Administração de dissulfiram a curto prazo para reverter a infecção latente pelo HIV: um estudo de escalonamento de dose

Critério de inclusão:

• infecção por HIV-1
• 18 anos ou mais
• Carga viral plasmática do HIV <50 cópias/ml por pelo menos 3 anos com pelo menos uma medição por ano e carga viral mais recente dentro de 3 meses após a triagem.
• Receber terapia antirretroviral combinada (pelo menos 3 agentes); os indivíduos devem estar em um regime baseado em efavirenz ou ritonavir
• Duas contagens de células T CD4+ superiores a 350 células/µl nos seis meses anteriores à triagem
• Disposto a abster-se de qualquer bebida alcoólica um dia antes, durante o período de três dias em que o dissulfiram será administrado e o período de duas semanas imediatamente após a administração do dissulfiram

Critério de exclusão:

• Transtorno atual por uso de álcool ou uso perigoso de álcool
• Uso atual de qualquer formulação de medicamento que contenha álcool ou que possa conter álcool, incluindo a cápsula de gelatina e formulações líquidas de ritonavir, ritonavir/lopinavir, amprenavir e fosamprenavir.
• Uso atual de tipranavir ou maraviroc.
• Uso atual de zidovudina, estavudina ou didanosina (uma vez que o dissulfiram tem potencialmente efeitos inibitórios irreversíveis potentes no metabolismo mitocondrial e, portanto, pode exacerbar a toxicidade dessas drogas).
• O uso concomitante de rivaroxabana (um medicamento metabolizado pelo CYP3A) como os efeitos inibitórios do citocromo P450 do dissulfiram na rivaroxabana é desconhecido.
• Uso atual de varfarina
• Pacientes que pretendem modificar a terapia antirretroviral nas próximas 2 semanas por qualquer motivo.
• Doença grave que requer hospitalização ou antibióticos parentais nos últimos 3 meses
• Uma hemoglobina de triagem abaixo de 12,5 g/dL
• Uma triagem de TSH compatível com hipotireoidismo
• Doença renal significativa ou nefrite aguda
• Doença miocárdica significativa ou doença arterial coronariana diagnosticada
• Doença respiratória significativa
• História de psicose, distúrbio convulsivo, eletroencefalograma anormal ou dano cerebral com déficit neurológico persistente significativo.
• Hepatite clinicamente ativa, evidenciada por icterícia clínica ou anormalidades nos testes de função hepática de Grau 2 ou superior.
• Cirrose hepática ou doença hepática crônica descompensada.
• Diabetes ou hipotireoidismo atual.
• Tratamento concomitante com medicamentos imunomoduladores ou exposição a qualquer medicamento imunomodulador nas últimas 16 semanas.
• Exposição recente (nas 8 semanas anteriores) a qualquer vacina.
• Mulheres grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e concordar em usar um método contraceptivo de barreira dupla durante o período do estudo.
• Uso significativo de substâncias que, na opinião do investigador, provavelmente interferirá na condução do estudo.
• Uso anterior ou atual de dissulfiram, vorinostat ou outro agente experimental usado com a intenção de perturbar o reservatório viral do HIV-1
• Uso atual de um regime antirretroviral que não inclua efavirenz ou um inibidor de protease