Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Rövid távú diszulfiram adagolás a látens HIV-fertőzés visszafordítására: dózisemelési vizsgálat

2020. április 23. frissítette: Steven Deeks, University of California, San Francisco
E vizsgálat célja a diszulfiram biztonságosságának, farmakológiájának és bioaktivitásának meghatározása antiretrovirálisan kezelt HIV-fertőzött felnőtteknél. A kutatók elsődleges hipotézise az, hogy 3 napos diszulfiram a HIV-transzkripció növekedését eredményezi a CD4+ T-sejtekben szuppresszív antiretrovirális terápiában (ART) részesülő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A HIV-1 fertőzés kombinált antiretrovirális terápiája a kimutatási határ alá csökkentheti a virémiát a motivált egyének túlnyomó többségében, akik hozzáférnek ezekhez a gyógyszerekhez. A HIV-1 azonban megmarad a látensen fertőzött nyugvó memória CD4+ T-sejtek egy kis csoportjában, amelyek integrált vírusgenomokat hordoznak. Bár a HIV-1-nek más rezervoárjai is léteznek, a szakértők általános konszenzusa az, hogy a látens vírus (HIV DNS a nyugalmi memória CD4+ T-sejtekben) a HIV-1 felszámolásának elsődleges akadálya. Egy széles körben megvitatott megközelítés ennek a vírustárolónak az eltávolítására a látens HIV-1 újraaktiválását igényli. A diszulfiramról, az FDA által jóváhagyott alkoholizmus kezelésére használt gyógyszerről kimutatták, hogy in vitro aktiválja a HIV-1 génexpressziót, ami arra utal, hogy a látensen fertőzött sejtek in vivo aktiválódása előfordulhat. Elsődleges hipotézisünk az, hogy a diszulfiram hozzáadása egy stabilan hatékony antiretrovirális gyógyszeres kezeléshez a HIV-transzkripció dózisfüggő növekedését eredményezi a HIV-1 CD4+ T-sejtekben a nagyon aktív antiretrovirális terápiában (HAART) részesülő betegeknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

30

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
      • Melbourne, Ausztrália, 3004
        • Alfred Hospital
  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94110
        • San Francisco General Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • HIV-1 fertőzés
  • 18 éves vagy idősebb
  • A HIV plazma vírusterhelése <50 kópia/ml legalább 3 éven keresztül, évente legalább egy méréssel, és a legutóbbi vírusterhelés a szűrést követő 3 hónapon belül.
  • Kombinált antiretrovirális terápia (legalább 3 szer); az alanyoknak efavirenz alapú vagy ritonavir alapú kezelést kell alkalmazniuk
  • Két CD4+ T-sejtszám 350 sejt/µl-nél nagyobb a szűrést megelőző hat hónapban
  • Hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól egy nappal a diszulfiram beadása előtt, a három napos időszakban, amely alatt a diszulfiramot beadják, és a közvetlenül a diszulfiram beadását követő kéthetes időszakban

Kizárási kritériumok:

