Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Disulfiram-toediening op korte termijn om latente hiv-infectie om te keren: een onderzoek naar dosisescalatie

23 april 2020 bijgewerkt door: Steven Deeks, University of California, San Francisco
Het doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid, farmacologie en biologische activiteit van disulfiram bij met antiretrovirale middelen behandelde, met hiv geïnfecteerde volwassenen. De primaire hypothese van de onderzoekers is dat 3 dagen disulfiram zal resulteren in een toename van HIV-transcriptie in CD4+ T-cellen bij patiënten die onderdrukkende antiretrovirale therapie (ART) ondergaan.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-1-infectie kan viremie onderdrukken tot onder de detectiegrens bij de overgrote meerderheid van gemotiveerde personen die toegang hebben tot deze geneesmiddelen. HIV-1 blijft echter bestaan ​​in een kleine pool van latent geïnfecteerde rustende geheugen-CD4+ T-cellen die geïntegreerde virale genomen dragen. Hoewel er andere reservoirs voor hiv-1 bestaan, is de algemene consensus onder deskundigen dat het latente virus (hiv-DNA in rustende geheugen-cd4+-t-cellen) de belangrijkste barrière vormt voor de uitroeiing van hiv-1. Een veelbesproken benadering voor het elimineren van dit virale reservoir vereist reactivering van latent HIV-1. Disulfiram, een door de FDA goedgekeurd medicijn dat wordt gebruikt om alcoholisme te behandelen, bleek de HIV-1-genexpressie in vitro te activeren, wat suggereert dat activering van latent geïnfecteerde cellen in vivo kan optreden. Onze primaire hypothese is dat de toevoeging van disulfiram aan een stabiel effectief antiretroviraal geneesmiddelregime zal resulteren in een dosisafhankelijke toename van HIV-transcriptie in CD4+ T-cellen in HIV-1 bij patiënten die zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) ondergaan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Melbourne, Australië, 3004
        • Alfred Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
        • San Francisco General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HIV-1-infectie
  • 18 jaar of ouder
  • HIV plasma viral load <50 kopieën/ml gedurende minimaal 3 jaar met minimaal één meting per jaar en meest recente viral load binnen 3 maanden na screening.
  • Antiretrovirale combinatietherapie krijgen (minstens 3 middelen); proefpersonen moeten een regime op basis van efavirenz of ritonavir volgen
  • Twee CD4+ T-celaantallen hoger dan 350 cellen/µl in de zes maanden voorafgaand aan de screening
  • Bereid om zich te onthouden van alcohol een dag ervoor, gedurende de periode van drie dagen waarin disulfiram zal worden toegediend en de periode van twee weken onmiddellijk na toediening van disulfiram

