Kortvarig disulfiramadministrasjon for å reversere latent HIV-infeksjon: en doseeskaleringsstudie

Inklusjonskriterier:

• HIV-1 infeksjon
• Alder 18 eller eldre
• HIV plasma viral belastning <50 kopier/ml i minst 3 år med minst én måling per år og siste virusmengde innen 3 måneder etter screening.
• mottar antiretroviral kombinasjonsterapi (minst 3 midler); forsøkspersoner må være på et efavirenz-basert eller ritonavir-basert regime
• To CD4+ T-celletall større enn 350 celler/µl i løpet av de seks månedene før screening
• Villig til å avstå fra alkohol én dag før, i løpet av tre dagers perioden som disulfiram skal administreres i og to ukers perioden umiddelbart etter disulfiram administrering

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende alkoholbruksforstyrrelse eller farlig alkoholbruk
• Gjeldende bruk av alle legemidler som inneholder alkohol eller som kan inneholde alkohol, inkludert gelatinkapselen og flytende formuleringer av ritonavir, ritonavir/lopinavir, amprenavir og fosamprenavir.
• Nåværende bruk av tipranavir eller maraviroc.
• Nåværende bruk av zidovudin, stavudin eller didanosin (da disulfiram potensielt har kraftige irreversible hemmende effekter på mitokondriell metabolisme og dermed kan forverre toksisiteten til disse legemidlene).
• Samtidig bruk av rivaroksaban (en CYP3A-metabolisert medisin) som cytokrom P450-hemmende effekter av disulfiram på rivaroksaban er ukjent.
• Nåværende bruk av warfarin
• Pasienter som har til hensikt å endre antiretroviral behandling i løpet av de neste 2 ukene uansett årsak.
• Alvorlig sykdom som krever sykehusinnleggelse eller foreldrenes antibiotika innen de foregående 3 måneder
• En screening av hemoglobin under 12,5 g/dL
• En screening TSH forenlig med hypotyreose
• Betydelig nyresykdom eller akutt nefritt
• Betydelig myokardsykdom eller diagnostisert koronarsykdom
• Betydelig luftveissykdom
• Anamnese med psykose, anfallsforstyrrelse, unormal elektroencefalogram eller hjerneskade med betydelig vedvarende nevrologisk underskudd.
• Klinisk aktiv hepatitt som påvist av klinisk gulsott eller unormale leverfunksjonsprøver av grad 2 eller høyere.
• Levercirrhose eller dekompensert kronisk leversykdom.
• Diabetes eller nåværende hypotyreose.
• Samtidig behandling med immunmodulerende legemidler, eller eksponering for et hvilket som helst immunmodulerende legemiddel de siste 16 ukene.
• Nylig eksponering (i løpet av de siste 8 ukene) for enhver vaksine.
• Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og samtykke i å bruke en dobbelbarriere prevensjonsmetode gjennom hele studieperioden.
• Betydelig stoffbruk, som etter etterforskerens oppfatning sannsynligvis vil forstyrre gjennomføringen av studien.
• Tidligere eller nåværende bruk av disulfiram, vorinostat eller andre eksperimentelle midler brukt med den hensikt å forstyrre HIV-1-virusreservoaret
• Nåværende bruk av et antiretroviralt regime som ikke inkluderer verken efavirenz eller en proteasehemmer