  • Jelenlegi alkoholfogyasztási zavar vagy veszélyes alkoholfogyasztás
  • Bármilyen alkoholt tartalmazó vagy esetleg alkoholt tartalmazó gyógyszerkészítmény jelenlegi használata, beleértve a zselatin kapszulát és a ritonavir, ritonavir/lopinavir, amprenavir és fozamprenavir folyékony gyógyszerformáit.
  • A tipranavir vagy a maravirok jelenlegi alkalmazása.
  • A zidovudin, a stavudin vagy a didanozin jelenlegi alkalmazása (mivel a diszulfiram potenciálisan erős irreverzibilis gátló hatással bír a mitokondriális metabolizmusra, és így súlyosbíthatja e gyógyszerek toxicitását).
  • A rivaroxaban (CYP3A által metabolizált gyógyszer) egyidejű alkalmazása, mivel a diszulfiramnak a rivaroxabanra gyakorolt ​​citokróm P450 gátló hatása nem ismert.
  • A warfarin jelenlegi használata
  • Azok a betegek, akik bármilyen okból módosítani kívánják az antiretrovirális terápiát a következő 2 hétben.
  • Súlyos betegség, amely kórházi kezelést vagy szülői antibiotikumot igényel a megelőző 3 hónapon belül
  • Szűrő hemoglobin 12,5 g/dl alatt
  • A pajzsmirigy alulműködésnek megfelelő TSH szűrés
  • Jelentős vesebetegség vagy akut nephritis
  • Jelentős szívizom-betegség vagy diagnosztizált koszorúér-betegség
  • Jelentős légúti betegség
  • Az anamnézisben szereplő pszichózis, görcsroham, rendellenes elektroencefalogram vagy agykárosodás jelentős, tartós neurológiai deficittel.
  • Klinikailag aktív hepatitis, amelyet klinikai sárgaság vagy 2. vagy magasabb fokozatú májfunkciós vizsgálati eltérések bizonyítanak.
  • Májcirrhosis vagy dekompenzált krónikus májbetegség.
  • Cukorbetegség vagy jelenlegi hypothyreosis.
  • Egyidejű kezelés immunmoduláló gyógyszerekkel, vagy bármilyen immunmoduláló gyógyszerrel való érintkezés az elmúlt 16 hétben.
  • A közelmúltban (az előző 8 hétben) bármely vakcinával való érintkezés.
  • Terhes vagy szoptató nők. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és bele kell állniuk a kettős korlátos fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálati időszak alatt.
  • Jelentős szerhasználat, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg zavarja a vizsgálat lefolytatását.
  • Diszulfiram, vorinosztát vagy más kísérleti szer korábbi vagy jelenlegi használata a HIV-1 vírustároló megzavarása céljából
  • Egy antiretrovirális terápia jelenlegi alkalmazása, amely nem tartalmaz sem efavirenzet, sem proteázgátlót

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: diszulfiram 500 mg
500 mg diszulfiram szájon át naponta 3 napig
Drog: Diszulfiram
Ez a vizsgálat nyílt címke diszulfiramot biztosít. Az alanyok napi 1 adag diszulfiramot kapnak 3 napon keresztül.
Más nevek:
  • Antabuse, NDC 0093-5036-01
Kísérleti: diszulfiram 1000 mg
1000 mg diszulfiram szájon át naponta 3 napig
Drog: Diszulfiram
Ez a vizsgálat nyílt címke diszulfiramot biztosít. Az alanyok napi 1 adag diszulfiramot kapnak 3 napon keresztül.
Más nevek:
  • Antabuse, NDC 0093-5036-01
Kísérleti: diszulfiram 2000 mg
2000 mg diszulfiram szájonként naponta 3 napig
Drog: Diszulfiram
Ez a vizsgálat nyílt címke diszulfiramot biztosít. Az alanyok napi 1 adag diszulfiramot kapnak 3 napon keresztül.
Más nevek:
  • Antabuse, NDC 0093-5036-01

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Sejt-asszociált HIV RNS
Időkeret: Alapállapot és 3 nap
Fold change sejt-asszociált HIV RNS az összes CD4 T-sejtekben.
Alapállapot és 3 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Plazma HIV RNS
Időkeret: Alapállapot és 3 nap
A plazma HIV RNS-szintjének meghajtása a kiindulási értékhez képest a 3. napig
Alapállapot és 3 nap
Provirális HIV DNS
Időkeret: Alapállapot és 30 nap
Hajtsa fel a HIV DNS-szintek változását az alapvonal és a 30. nap között
Alapállapot és 30 nap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A disufiram farmakokinetikája
Időkeret: 31 nap
A diszulfiram plazmakoncentrációját az 1. adagolási napon (0., 2. és 6. óra), 2. napon (0. óra) és 3. napon (0., 2. és 6. óra), valamint az adagolás utáni 4., 8. és 31. Megbecsülték a görbe alatti területet (AUC) 72 órán keresztül.
31 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of California, San Francisco

Együttműködők

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Monash University
amfAR, The Foundation for AIDS Research

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Steven Deeks, MD, University of Californa, San Francisco
  • Kutatásvezető: Julian Elliott, MD, Monash University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. szeptember 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. szeptember 16.

Első közzététel (Becslés)

2013. szeptember 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. május 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. április 23.

Utolsó ellenőrzés

2018. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 13-10948
  • DAIDS-ES ID 11864 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: NIAID)
  • K24AI069994 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Finland

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel