Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lyhytaikainen disulfiraamiannostelu latentin HIV-infektion kääntämiseksi: annoksen eskalaatiotutkimus

torstai 23. huhtikuuta 2020 päivittänyt: Steven Deeks, University of California, San Francisco
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää disulfiraamin turvallisuus, farmakologia ja bioaktiivisuus antiretroviraalisesti hoidetuilla HIV-infektoituneilla aikuisilla. Tutkijoiden ensisijainen hypoteesi on, että 3 päivän disulfiraami lisää HIV-transkriptiota CD4+ T-soluissa potilailla, jotka saavat suppressiivista antiretroviraalista hoitoa (ART).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

HIV-1-infektion antiretroviraalinen yhdistelmähoito voi tukahduttaa viremian havaitsemisrajan alapuolelle suurimmassa osassa motivoituneita henkilöitä, joilla on pääsy näihin lääkkeisiin. HIV-1 kuitenkin säilyy pienessä joukossa piilevästi infektoituneita lepotilassa olevia CD4+ T-soluja, jotka kantavat integroituja virusgenomeja. Vaikka HIV-1:lle on muitakin varastoja, asiantuntijat ovat yleisesti yksimielisiä siitä, että piilevä virus (HIV-DNA lepomuistin CD4+ T-soluissa) on ensisijainen este HIV-1:n hävittämiselle. Laajasti keskusteltu lähestymistapa tämän virusvaraston eliminoimiseksi vaatii latentin HIV-1:n uudelleenaktivoinnin. Disulfiraami, FDA:n hyväksymä lääke, jota käytetään alkoholismin hoitoon, osoitettiin aktivoivan HIV-1-geenin ilmentymistä in vitro, mikä viittaa siihen, että piilevästi infektoituneiden solujen aktivaatio voi tapahtua in vivo. Ensisijainen hypoteesimme on, että disulfiraamin lisääminen stabiiliin tehokkaaseen antiretroviraaliseen lääkehoitoon johtaa annoksesta riippuvaiseen HIV-transkription lisääntymiseen HIV-1:n CD4+ T-soluissa potilailla, jotka saavat erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
      • Melbourne, Australia, 3004
        • Alfred Hospital
  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94110
        • San Francisco General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • HIV-1-infektio
  • Ikä 18 tai vanhempi
  • HIV-plasman viruskuorma <50 kopiota/ml vähintään 3 vuoden ajan, vähintään yksi mittaus vuodessa ja viimeisin viruskuorma 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
  • Saat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa (vähintään 3 ainetta); potilaiden tulee olla efavirentsipohjaisella tai ritonaviiripohjaisella hoito-ohjelmalla
  • Kaksi CD4+ T-solumäärää yli 350 solua/µl kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa
  • halukas pidättäytymään alkoholista päivää ennen, kolmen päivän aikana, jolloin disulfiraamia annetaan, ja kahden viikon aikana välittömästi disulfiraamin annon jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • Nykyinen alkoholinkäyttöhäiriö tai vaarallinen alkoholinkäyttö
  • Kaikkien alkoholia sisältävien tai mahdollisesti alkoholia sisältävien lääkevalmisteiden nykyinen käyttö, mukaan lukien gelatiinikapseli ja ritonaviirin, ritonaviirin/lopinaviirin, amprenaviirin ja fosamprenaviirin nestemäiset formulaatiot.
  • Tipranaviirin tai maravirokin nykyinen käyttö.
  • Tsidovudiinin, stavudiinin tai didanosiinin nykyinen käyttö (koska disulfiraamilla on mahdollisesti voimakkaita peruuttamattomia estäviä vaikutuksia mitokondrioiden aineenvaihduntaan ja se voi siten pahentaa näiden lääkkeiden toksisuutta).
  • Rivaroksabaanin (CYP3A:n metaboloituva lääke) samanaikainen käyttö, koska disulfiraamin sytokromi P450:tä estäviä vaikutuksia rivaroksabaaniin ei tunneta.
  • Varfariinin nykyinen käyttö
  • Potilaat, jotka aikovat muuttaa antiretroviraalista hoitoa seuraavien 2 viikon aikana mistä tahansa syystä.
  • Vakava sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai vanhempien antibiootteja edeltävien 3 kuukauden aikana
  • Seulonta hemoglobiinia alle 12,5 g/dl
  • Kilpirauhasen vajaatoiminnan mukainen TSH-seulonta
  • Merkittävä munuaissairaus tai akuutti nefriitti
  • Merkittävä sydänsairaus tai diagnosoitu sepelvaltimotauti
  • Merkittävä hengitysteiden sairaus
  • Aiempi psykoosi, kohtaushäiriö, epänormaali elektroenkefalogrammi tai aivovaurio, johon liittyy merkittävä jatkuva neurologinen vajaatoiminta.
  • Kliinisesti aktiivinen hepatiitti, josta on osoituksena kliininen keltaisuus tai 2. asteen tai sitä korkeammat poikkeamat maksan toimintakokeissa.
  • Maksakirroosi tai dekompensoitu krooninen maksasairaus.
  • Diabetes tai nykyinen kilpirauhasen vajaatoiminta.
  • Samanaikainen hoito immunomoduloivilla lääkkeillä tai altistuminen mille tahansa immunomodulatoriselle lääkkeelle viimeisten 16 viikon aikana.
  • Äskettäinen altistuminen mille tahansa rokotteelle (edellisten 8 viikon aikana).
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja he suostuvat käyttämään kaksoisestemenetelmää koko tutkimusjakson ajan.
  • Merkittävä päihteiden käyttö, joka tutkijan mielestä todennäköisesti häiritsee tutkimuksen suorittamista.
  • Disulfiraamin, vorinostaatin tai muun kokeellisen aineen aikaisempi tai nykyinen käyttö, jota on käytetty HIV-1-virusvaraston häiritsemiseen
  • Nykyinen antiretroviraalinen hoito-ohjelma, joka ei sisällä efavirentsia eikä proteaasi-inhibiittoria

