醋酸阿比特龙加 LHRH 激动剂和醋酸阿比特龙加 LHRH 激动剂和恩杂鲁胺

纳入标准：

1. 愿意/能够遵守本协议规定的禁令和限制
2. 已签署知情同意书，表明受试者了解研究目的和所需程序，并愿意参加研究
3. 已获得使用和发布健康和研究信息的书面授权。
4. 男性年龄 >/=18 岁。
5. 经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌，无组织学变异（如小细胞癌、肉瘤样癌、纯导管癌、移行细胞癌）。
6. 治疗学术机构或成员机构的病理学审查（注意：如果患者的前列腺活检未在治疗机构读取，则必须在研究地点进行审查以确认资格）。
7. 至少三个涉及癌症的核心活检（必须在基线时至少获得 6 个核心活检）。 筛选后 3 个月内的前列腺活检允许进入要求。 患者的格里森评分必须 > 5（总分）。
8. 至少具有以下特征之一： a) PSA > 10 ng/ml； b) PSA 速率 > 2 ng/ml/年（定义为在之前 12 个月期间 PSA 升高 > 2 ng/ml）； c) 格里森评分 >/= 7； d) 如果 PSA >/= 10 ng/ml 或 PSA 速度 >/=2 ng/ml/年，格里森评分 6
9. 血清睾酮 >200 纳克/分升。 对于接受长达 1 个月 LHRH 激动剂治疗的患者，将使用 LHRH 治疗前的睾酮测量值来确定资格，并且必须 > 200 ng/dL。
10. 泌尿科医生必须同意患者适合进行前列腺切除术。
11. 通过成像程序确定没有转移性疾病的证据。
12. 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1。
13. 血红蛋白 >/= 10.0 g/dL，与输血无关。
14. 血小板计数 >/=100,000/µL。
15. 患者应具有足够的骨髓功能，定义为绝对外周中性粒细胞计数 (ANC) >/= 1,500。
16. 肌酐清除率 >/= 60 mL/min
17. 血清钾 >/= 3.5 mmol/L。
18. 血清白蛋白 >/= 3.5 g/dL。
19. 肝功能测试血清胆红素 </= 1.5x 正常上限 (ULN) 和 ALT 和 AST </= 1.5x ULN。
20. 能够以片剂形式吞服研究药物。
21. 患者必须具有正常的凝血特性并且没有大量非医源性出血素质的病史。
22. 如果与有生育能力的女性发生性关系，同意使用双重屏障避孕方法，该方法包括将避孕套与以下其中一项结合使用：避孕海绵、隔膜或带有杀精剂凝胶或泡沫的宫颈环在研究期间和停用阿比特龙后一周，以及停用恩杂鲁胺后至少三个月。
23. 愿意空腹服用醋酸阿比特龙；在服用醋酸阿比特龙剂量前至少两小时和服用后至少一小时不应进食。

排除标准：

1. 严重或不受控制的共存非恶性疾病，包括活动性和不受控制的感染。
2. 慢性不受控制的高血压，通常定义为尽管进行了抗高血压治疗，但收缩压持续高于 140 或舒张压高于 90。 请注意，这不是在评估资格时与特定血压结果相关的标准，也不适用于与医源性原因、急性疼痛或其他短暂、可逆原因相关的急性血压波动。
3. 皮质类固醇的需求大于每天 5 毫克强的松的等效量。
4. 筛选时血红蛋白 A1C > 7.0 定义的糖尿病控制不佳。
5. 活动性或有症状的病毒性肝炎或慢性肝病。
6. 垂体或肾上腺功能障碍史。
7. 有临床意义的心血管疾病，包括： a) 筛选访视后 6 个月内的心肌梗塞； b) 筛查访视后 3 个月内未控制的心绞痛； c) 纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级充血性心力衰竭，或过去有 NYHA 3 级或 4 级充血性心力衰竭病史的受试者，或蒽环类药物或蒽二酮（米托蒽醌）治疗史，除非超声心动图筛查或在筛选访视后三个月内进行的多门控采集扫描 (MUGA) 导致左心室射血分数 >/= 50%； d) 有临床意义的室性心律失常史（例如，室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速）； e) 在筛选心电图 (ECG) 上通过 Fridericia 校正公式 (QTcF) 校正的 QT 间期延长 > 470 毫秒； f) 没有安装永久起搏器的 Mobitz II 二度或三度心脏传导阻滞史；
8. （排除 #7 续）： g) 低血压（收缩压 < 86 mmHg 或筛查 ECG 上心率 < 50 次/分钟的心动过缓，除非药物引起并因此可逆（即 β受体阻滞剂）。
9. 其他恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌除外，处于活动状态或 12 个月内复发概率 >/= 30%。
10. 可能会影响研究药物吸收的胃肠道疾病（内科疾病或大手术）病史。
11. 前列腺癌的既往激素治疗，包括睾丸切除术、抗雄激素、酮康唑或雌激素（允许使用 5-α 还原酶抑制剂）或 LHRH 激动剂/拮抗剂（*注意：如果在第 1 天的 1 个月内开始，则允许使用 LHRH）。 在第 1 周期第 1 天之前接受过或当前接受持续时间超过 4 周的抗雄激素治疗的患者有资格进行适当的洗脱。
12. 在第 1 周期第 1 天后的 4 周内使用唑类药物进行过全身治疗。
13. 在第 1 周期第 1 天后的 30 天内参加研究性药物或器械研究或参与此类研究。
14. 对泼尼松、LHRH 类似物或泼尼松 LHRH 类似物的赋形剂以及醋酸阿比特龙和恩杂鲁胺过敏、超敏反应或不耐受。
15. 既往使用过醋酸阿比特龙或其他在研 CYP17 抑制剂（例如，TAK-700）。
16. 以前的研究抗雄激素（例如，Enzalutamide，BMS-641988）。
17. 接受抗凝治疗但无法在手术前停止的患者。
18. 研究者认为可能使患者处于重大风险、可能混淆研究结果或可能严重干扰患者参与研究的情况或情况。
19. 免疫状态严重受损，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性。
20. 根据并存的内科疾病和竞争性潜在死因（例如但不限于不稳定型心绞痛、过去 6 个月内的心肌梗死或使用持续维持治疗）的评估，不适合根治性前列腺切除术的患者治疗危及生命的室性心律失常、未控制的高血压）。
21. 前列腺癌的先前化学疗法，放射疗法或免疫疗法。
22. 不能耐受经直肠超声的患者。
23. 与以下任何一项同时进行治疗：a) 除指定的研究药物外，化疗药物、生物制剂或其他对前列腺癌具有抗肿瘤活性的药物； b) 指定研究药物以外的抗雄激素药物（甾体或非甾体），如醋酸环丙孕酮、氟他胺、尼鲁米特、比卡鲁胺等； c) 5-α还原酶抑制剂，如非那雄胺、度他雄胺、合成代谢类固醇等； d) 雌激素、促孕剂如甲地孕酮、甲羟孕酮、DES、环丙孕酮、螺内酯>50mg/kg等； e) 雄激素，如睾酮、脱氢表雄酮[DHEA]等； f) 酮康唑； g) 可能会降低 PSA 水平的草药产品（例如，锯棕榈）
24. 活动性感染或其他会使泼尼松/泼尼松龙（皮质类固醇）禁忌的医疗状况。
25. 严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）。
26. 癫痫发作史或任何可能诱发癫痫发作的病症，包括但不限于潜在的脑损伤、中风、原发性脑肿瘤、脑转移瘤或酒精中毒。 此外，入组后 12 个月内有意识丧失或短暂性脑缺血发作史（第 1 天就诊）。
27. 与癌症无关的严重出血性疾病史，包括： b) 在筛选访问的一年内诊断出获得性出血性疾病（例如，获得性抗因子 VIII 抗体）； c) 筛选访问后 6 个月内的 GI 出血史。