Abiraterone Acetate Plus LHRH agonist og Abiraterone Acetate Plus LHRH agonist og enzalutamid

Inklusionskriterier:

1. Være villig/i stand til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol
2. Har underskrevet et informeret samtykkedokument, der angiver, at forsøgspersonerne forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen
3. Skriftlig tilladelse til brug og frigivelse af oplysninger om sundheds- og forskningsundersøgelser er opnået.
4. Mands alder >/=18 år.
5. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden histologiske varianter (såsom småcellet, sarcomatoid, ren ductal cancer, overgangscellecarcinom).
6. Patologigennemgang på den behandlende akademiske institution eller medlemsinstitution (Bemærk: hvis patientens prostatabiopsi ikke blev læst på den behandlende institution, skal den gennemgås på undersøgelsesstedet for at bekræfte berettigelse).
7. Mindst tre kernebiopsier involveret i cancer (mindst 6 kernebiopsier skal tages ved baseline). En prostatabiopsi inden for 3 måneder fra screening er tilladt for adgangskrav. Patienter skal have en Gleason-score > 5 (i alt).
8. Mindst et af følgende træk: a) PSA > 10 ng/ml; b) PSA-hastighed > 2 ng/ml/år (defineret som en stigning i PSA på > 2 ng/ml i den foregående 12 måneders periode); c) Gleason score >/= 7; d) Gleason score 6, hvis enten PSA >/= 10 ng/ml eller PSA-hastighed >/= 2 ng/ml/år
9. Serum testosteron >200 ng/dL. For patienter behandlet med op til 1 måneds LHRH-agonist, vil en testosteronmåling forud for LHRH-behandlingen blive brugt til at bestemme egnethed og skal have været > 200 ng/dL.
10. Urolog skal acceptere, at patienten er egnet til prostatektomi.
11. Ingen tegn på metastatisk sygdom som bestemt ved billeddiagnostiske procedurer.
12. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
13. Hæmoglobin >/= 10,0 g/dL uafhængig af transfusion.
14. Blodpladetal >/=100.000/µL.
15. Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som et absolut perifert neutrofiltal (ANC) >/= 1.500.
16. Kreatininclearance >/= 60 ml/min
17. Serumkalium >/= 3,5 mmol/L.
18. Serumalbumin >/= 3,5 g/dL.
19. Leverfunktionstest med serumbilirubin </= 1,5x øvre normalgrænse (ULN) og ALT og ASAT </= 1,5x ULN.
20. I stand til at sluge undersøgelseslægemidlet hel som en tablet.
21. Patienter skal have normal koagulationsprofil og ingen anamnese med væsentlig ikke-iatrogen blødningsdiatese.
22. Accepter at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode, som involverer brug af et kondom i kombination med en af ​​følgende: svangerskabsforebyggende svamp, mellemgulv eller cervikal ring med sæddræbende gel eller skum, hvis du har sex med en kvinde i den fødedygtige alder i løbet af undersøgelsens længde og i en uge efter seponering af abirateron og i mindst tre måneder efter seponering af enzalutamid.
23. Villig til at tage abirateronacetat på tom mave; ingen mad bør indtages mindst to timer før og i mindst en time efter dosis af abirateronacetat er taget.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig eller ukontrolleret sameksisterende ikke-malign sygdom, herunder aktiv og ukontrolleret infektion.
2. Kronisk ukontrolleret hypertension, defineret konventionelt som konsekvente systoliske tryk over 140 eller diastoliske tryk over 90 på trods af antihypertensiv behandling. Bemærk, at dette IKKE er et kriterium relateret til bestemte BP-resultater på tidspunktet for vurderingen for berettigelse, og det gælder heller ikke for akutte BP-ekskursioner, der er relateret til iatrogene årsager, akutte smerter eller andre forbigående, reversible årsager.
3. Krav til kortikosteroider større end hvad der svarer til 5 mg prednison dagligt.
4. Dårligt kontrolleret diabetes defineret ved hæmoglobin A1C > 7,0 ved screening.
5. Aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom.
6. Anamnese med hypofyse- eller binyredysfunktion.
7. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder: a) Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screeningsbesøg; b) Ukontrolleret angina inden for 3 måneder efter screeningsbesøg; c) Kongestiv hjerteinsufficiens New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, eller forsøgspersoner med tidligere kongestiv hjerteinsufficiens NYHA klasse 3 eller 4 eller historie med antracyklin- eller anthracendion (mitoxantron) behandling, medmindre et screeningekkokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA) udført inden for tre måneder efter screeningsbesøget resulterer i en venstre ventrikulær ejektionsfraktion, der er >/= 50 %; d) Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, torsade de pointes); e) Forlænget korrigeret QT-interval med Fridericia-korrektionsformlen (QTcF) på screeningselektrokardiogrammet (EKG) > 470 msek; f) Anamnese med Mobitz II andengrads eller tredjegrads hjerteblokade uden en permanent pacemaker på plads;
8. (Eksklusion #7 fortsat): g) Hypotension (systolisk blodtryk < 86 mmHg eller bradykardi med en hjertefrekvens på <50 slag i minuttet på screenings-EKG'et, medmindre det er farmaceutisk induceret og dermed reversibelt (dvs. betablokkere).
