Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Krátkodobé podávání disulfiramu ke zvrácení latentní infekce HIV: studie eskalace dávky

23. dubna 2020 aktualizováno: Steven Deeks, University of California, San Francisco
Účelem této studie je stanovit bezpečnost, farmakologii a biologickou aktivitu disulfiramu u dospělých infikovaných HIV léčených antiretrovirotiky. Primární hypotéza výzkumníků je, že 3 dny disulfiramu povedou ke zvýšení transkripce HIV v CD4+ T-buňkách u pacientů na supresivní antiretrovirové terapii (ART).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kombinovaná antiretrovirová terapie infekce HIV-1 může u velké většiny motivovaných jedinců s přístupem k těmto lékům virémii potlačit pod hranici detekce. HIV-1 však přetrvává v malém množství latentně infikovaných klidových paměťových CD4+ T buněk nesoucích integrované virové genomy. Ačkoli existují i ​​jiné rezervoáry HIV-1, mezi odborníky panuje všeobecná shoda v tom, že latentní virus (HIV DNA v klidových paměťových CD4+ T buňkách) je primární bariérou pro vymýcení HIV-1. Široce diskutovaný přístup k eliminaci tohoto virového rezervoáru vyžaduje reaktivaci latentního HIV-1. Bylo prokázáno, že disulfiram, lék schválený FDA používaný k léčbě alkoholismu, aktivuje expresi genu HIV-1 in vitro, což naznačuje, že může dojít k aktivaci latentně infikovaných buněk in vivo. Naší primární hypotézou je, že přidání disulfiramu ke stabilnímu účinnému antiretrovirovému lékovému režimu povede k na dávce závislému zvýšení transkripce HIV v CD4+ T-buňkách u HIV-1 u pacientů na vysoce aktivní antiretrovirové terapii (HAART).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Melbourne, Austrálie, 3004
        • Alfred Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • San Francisco General Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HIV-1 infekce
  • Věk 18 nebo starší
  • Virová nálož HIV v plazmě <50 kopií/ml po dobu alespoň 3 let s alespoň jedním měřením za rok a poslední virová nálož během 3 měsíců od screeningu.
  • Příjem kombinované antiretrovirové terapie (alespoň 3 agens); subjekty musí být v režimu založeném na efavirenzu nebo ritonaviru
  • Dva počty CD4+ T buněk vyšší než 350 buněk/µl během šesti měsíců před screeningem
  • Ochota zdržet se jakéhokoli alkoholu jeden den předem, během třídenního období, ve kterém bude disulfiram podáván, a období dvou týdnů bezprostředně po podání disulfiramu

Kritéria vyloučení:

  • Současná porucha užívání alkoholu nebo rizikové užívání alkoholu
  • Současné použití jakékoli lékové formulace, která obsahuje alkohol nebo která by mohla obsahovat alkohol, včetně želatinových kapslí a tekutých formulací ritonaviru, ritonaviru/lopinaviru, amprenaviru a fosamprenaviru.
  • Současné užívání tipranaviru nebo maraviroku.
  • Současné užívání zidovudinu, stavudinu nebo didanosinu (protože disulfiram má potenciálně silné ireverzibilní inhibiční účinky na mitochondriální metabolismus, a proto by mohl zhoršit toxicitu těchto léků).
  • Současné užívání rivaroxabanu (lék metabolizovaný CYP3A), protože inhibiční účinky disulfiramu na rivaroxaban na cytochrom P450 nejsou známy.
  • Současné užívání warfarinu
  • Pacienti, kteří zamýšlejí z jakéhokoli důvodu upravit antiretrovirovou léčbu v následujících 2 týdnech.
  • Závažné onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo antibiotika rodičů během předchozích 3 měsíců
  • Screening hemoglobinu pod 12,5 g/dl
  • Screening TSH v souladu s hypotyreózou
  • Významné onemocnění ledvin nebo akutní nefritida
  • Významné onemocnění myokardu nebo diagnostikované onemocnění koronárních tepen
  • Významné respirační onemocnění
  • Anamnéza psychózy, záchvatové poruchy, abnormální elektroencefalogram nebo poškození mozku s významným přetrvávajícím neurologickým deficitem.
  • Klinicky aktivní hepatitida prokázaná klinickou žloutenkou nebo abnormalitami jaterních testů 2. nebo vyššího stupně.
  • Jaterní cirhóza nebo dekompenzované chronické onemocnění jater.
  • Cukrovka nebo současná hypotyreóza.
  • Současná léčba imunomodulačními léky nebo expozice jakémukoli imunomodulačnímu léku v posledních 16 týdnech.
  • Nedávná expozice (během předchozích 8 týdnů) jakékoli vakcíně.
  • Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a souhlasit s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce po celou dobu studie.
  • Významné užívání látky, které podle názoru zkoušejícího pravděpodobně naruší provádění studie.
  • Předchozí nebo současné použití disulfiramu, vorinostatu nebo jiného experimentálního činidla používaného se záměrem narušit rezervoár viru HIV-1
  • Současné používání antiretrovirového režimu, který nezahrnuje efavirenz ani inhibitor proteázy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: disulfiram 500 mg
500 mg disulfiramu perorálně denně po dobu 3 dnů
Lék: Disulfiram
Tato studie poskytne otevřený disulfiram. Subjekty budou užívat 1 dávku disulfiramu denně po dobu 3 dnů.
Ostatní jména:
  • Antabus, NDC 0093-5036-01
Experimentální: disulfiram 1000 mg
1000 mg disulfiramu perorálně denně po dobu 3 dnů
Lék: Disulfiram
Tato studie poskytne otevřený disulfiram. Subjekty budou užívat 1 dávku disulfiramu denně po dobu 3 dnů.
Ostatní jména:
  • Antabus, NDC 0093-5036-01
Experimentální: disulfiram 2000 mg
2000 mg disulfiramu na ústa a den po dobu 3 dnů
Lék: Disulfiram
Tato studie poskytne otevřený disulfiram. Subjekty budou užívat 1 dávku disulfiramu denně po dobu 3 dnů.
Ostatní jména:
  • Antabus, NDC 0093-5036-01

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
HIV RNA spojená s buňkou
Časové okno: Výchozí stav a 3 dny
Složitá změna buněčně asociovaná HIV RNA v celkových CD4 T-buňkách.
Výchozí stav a 3 dny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatická HIV RNA
Časové okno: Výchozí stav a 3 dny
Násobná změna plazmatických hladin HIV RNA od výchozí hodnoty do 3. dne
Výchozí stav a 3 dny
Provirální HIV DNA
Časové okno: Výchozí stav a 30 dní
Násobná změna hladin HIV DNA mezi výchozím stavem a 30. dnem
Výchozí stav a 30 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetika disufiramu
Časové okno: 31 dní
Plazmatické koncentrace disulfiramu byly měřeny v den dávkování 1 (hodiny 0, 2 a 6), den 2 (hodina 0) a den 3 (hodiny 0, 2 a 6), stejně jako ve dnech 4, 8 po podání, a 31. Byly odhadnuty hladiny plochy pod křivkou (AUC) za 72 hodin.
31 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Francisco

Spolupracovníci

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Monash University
amfAR, The Foundation for AIDS Research

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Steven Deeks, MD, University of Californa, San Francisco
  • Vrchní vyšetřovatel: Julian Elliott, MD, Monash University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. května 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. září 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. září 2013

První zveřejněno (Odhad)

17. září 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. května 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. prosince 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 13-10948
  • DAIDS-ES ID 11864 (Jiné číslo grantu/financování: NIAID)
  • K24AI069994 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV

Klinické studie na Disulfiram

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit