短期双硫仑给药逆转潜伏性 HIV 感染：剂量递增研究
2020年4月23日 更新者：Steven Deeks、University of California, San Francisco
本研究的目的是确定双硫仑在接受抗逆转录病毒治疗的 HIV 感染成人中的安全性、药理学和生物活性。
研究人员的主要假设是，3 天的双硫仑会导致接受抑制性抗逆转录病毒疗法 (ART) 的患者 CD4+ T 细胞中的 HIV 转录增加。
研究概览
详细说明
针对 HIV-1 感染的联合抗逆转录病毒疗法可以将病毒血症抑制在绝大多数有动力使用这些药物的个体的检测限以下。
然而，HIV-1 存在于一小群潜伏感染的静息记忆 CD4+ T 细胞中，这些细胞携带整合的病毒基因组。
尽管存在其他 HIV-1 储存库，但专家普遍认为潜伏病毒（静息记忆 CD4+ T 细胞中的 HIV DNA）是根除 HIV-1 的主要障碍。
一种广泛讨论的消除这种病毒库的方法需要重新激活潜伏的 HIV-1。
Disulfiram 是一种经 FDA 批准用于治疗酒精中毒的药物，在体外被证明可以激活 HIV-1 基因表达，这表明体内可能会激活潜伏感染的细胞。
我们的主要假设是，在稳定有效的抗逆转录病毒药物治疗方案中加入双硫仑会导致接受高效抗逆转录病毒治疗 (HAART) 的患者 HIV-1 中 CD4+ T 细胞中 HIV 转录的剂量依赖性增加。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- HIV-1感染
- 年满 18 岁
- HIV 血浆病毒载量 <50 拷贝/毫升至少 3 年，每年至少测量一次，最近一次病毒载量在筛查后 3 个月内。
- 接受联合抗逆转录病毒治疗（至少 3 种药物）；受试者必须接受基于依非韦伦或基于利托那韦的治疗方案
- 筛选前六个月内两次 CD4+ T 细胞计数大于 350 个细胞/µl
- 愿意在服用双硫仑前一天、服用双硫仑的三天期间和服用双硫仑后的两周内戒酒
排除标准：
- 当前酒精使用障碍或危险酒精使用
- 当前使用任何含有酒精或可能含有酒精的药物制剂，包括利托那韦、利托那韦/洛匹那韦、安普那韦和福沙那韦的明胶胶囊和液体制剂。
- 目前使用替拉那韦或马拉韦罗。
- 目前正在使用齐多夫定、司他夫定或去羟肌苷（因为双硫仑可能对线粒体代谢具有强大的不可逆抑制作用，因此可能加剧这些药物的毒性）。
- 同时使用利伐沙班（一种 CYP3A 代谢药物）作为双硫仑对利伐沙班的细胞色素 P450 抑制作用尚不清楚。
- 目前使用华法林
- 出于任何原因打算在接下来的 2 周内修改抗逆转录病毒疗法的患者。
- 前 3 个月内需要住院治疗或父母服用抗生素的严重疾病
- 筛查血红蛋白低于 12.5 g/dL
- 与甲状腺功能减退症一致的筛查 TSH
- 严重的肾脏疾病或急性肾炎
- 严重的心肌疾病或确诊的冠状动脉疾病
- 重大呼吸道疾病
- 精神病史、癫痫症、脑电图异常或脑损伤并伴有显着持续性神经功能缺损。
- 由临床黄疸或 2 级或更高级别的肝功能检查异常所证明的临床活动性肝炎。
- 肝硬化或失代偿性慢性肝病。
- 糖尿病或目前的甲状腺功能减退症。
- 同时接受免疫调节药物治疗，或在过去 16 周内接触过任何免疫调节药物。
- 最近（前 8 周内）接触过任何疫苗。
- 孕妇或哺乳期妇女。 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验，并同意在整个研究期间使用双重屏障避孕方法。
- 研究者认为大量使用物质可能会干扰研究的进行。
- 先前或当前使用双硫仑、伏立诺他或其他旨在扰乱 HIV-1 病毒库的实验药物
- 当前使用的抗逆转录病毒疗法不包括依非韦伦或蛋白酶抑制剂
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：双硫仑 500mg
双硫仑每天口服 500 毫克，持续 3 天
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本研究将提供开放标签双硫仑。
受试者将每天服用 1 剂双硫仑，持续 3 天。
其他名称：
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实验性的：双硫仑 1000mg
每天口服 1000 毫克双硫仑，连续 3 天
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本研究将提供开放标签双硫仑。
受试者将每天服用 1 剂双硫仑，持续 3 天。
其他名称：
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实验性的：双硫仑 2000mg
每天每口 2000 毫克双硫仑，连续 3 天
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本研究将提供开放标签双硫仑。
受试者将每天服用 1 剂双硫仑，持续 3 天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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细胞相关的HIV RNA
大体时间：基线和 3 天
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在总 CD4 T 细胞中折叠改变细胞相关的 HIV RNA。
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基线和 3 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆 HIV RNA
大体时间：基线和 3 天
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从基线到第 3 天血浆 HIV RNA 水平的倍数变化
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基线和 3 天
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前病毒 HIV DNA
大体时间：基线和 30 天
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基线和第 30 天之间 HIV DNA 水平的倍数变化
|
基线和 30 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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双硫仑药代动力学
大体时间：31天
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在给药第 1 天（第 0、2 和 6 小时）、第 2 天（第 0 小时）和第 3 天（第 0、2 和 6 小时）以及给药后第 4、8 天测量双硫仑的血浆浓度，和 31。
估计超过 72 小时的曲线下面积 (AUC) 水平。
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31天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Steven Deeks, MD、University of Californa, San Francisco
- 首席研究员：Julian Elliott, MD、Monash University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年9月1日
初级完成 (实际的)
2014年5月1日
研究完成 (实际的)
2014年5月1日
研究注册日期
首次提交
2013年9月12日
首先提交符合 QC 标准的
2013年9月16日
首次发布 (估计)
2013年9月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年5月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年4月23日
最后验证
2018年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 13-10948
- DAIDS-ES ID 11864 (其他赠款/资助编号：NIAID)
- K24AI069994 (美国 NIH 拨款/合同)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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