9. Anden malignitet, undtagen ikke-melanom hudkræft, der er aktiv eller har >/= 30 % sandsynlighed for tilbagefald inden for 12 måneder.
10. Anamnese med gastrointestinale lidelser (medicinske lidelser eller omfattende operationer), som kan interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet.
11. Tidligere hormonbehandling for prostatacancer inklusive orkiektomi, antiandrogener, ketoconazol eller østrogener (5-alfa-reduktasehæmmere tilladt) eller LHRH-agonister/antagonister (*Bemærk: LHRH tilladt, hvis det påbegyndes inden for 1 måned efter dag 1). Patienter med tidligere eller nuværende antiandrogenbehandling af mere end 4 ugers varighed før cyklus 1 dag 1 er berettiget til passende udvaskning.
12. Forudgående systemisk behandling med et azollægemiddel inden for fire uger efter cyklus 1 dag 1.
13. Aktuel tilmelding til et lægemiddel- eller udstyrsstudie eller deltagelse i en sådan undersøgelse inden for 30 dage efter cyklus 1, dag 1.
14. Allergi, overfølsomhed eller intolerance over for prednison, LHRH-analog eller hjælpestoffer af prednison-LHRH-analog og abirateronacetat og enzalutamid.
15. Tidligere brug af abirateronacetat eller anden forsøgs-CYP17-hæmmer (f.eks. TAK-700).
16. Tidligere undersøgelses-antiandrogener (f.eks. Enzalutamid, BMS-641988).
17. Patienter, der får antikoagulantbehandling, og som ikke er i stand til at stoppe før operationen.
18. Tilstand eller situation, som efter investigators mening kan sætte patienten i væsentlig risiko, kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen væsentligt.
19. Alvorligt kompromitteret immunologisk tilstand, herunder at være positiv for human immundefektvirus (HIV).
20. Patienter, som ikke er egnede kirurgiske kandidater til radikal prostatektomi baseret på evaluering af samtidige medicinske sygdomme og konkurrerende potentielle dødsårsager (såsom, men ikke begrænset til, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder eller brug af løbende vedligeholdelse behandling for livstruende ventrikulær arytmi, ukontrolleret hypertension).
21. Forudgående kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi for prostatacancer.
22. Patienter, der ikke kan tolerere transrektal ultralyd.
23. Samtidig behandling med et af følgende: a) Kemoterapeutiske, biologiske eller andre midler med antitumoraktivitet mod prostatacancer, bortset fra det tildelte studielægemiddel; b) Anti-androgener (steroide eller ikke-steroide), såsom cyproteronacetat, flutamid, nilutamid, bicalutamid, etc. bortset fra tildelt studielægemiddel; c) 5-alfa-reduktaseinhibitorer, såsom finasterid, dutasterid, anabolske steroider, etc.; d) Østrogener, progestationsmidler, såsom megestrol, medroxyprogesteron, DES, cyproteron, spironolacton > 50 mg/kg, etc.; e) androgener, såsom testosteron, dehydroepiandrosteron [DHEA], etc.; f) Ketoconazol; g) Urteprodukter, der kan sænke PSA-niveauer (f.eks. savpalme)
24. Aktiv infektion eller anden medicinsk tilstand, der ville gøre brug af prednison/prednisolon (kortikosteroid) kontraindiceret.
25. Svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C).
26. Anamnese med anfald eller enhver tilstand, der kan disponere for anfald, herunder, men ikke begrænset til, underliggende hjerneskade, slagtilfælde, primære hjernetumorer, hjernemetastaser eller alkoholisme. Også historie med tab af bevidsthed eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder efter tilmelding (dag 1 besøg).
27. Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til cancer, herunder: a) Diagnosticeret medfødte blødningslidelser (f.eks. von Willebrands sygdom); b) Diagnosticeret erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer) efter screeningsbesøget; c) Anamnese med GI-blødning inden for 6 måneder efter screeningsbesøg.