Administration à court terme de disulfiram pour inverser l'infection latente par le VIH : une étude d'escalade de dose

Critère d'intégration:

• Infection par le VIH-1
• 18 ans ou plus
• Charge virale plasmatique VIH <50 copies/ml depuis au moins 3 ans avec au moins une mesure par an et charge virale la plus récente dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Recevoir une thérapie antirétrovirale combinée (au moins 3 agents) ; les sujets doivent suivre un régime à base d'éfavirenz ou de ritonavir
• Deux numérations de lymphocytes T CD4+ supérieures à 350 cellules/µl dans les six mois précédant le dépistage
• Disposé à s'abstenir de toute consommation d'alcool un jour avant, pendant la période de trois jours au cours de laquelle le disulfirame sera administré et la période de deux semaines immédiatement après l'administration de disulfirame

Critère d'exclusion:

• Trouble actuel de consommation d'alcool ou consommation dangereuse d'alcool
• Utilisation actuelle de toute formulation médicamenteuse contenant de l'alcool ou susceptible de contenir de l'alcool, y compris la capsule de gélatine et les formulations liquides de ritonavir, ritonavir/lopinavir, amprénavir et fosamprénavir.
• Utilisation actuelle du tipranavir ou du maraviroc.
• Utilisation actuelle de la zidovudine, de la stavudine ou de la didanosine (car le disulfirame a potentiellement de puissants effets inhibiteurs irréversibles sur le métabolisme mitochondrial et pourrait donc exacerber la toxicité de ces médicaments).
• L'utilisation concomitante de rivaroxaban (un médicament métabolisé par le CYP3A) car les effets inhibiteurs du cytochrome P450 du disulfirame sur le rivaroxaban sont inconnus.
• Utilisation actuelle de la warfarine
• Patients qui ont l'intention de modifier leur traitement antirétroviral au cours des 2 prochaines semaines pour quelque raison que ce soit.
• Maladie grave nécessitant une hospitalisation ou des antibiotiques parentaux dans les 3 mois précédents
• Une hémoglobine de dépistage inférieure à 12,5 g/dL
• Un dépistage TSH compatible avec une hypothyroïdie
• Maladie rénale importante ou néphrite aiguë
• Maladie myocardique importante ou maladie coronarienne diagnostiquée
• Maladie respiratoire importante
• Antécédents de psychose, de trouble convulsif, d'électroencéphalogramme anormal ou de lésions cérébrales avec déficit neurologique persistant important.
• Hépatite cliniquement active mise en évidence par un ictère clinique ou des anomalies des tests de la fonction hépatique de grade 2 ou plus.
• Cirrhose hépatique ou maladie hépatique chronique décompensée.
• Diabète ou hypothyroïdie actuelle.
• Traitement concomitant avec des médicaments immunomodulateurs ou exposition à tout médicament immunomodulateur au cours des 16 dernières semaines.
• Exposition récente (au cours des 8 semaines précédentes) à un vaccin.
• Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière tout au long de la période d'étude.
• Consommation importante de substances qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'interférer avec le déroulement de l'étude.
• Utilisation antérieure ou actuelle de disulfirame, de vorinostat ou d'un autre agent expérimental utilisé dans le but de perturber le réservoir viral du VIH-1
• Utilisation actuelle d'un traitement antirétroviral qui n'inclut ni l'éfavirenz ni un inhibiteur de la protéase