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige alcoholgebruiksstoornis of gevaarlijk alcoholgebruik
  • Huidig ​​gebruik van een geneesmiddelformulering die alcohol bevat of zou kunnen bevatten, inclusief de gelatinecapsule en vloeibare formuleringen van ritonavir, ritonavir/lopinavir, amprenavir en fosamprenavir.
  • Huidig ​​gebruik van tipranavir of maraviroc.
  • Huidig ​​gebruik van zidovudine, stavudine of didanosine (aangezien disulfiram potentieel krachtige onomkeerbare remmende effecten heeft op het mitochondriale metabolisme en daardoor de toxiciteit van deze geneesmiddelen zou kunnen verergeren).
  • Gelijktijdig gebruik van rivaroxaban (een door CYP3A gemetaboliseerd medicijn) aangezien de cytochroom P450-remmende effecten van disulfiram op rivaroxaban niet bekend zijn.
  • Huidig ​​​​gebruik van warfarine
  • Patiënten die van plan zijn de antiretrovirale therapie om welke reden dan ook in de komende 2 weken aan te passen.
  • Ernstige ziekte waarvoor ziekenhuisopname of antibiotica van de ouders binnen de voorgaande 3 maanden nodig was
  • Een screening hemoglobine lager dan 12,5 g/dl
  • Een TSH-screening die overeenkomt met hypothyreoïdie
  • Aanzienlijke nierziekte of acute nefritis
  • Aanzienlijke hartziekte of gediagnosticeerde coronaire hartziekte
  • Aanzienlijke luchtwegaandoeningen
  • Geschiedenis van psychose, convulsies, abnormaal elektro-encefalogram of hersenbeschadiging met significant aanhoudend neurologisch tekort.
  • Klinisch actieve hepatitis zoals blijkt uit klinische geelzucht of graad 2 of hogere leverfunctietestafwijkingen.
  • Levercirrose of gedecompenseerde chronische leverziekte.
  • Diabetes of huidige hypothyreoïdie.
  • Gelijktijdige behandeling met immunomodulerende geneesmiddelen of blootstelling aan een immunomodulerend geneesmiddel in de afgelopen 16 weken.
  • Recente blootstelling (binnen de voorgaande 8 weken) aan een vaccin.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en moeten ermee instemmen om tijdens de onderzoeksperiode een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken.
  • Significant middelengebruik, dat naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk de uitvoering van het onderzoek zal verstoren.
  • Eerder of huidig ​​gebruik van disulfiram, vorinostat of een ander experimenteel middel dat is gebruikt met de bedoeling het hiv-1-virale reservoir te verstoren
  • Huidig ​​gebruik van een antiretroviraal regime dat geen efavirenz of een proteaseremmer bevat

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: disulfiram 500mg
500 mg disulfiram via de mond per dag gedurende 3 dagen
Geneesmiddel: Disulfiram
Deze studie zal open-label disulfiram opleveren. Proefpersonen nemen gedurende 3 dagen 1 dosis disulfiram per dag.
Andere namen:
  • Antabuse, NDC 0093-5036-01
Experimenteel: disulfiram 1000mg
1000 mg disulfiram via de mond per dag gedurende 3 dagen
Geneesmiddel: Disulfiram
Deze studie zal open-label disulfiram opleveren. Proefpersonen nemen gedurende 3 dagen 1 dosis disulfiram per dag.
Andere namen:
  • Antabuse, NDC 0093-5036-01
Experimenteel: disulfiram 2000mg
2000 mg disulfiram per mond per dag gedurende 3 dagen
Geneesmiddel: Disulfiram
Deze studie zal open-label disulfiram opleveren. Proefpersonen nemen gedurende 3 dagen 1 dosis disulfiram per dag.
Andere namen:
  • Antabuse, NDC 0093-5036-01

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cel-geassocieerd HIV-RNA
Tijdsspanne: Basislijn en 3 dagen
Fold change cell-associated HIV RNA in Total CD4 T-Cells.
Basislijn en 3 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasma HIV-RNA
Tijdsspanne: Basislijn en 3 dagen
Fold-verandering in plasma-HIV-RNA-spiegels vanaf baseline tot en met dag 3
Basislijn en 3 dagen
Proviraal HIV-DNA
Tijdsspanne: Basislijn en 30 dagen
Vouw verandering in HIV-DNA-niveaus tussen baseline en dag 30
Basislijn en 30 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Disufiram Farmacokinetiek
Tijdsspanne: 31 dagen
Plasmaconcentraties van disulfiram werden gemeten op doseringsdag 1 (uur 0, 2 en 6), dag 2 (uur 0) en dag 3 (uur 0, 2 en 6), evenals op dagen na dosering 4, 8, en 31. Het gebied onder de curve (AUC)-niveaus gedurende 72 uur werd geschat.
31 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Medewerkers

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Monash University
amfAR, The Foundation for AIDS Research

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Steven Deeks, MD, University of Californa, San Francisco
  • Hoofdonderzoeker: Julian Elliott, MD, Monash University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 september 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 september 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

17 september 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 april 2020

Laatst geverifieerd

1 december 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 13-10948
  • DAIDS-ES ID 11864 (Ander subsidie-/financieringsnummer: NIAID)
  • K24AI069994 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren