Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Krótkoterminowe podawanie disulfiramu w celu odwrócenia utajonego zakażenia wirusem HIV: badanie eskalacji dawki

23 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: Steven Deeks, University of California, San Francisco
Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa, farmakologii i bioaktywności disulfiramu u dorosłych zakażonych wirusem HIV leczonych lekami przeciwretrowirusowymi. Podstawowa hipoteza badaczy jest taka, że ​​3 dni przyjmowania disulfiramu spowodują wzrost transkrypcji HIV w limfocytach T CD4+ u pacjentów poddawanych supresyjnej terapii przeciwretrowirusowej (ART).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Skojarzona terapia przeciwretrowirusowa zakażenia HIV-1 może obniżyć wiremię poniżej granicy wykrywalności u zdecydowanej większości zmotywowanych osób mających dostęp do tych leków. Jednak HIV-1 utrzymuje się w małej puli latentnie zakażonych limfocytów T CD4+ z pamięcią spoczynkową, niosących zintegrowane genomy wirusowe. Chociaż istnieją inne rezerwuary wirusa HIV-1, eksperci są zgodni co do tego, że utajony wirus (DNA HIV w spoczynkowych komórkach T CD4+ pamięci) jest główną barierą dla eradykacji HIV-1. Szeroko dyskutowane podejście do eliminacji tego rezerwuaru wirusa wymaga reaktywacji utajonego wirusa HIV-1. Wykazano, że disulfiram, zatwierdzony przez FDA lek stosowany w leczeniu alkoholizmu, aktywuje ekspresję genu HIV-1 in vitro, co sugeruje, że może wystąpić aktywacja latentnie zakażonych komórek in vivo. Naszą podstawową hipotezą jest to, że dodanie disulfiramu do stabilnego skutecznego schematu leczenia przeciwretrowirusowego spowoduje zależny od dawki wzrost transkrypcji HIV w komórkach T CD4 + w HIV-1 u pacjentów stosujących wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową (HAART).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Melbourne, Australia, 3004
        • Alfred Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
        • San Francisco General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zakażenie wirusem HIV-1
  • Wiek 18 lat lub starszy
  • Miano wirusa HIV w osoczu <50 kopii/ml przez co najmniej 3 lata z co najmniej jednym pomiarem rocznie i ostatnie miano wirusa w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
  • Otrzymywanie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (co najmniej 3 leki); pacjenci muszą być na schemacie opartym na efawirenzu lub rytonawirze
  • Dwie liczby limfocytów T CD4+ powyżej 350 komórek/µl w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Chęć powstrzymania się od spożywania alkoholu jeden dzień wcześniej, w ciągu trzech dni, w których zostanie podany disulfiram, oraz w okresie dwóch tygodni bezpośrednio po podaniu disulfiramu

Kryteria wyłączenia:

  • Obecne zaburzenie związane z używaniem alkoholu lub ryzykowne spożywanie alkoholu
  • Bieżące stosowanie jakiegokolwiek preparatu zawierającego alkohol lub mogącego zawierać alkohol, w tym kapsułki żelatynowe i płynne preparaty rytonawiru, rytonawiru/lopinawiru, amprenawiru i fosamprenawiru.
  • Obecne stosowanie typranawiru lub marawiroku.
  • Obecne stosowanie zydowudyny, stawudyny lub didanozyny (ponieważ disulfiram potencjalnie ma silne nieodwracalne działanie hamujące na metabolizm mitochondrialny, a zatem może nasilać toksyczność tych leków).
  • Jednoczesne stosowanie rywaroksabanu (lek metabolizowany przez CYP3A), ponieważ działanie disulfiramu hamujące cytochrom P450 na rywaroksaban jest nieznane.
  • Obecne zastosowanie warfaryny
  • Pacjenci, którzy z jakiegokolwiek powodu zamierzają zmodyfikować terapię przeciwretrowirusową w ciągu najbliższych 2 tygodni.
  • Poważna choroba wymagająca hospitalizacji lub antybiotykoterapii rodzicielskiej w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Hemoglobina przesiewowa poniżej 12,5 g/dl
  • Badanie przesiewowe TSH zgodne z niedoczynnością tarczycy
  • Poważna choroba nerek lub ostre zapalenie nerek
  • Znacząca choroba mięśnia sercowego lub rozpoznana choroba wieńcowa
  • Poważna choroba układu oddechowego
  • Historia psychozy, zaburzenia napadowego, nieprawidłowy elektroencefalogram lub uszkodzenie mózgu ze znacznym utrzymującym się deficytem neurologicznym.
  • Klinicznie czynne zapalenie wątroby, o czym świadczy kliniczna żółtaczka lub nieprawidłowości w wynikach testów czynnościowych wątroby stopnia 2. lub wyższego.
  • Marskość wątroby lub niewyrównana przewlekła choroba wątroby.
  • Cukrzyca lub obecna niedoczynność tarczycy.
  • Jednoczesne leczenie lekami immunomodulującymi lub narażenie na jakikolwiek lek immunomodulujący w ciągu ostatnich 16 tygodni.
  • Niedawna ekspozycja (w ciągu ostatnich 8 tygodni) na jakąkolwiek szczepionkę.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na stosowanie metody podwójnej bariery antykoncepcyjnej przez cały okres badania.
  • Znaczące używanie substancji, które w opinii badacza może zakłócić przebieg badania.
  • Wcześniejsze lub obecne stosowanie disulfiramu, worinostatu lub innego środka eksperymentalnego stosowanego z zamiarem zakłócenia rezerwuaru wirusa HIV-1
  • Obecne stosowanie schematu leczenia przeciwretrowirusowego, który nie obejmuje ani efawirenzu, ani inhibitora proteazy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: disulfiram 500mg
500 mg disulfiramu doustnie dziennie przez 3 dni
Lek: Disulfiram
To badanie dostarczy otwartego disulfiramu. Pacjenci będą przyjmować 1 dawkę disulfiramu dziennie przez 3 dni.
Inne nazwy:
  • Antabuse, NDC 0093-5036-01
Eksperymentalny: disulfiramu 1000 mg
1000 mg disulfiramu doustnie przez 3 dni
Lek: Disulfiram
To badanie dostarczy otwartego disulfiramu. Pacjenci będą przyjmować 1 dawkę disulfiramu dziennie przez 3 dni.
Inne nazwy:
  • Antabuse, NDC 0093-5036-01
Eksperymentalny: disulfiram 2000 mg
2000 mg disulfiramu doustnie dziennie przez 3 dni
Lek: Disulfiram
To badanie dostarczy otwartego disulfiramu. Pacjenci będą przyjmować 1 dawkę disulfiramu dziennie przez 3 dni.
Inne nazwy:
  • Antabuse, NDC 0093-5036-01

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
HIV RNA związany z komórkami
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 3 dni
Krotna zmiana RNA HIV związanego z komórkami w całkowitych komórkach T CD4.
Wartość bazowa i 3 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
RNA HIV w osoczu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 3 dni
Krotność zmiany poziomów RNA HIV w osoczu od wartości początkowej do dnia 3
Wartość bazowa i 3 dni
Prowirusowe DNA HIV
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 30 dni
Krotność zmiany poziomów HIV DNA między wartością wyjściową a dniem 30
Wartość bazowa i 30 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka disufiramu
Ramy czasowe: 31 dni
Stężenia disulfiramu w osoczu mierzono w 1. dniu podania (godz. 0, 2 i 6), w 2. dniu (godz. 0) i w 3. dniu (godz. 0, 2 i 6), a także w 4., 8. dniu po podaniu dawki. i 31. Oszacowano poziomy pola pod krzywą (AUC) w ciągu 72 godzin.
31 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Monash University
amfAR, The Foundation for AIDS Research

Śledczy

  • Główny śledczy: Steven Deeks, MD, University of Californa, San Francisco
  • Główny śledczy: Julian Elliott, MD, Monash University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 września 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 września 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

17 września 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 maja 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 kwietnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 13-10948
  • DAIDS-ES ID 11864 (Inny numer grantu/finansowania: NIAID)
  • K24AI069994 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HIV

Badania kliniczne na Disulfiram

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj