Краткосрочное введение дисульфирама для лечения латентной ВИЧ-инфекции: исследование с повышением дозы

Критерии включения:

• ВИЧ-1 инфекция
• Возраст 18 лет и старше
• Вирусная нагрузка плазмы ВИЧ <50 копий/мл в течение как минимум 3 лет, по крайней мере, одно измерение в год и самое последнее определение вирусной нагрузки в течение 3 месяцев после скрининга.
• прием комбинированной антиретровирусной терапии (не менее 3-х препаратов); субъекты должны находиться на схеме на основе эфавиренца или ритонавира
• Два числа лимфоцитов CD4+ более 350 клеток/мкл за шесть месяцев до скрининга
• Желание воздержаться от любого алкоголя за день до этого, в течение трехдневного периода, в течение которого будет вводиться дисульфирам, и двухнедельного периода сразу после введения дисульфирама.

Критерий исключения:

• Текущее расстройство, связанное с употреблением алкоголя, или опасное употребление алкоголя
• Текущее использование любой лекарственной формы, которая содержит или может содержать спирт, включая желатиновые капсулы и жидкие формы ритонавира, ритонавира/лопинавира, ампренавира и фосампренавира.
• Текущее использование типранавира или маравирока.
• Текущее использование зидовудина, ставудина или диданозина (поскольку дисульфирам потенциально оказывает мощное необратимое ингибирующее действие на метаболизм митохондрий и, следовательно, может усиливать токсичность этих препаратов).
• Одновременное применение с ривароксабаном (препаратом, метаболизируемым CYP3A), поскольку ингибирующее действие дисульфирама на цитохром Р450 на ривароксабан неизвестно.
• Текущее использование варфарина
• Пациенты, которые намерены изменить антиретровирусную терапию в ближайшие 2 недели по любой причине.
• Серьезное заболевание, требующее госпитализации или назначения антибиотиков родителями в течение предшествующих 3 месяцев.
• Скрининговый гемоглобин ниже 12,5 г/дл
• Скрининг ТТГ соответствует гипотиреозу
• Значительное заболевание почек или острый нефрит
• Значительное заболевание миокарда или диагностированная ишемическая болезнь сердца
• Серьезное респираторное заболевание
• История психоза, судорожного расстройства, аномальной электроэнцефалограммы или повреждения головного мозга со значительным персистирующим неврологическим дефицитом.
• Клинически активный гепатит, о чем свидетельствует клиническая желтуха или нарушения функции печени степени 2 или выше.
• Цирроз печени или декомпенсированное хроническое заболевание печени.
• Сахарный диабет или текущий гипотиреоз.
• Одновременное лечение иммуномодулирующими препаратами или прием любого иммуномодулирующего препарата в течение последних 16 недель.
• Недавнее воздействие (в течение предшествующих 8 недель) любой вакцины.
• Беременные или кормящие женщины. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и согласиться на использование двойного барьерного метода контрацепции в течение всего периода исследования.
• Значительное употребление психоактивных веществ, которое, по мнению исследователя, может помешать проведению исследования.
• Предшествующее или текущее использование дисульфирама, вориностата или другого экспериментального препарата, применяемого с целью нарушить резервуар вируса ВИЧ-1.
• Текущее использование антиретровирусной схемы, которая не включает ни эфавиренц, ни ингибитор протеазы