Kortvarig disulfiram-administration for at vende latent HIV-infektion: en dosiseskaleringsundersøgelse

Inklusionskriterier:

• HIV-1 infektion
• Alder 18 eller ældre
• HIV plasma viral load <50 kopier/ml i mindst 3 år med mindst én måling om året og seneste viral load inden for 3 måneder efter screening.
• Modtager antiretroviral kombinationsterapi (mindst 3 midler); forsøgspersoner skal have et efavirenz-baseret eller ritonavir-baseret regime
• To CD4+ T-celletal større end 350 celler/µl i de seks måneder før screening
• Villig til at afholde sig fra enhver alkohol en dag før, i den tre-dages periode, hvor disulfiram vil blive indgivet, og to ugers perioden umiddelbart efter disulfiram administration

Ekskluderingskriterier:

• Nuværende alkoholmisbrug eller farligt alkoholforbrug
• Nuværende brug af enhver lægemiddelformulering, der indeholder alkohol, eller som kan indeholde alkohol, inklusive gelatinekapslen og flydende formuleringer af ritonavir, ritonavir/lopinavir, amprenavir og fosamprenavir.
• Nuværende brug af tipranavir eller maraviroc.
• Nuværende brug af zidovudin, stavudin eller didanosin (da disulfiram potentielt har potente irreversible hæmmende virkninger på mitokondriel metabolisme og derfor kan forværre toksiciteten af ​​disse lægemidler).
• Samtidig brug af rivaroxaban (en CYP3A-metaboliseret medicin) som cytokrom P450-hæmmende virkninger af disulfiram på rivaroxaban er ukendte.
• Nuværende brug af warfarin
• Patienter, der har til hensigt at ændre antiretroviral behandling inden for de næste 2 uger af en eller anden grund.
• Alvorlig sygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller forældrenes antibiotika inden for de foregående 3 måneder
• En screening af hæmoglobin under 12,5 g/dL
• En screening af TSH i overensstemmelse med hypothyroidisme
• Betydelig nyresygdom eller akut nefritis
• Betydelig myokardiesygdom eller diagnosticeret koronararteriesygdom
• Betydelig luftvejssygdom
• Anamnese med psykose, krampeanfald, unormalt elektroencefalogram eller hjerneskade med betydelig vedvarende neurologisk underskud.
• Klinisk aktiv hepatitis som påvist ved klinisk gulsot eller grad 2 eller højere leverfunktionstestabnormiteter.
• Levercirrhose eller dekompenseret kronisk leversygdom.
• Diabetes eller nuværende hypothyroidisme.
• Samtidig behandling med immunmodulerende lægemidler eller eksponering for et hvilket som helst immunmodulerende lægemiddel inden for de seneste 16 uger.
• Nylig eksponering (inden for de foregående 8 uger) for enhver vaccine.
• Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og acceptere at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden.
• Betydelig stofbrug, som efter investigators mening sandsynligvis vil forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
• Tidligere eller aktuel brug af disulfiram, vorinostat eller andet forsøgsmiddel, der er brugt med det formål at forstyrre HIV-1-virusreservoiret
• Nuværende brug af et antiretroviralt regime, som ikke inkluderer hverken efavirenz eller en proteasehæmmer