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: disulfiraami 500 mg
500 mg disulfiraamia suun kautta päivässä 3 päivän ajan
Lääke: Disulfiraami
Tämä tutkimus tarjoaa avoimen leiman disulfiraamia. Koehenkilöt ottavat yhden annoksen disulfiraamia päivässä 3 päivän ajan.
Muut nimet:
  • Antabuse, NDC 0093-5036-01
Kokeellinen: disulfiraami 1000 mg
1000 mg disulfiraamia suun kautta päivässä 3 päivän ajan
Lääke: Disulfiraami
Tämä tutkimus tarjoaa avoimen leiman disulfiraamia. Koehenkilöt ottavat yhden annoksen disulfiraamia päivässä 3 päivän ajan.
Muut nimet:
  • Antabuse, NDC 0093-5036-01
Kokeellinen: disulfiraami 2000 mg
2000mg disulfiraamia per suu per päivä 3 päivän ajan
Lääke: Disulfiraami
Tämä tutkimus tarjoaa avoimen leiman disulfiraamia. Koehenkilöt ottavat yhden annoksen disulfiraamia päivässä 3 päivän ajan.
Muut nimet:
  • Antabuse, NDC 0093-5036-01

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Soluihin liittyvä HIV-RNA
Aikaikkuna: Perustaso ja 3 päivää
Muuta soluihin liittyvää HIV-RNA:ta CD4-T-solujen kokonaismäärässä.
Perustaso ja 3 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman HIV-RNA
Aikaikkuna: Perustaso ja 3 päivää
Taittuu plasman HIV-RNA-tasojen muutos lähtötasosta 3. päivään
Perustaso ja 3 päivää
Proviraalinen HIV-DNA
Aikaikkuna: Perustaso ja 30 päivää
Taita HIV-DNA-tasojen muutos lähtötilanteen ja 30. päivän välillä
Perustaso ja 30 päivää

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Disufiraamin farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 31 päivää
Disulfiraamin pitoisuudet plasmassa mitattiin annostuspäivinä 1 (tuntia 0, 2 ja 6), päivänä 2 (tuntia 0) ja päivänä 3 (tuntia 0, 2 ja 6), sekä annostuksen jälkeisinä päivinä 4, 8, ja 31. Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) 72 tunnin ajalta arvioitiin.
31 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, San Francisco

Yhteistyökumppanit

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Monash University
amfAR, The Foundation for AIDS Research

Tutkijat

  • Päätutkija: Steven Deeks, MD, University of Californa, San Francisco
  • Päätutkija: Julian Elliott, MD, Monash University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. toukokuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. toukokuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 12. syyskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. syyskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 17. syyskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 5. toukokuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. huhtikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. joulukuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 13-10948
  • DAIDS-ES ID 11864 (Muu apuraha/rahoitusnumero: NIAID)
  • K24AI069994 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa