Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kortvarig administrering av disulfiram för att vända latent HIV-infektion: en dosupptrappningsstudie

23 april 2020 uppdaterad av: Steven Deeks, University of California, San Francisco
Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten, farmakologin och bioaktiviteten av disulfiram hos antiretroviralt behandlade HIV-infekterade vuxna. Utredarnas primära hypotes är att 3 dagars disulfiram kommer att resultera i en ökning av HIV-transkription i CD4+ T-celler hos patienter på suppressiv antiretroviral terapi (ART).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Antiretroviral kombinationsterapi för HIV-1-infektion kan undertrycka viremi till under detektionsgränsen hos de allra flesta motiverade individer med tillgång till dessa läkemedel. Emellertid kvarstår HIV-1 i en liten pool av latent infekterade vilande minnes CD4+ T-celler som bär integrerade virala genom. Även om det finns andra reservoarer för HIV-1, är den allmänna konsensus bland experter att latent virus (HIV-DNA i vilande minnes CD4+ T-celler) är den primära barriären för utrotning av HIV-1. Ett brett diskuterat tillvägagångssätt för att eliminera denna virala reservoar kräver reaktivering av latent HIV-1. Disulfiram, ett FDA-godkänt läkemedel som används för att behandla alkoholism, visades aktivera HIV-1-genuttryck in vitro, vilket tyder på att aktivering av latent infekterade celler in vivo kan inträffa. Vår primära hypotes är att tillägget av disulfiram till en stabil effektiv antiretroviral läkemedelsregim kommer att resultera i en dosberoende ökning av HIV-transkription i CD4+ T-celler i HIV-1 hos patienter på högaktiv antiretroviral terapi (HAART).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Melbourne, Australien, 3004
        • Alfred Hospital
  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94110
        • San Francisco General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • HIV-1-infektion
  • 18 år eller äldre
  • HIV-plasmavirusmängd <50 kopior/ml i minst 3 år med minst en mätning per år och senaste virusmängd inom 3 månader efter screening.
  • Får antiretroviral kombinationsterapi (minst 3 medel); försökspersonerna måste ha en efavirenz-baserad eller en ritonavir-baserad regim
  • Två CD4+ T-cellantal större än 350 celler/µl under de sex månaderna före screening
  • Villig att avstå från all alkohol en dag före, under den tredagarsperiod då disulfiram ska administreras och tvåveckorsperioden omedelbart efter disulfiramadministrering

Exklusions kriterier:

  • Nuvarande alkoholmissbruk eller farlig alkoholanvändning
  • Nuvarande användning av alla läkemedelsformuleringar som innehåller alkohol eller som kan innehålla alkohol, inklusive gelatinkapseln och flytande formuleringar av ritonavir, ritonavir/lopinavir, amprenavir och fosamprenavir.
  • Nuvarande användning av tipranavir eller maraviroc.
  • Nuvarande användning av zidovudin, stavudin eller didanosin (eftersom disulfiram potentiellt har potenta irreversibla hämmande effekter på mitokondriell metabolism och därmed kan förvärra toxiciteten hos dessa läkemedel).
  • Samtidig användning av rivaroxaban (ett CYP3A-metaboliserat läkemedel) som cytokrom P450-hämmande effekter av disulfiram på rivaroxaban är okända.
  • Nuvarande användning av warfarin
  • Patienter som av någon anledning har för avsikt att ändra antiretroviral behandling under de kommande 2 veckorna.
  • Allvarlig sjukdom som kräver sjukhusvistelse eller föräldrarnas antibiotika inom de föregående 3 månaderna
  • En screening för hemoglobin under 12,5 g/dL
  • En screening TSH som överensstämmer med hypotyreos
  • Betydande njursjukdom eller akut nefrit
  • Betydande myokardsjukdom eller diagnostiserad kranskärlssjukdom
  • Betydande luftvägssjukdom
  • Historik av psykos, krampanfall, onormal elektroencefalogram eller hjärnskada med betydande bestående neurologiskt underskott.
  • Kliniskt aktiv hepatit som bevisas av klinisk gulsot eller avvikelser i leverfunktionstest av grad 2 eller högre.
  • Levercirros eller dekompenserad kronisk leversjukdom.
  • Diabetes eller aktuell hypotyreos.
  • Samtidig behandling med immunmodulerande läkemedel eller exponering för något immunmodulerande läkemedel under de senaste 16 veckorna.
  • Senaste exponeringen (inom de föregående 8 veckorna) för något vaccin.
  • Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och samtycka till att använda en preventivmetod med dubbelbarriär under hela studieperioden.
  • Betydande substansanvändning, som enligt utredarens uppfattning sannolikt kommer att störa genomförandet av studien.
  • Tidigare eller aktuell användning av disulfiram, vorinostat eller annat experimentellt medel som används i syfte att störa HIV-1-virusreservoaren
  • Nuvarande användning av en antiretroviral regim som inte inkluderar varken efavirenz eller en proteashämmare

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: disulfiram 500mg
500 mg disulfiram per dag i 3 dagar
Läkemedel: Disulfiram
Denna studie kommer att tillhandahålla open label disulfiram. Försökspersonerna kommer att ta 1 dos disulfiram per dag i 3 dagar.
Andra namn:
  • Antabuse,NDC 0093-5036-01
Experimentell: disulfiram 1000mg
1000mg disulfiram per dag i 3 dagar
Läkemedel: Disulfiram
Denna studie kommer att tillhandahålla open label disulfiram. Försökspersonerna kommer att ta 1 dos disulfiram per dag i 3 dagar.
Andra namn:
  • Antabuse,NDC 0093-5036-01
Experimentell: disulfiram 2000mg
2000mg disulfiram per mun och dag i 3 dagar
Läkemedel: Disulfiram
Denna studie kommer att tillhandahålla open label disulfiram. Försökspersonerna kommer att ta 1 dos disulfiram per dag i 3 dagar.
Andra namn:
  • Antabuse,NDC 0093-5036-01

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Cellassocierat HIV-RNA
Tidsram: Baslinje och 3 dagar
Vikförändring cell-associerat HIV RNA i Total CD4 T-celler.
Baslinje och 3 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Plasma HIV RNA
Tidsram: Baslinje och 3 dagar
Vik förändring i plasma HIV RNA nivåer från baslinjen till och med dag 3
Baslinje och 3 dagar
Proviralt HIV-DNA
Tidsram: Baslinje och 30 dagar
Vik förändring i HIV-DNA-nivåer mellan baslinje och dag 30
Baslinje och 30 dagar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Disufiram Farmakokinetik
Tidsram: 31 dagar
Plasmakoncentrationer av disulfiram mättes på doseringsdag 1 (timmar 0, 2 och 6), dag 2 (timme 0) och dag 3 (timmar 0, 2 och 6), såväl som på dagarna 4, 8 efter dosering, och 31. Nivåerna för arean under kurvan (AUC) över 72 timmar uppskattades.
31 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbetspartners

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Monash University
amfAR, The Foundation for AIDS Research

Utredare

  • Huvudutredare: Steven Deeks, MD, University of Californa, San Francisco
  • Huvudutredare: Julian Elliott, MD, Monash University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 september 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 september 2013

Första postat (Uppskatta)

17 september 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 maj 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 april 2020

Senast verifierad

1 december 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 13-10948
  • DAIDS-ES ID 11864 (Annat bidrag/finansieringsnummer: NIAID)
  • K24AI069994 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera