Administración de disulfiram a corto plazo para revertir la infección por VIH latente: un estudio de escalada de dosis

Criterios de inclusión:

• infección por VIH-1
• 18 años o más
• Carga viral en plasma del VIH <50 copias/ml durante al menos 3 años con al menos una medición por año y carga viral más reciente dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Recibir terapia antirretroviral combinada (al menos 3 agentes); los sujetos deben estar en un régimen basado en efavirenz o ritonavir
• Dos recuentos de células T CD4+ superiores a 350 células/µl en los seis meses anteriores a la selección
• Dispuesto a abstenerse de cualquier bebida alcohólica un día antes, durante el período de tres días en el que se administrará disulfiram y el período de dos semanas inmediatamente después de la administración de disulfiram

Criterio de exclusión:

• Trastorno actual por consumo de alcohol o consumo peligroso de alcohol
• Uso actual de cualquier formulación de fármaco que contenga alcohol o que pueda contener alcohol, incluidas las cápsulas de gelatina y las formulaciones líquidas de ritonavir, ritonavir/lopinavir, amprenavir y fosamprenavir.
• Uso actual de tipranavir o maraviroc.
• Uso actual de zidovudina, estavudina o didanosina (ya que el disulfiram tiene potencialmente efectos inhibidores irreversibles potentes sobre el metabolismo mitocondrial y, por lo tanto, podría exacerbar la toxicidad de estos fármacos).
• Se desconoce el uso concomitante de rivaroxabán (un medicamento metabolizado por CYP3A) ya que se desconocen los efectos inhibidores del citocromo P450 del disulfiram sobre el rivaroxabán.
• Uso actual de warfarina
• Pacientes que tengan la intención de modificar la terapia antirretroviral en las próximas 2 semanas por cualquier motivo.
• Enfermedad grave que requiere hospitalización o antibióticos de los padres en los 3 meses anteriores
• Una hemoglobina de detección por debajo de 12,5 g/dL
• Una prueba de detección de TSH compatible con hipotiroidismo
• Enfermedad renal significativa o nefritis aguda
• Enfermedad miocárdica significativa o enfermedad arterial coronaria diagnosticada
• Enfermedad respiratoria importante
• Antecedentes de psicosis, trastorno convulsivo, electroencefalograma anormal o daño cerebral con déficit neurológico persistente significativo.
• Hepatitis clínicamente activa evidenciada por ictericia clínica o anomalías en las pruebas de función hepática de grado 2 o superior.
• Cirrosis hepática o enfermedad hepática crónica descompensada.
• Diabetes o hipotiroidismo actual.
• Tratamiento concurrente con fármacos inmunomoduladores, o exposición a cualquier fármaco inmunomodulador en las últimas 16 semanas.
• Exposición reciente (dentro de las 8 semanas anteriores) a cualquier vacuna.
• Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y aceptar usar un método anticonceptivo de doble barrera durante todo el período de estudio.
• Uso significativo de sustancias que, en opinión del investigador, es probable que interfiera con la realización del estudio.
• Uso anterior o actual de disulfiram, vorinostat u otro agente experimental utilizado con la intención de perturbar el reservorio viral del VIH-1
• Uso actual de un régimen antirretroviral que no incluye ni efavirenz ni un inhibidor de la proteasa