Abiraterone Acetate Plus LHRH agonist og Abiraterone Acetate Plus LHRH agonist og enzalutamid

Inklusjonskriterier:

1. Være villig/i stand til å overholde forbudene og restriksjonene som er spesifisert i denne protokollen
2. Har signert et informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonene forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i studien
3. Skriftlig autorisasjon for bruk og utgivelse av informasjon om helse- og forskningsstudier er innhentet.
4. Manns alder >/=18 år.
5. Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten histologiske varianter (som småcellet, sarcomatoid, ren ductal cancer, overgangscellekarsinom).
6. Patologigjennomgang ved behandlende akademisk institusjon eller medlemsinstitusjon (Merk: hvis pasientens prostatabiopsi ikke ble lest ved den behandlende institusjonen, må den gjennomgås på studiestedet for å bekrefte kvalifisering).
7. Minst tre kjernebiopsier involvert med kreft (minst 6 kjernebiopsier må tas ved baseline). En prostatabiopsi innen 3 måneder fra screening er tillatt for adgangskrav. Pasienter må ha en Gleason-score > 5 (totalt).
8. Minst ett av følgende egenskaper: a) PSA > 10 ng/ml; b) PSA-hastighet > 2 ng/ml/år (definert som en økning i PSA på > 2 ng/ml i den foregående 12-månedersperioden); c) Gleason score >/= 7; d) Gleason score 6 hvis enten PSA >/= 10 ng/ml eller PSA-hastighet >/=2 ng/ml/år
9. Serumtestosteron >200 ng/dL. For pasienter behandlet med opptil 1 måned LHRH-agonist, vil en testosteronmåling før LHRH-behandlingen bli brukt for å bestemme kvalifisering, og må ha vært > 200 ng/dL.
10. Urolog må godta at pasienten er egnet for prostatektomi.
11. Ingen tegn på metastatisk sykdom bestemt ved bildediagnostikk.
12. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
13. Hemoglobin >/= 10,0 g/dL uavhengig av transfusjon.
14. Blodplateantall >/=100 000/µL.
15. Pasienter bør ha tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som et absolutt perifert nøytrofiltall (ANC) >/= 1500.
16. Kreatininclearance >/= 60 ml/min
17. Serumkalium >/= 3,5 mmol/L.
18. Serumalbumin >/= 3,5 g/dL.
19. Leverfunksjonstest med serumbilirubin </= 1,5x øvre normalgrense (ULN) og ALAT og ASAT </= 1,5x ULN.
20. Kunne svelge studiemedisinen hel som en tablett.
21. Pasienter må ha normal koagulasjonsprofil og ingen historie med betydelig ikke-iatrogen blødningsdiatese.
22. Godta å bruke en dobbelbarriere prevensjonsmetode som involverer bruk av kondom i kombinasjon med ett av følgende: prevensjonssvamp, membran eller livmorhalsring med sæddrepende gel eller skum, hvis du har sex med en kvinne i fertil alder i løpet av studiens lengde og i én uke etter at abirateron er seponert og i minst tre måneder etter at enzalutamid er seponert.
23. Villig til å ta abirateronacetat på tom mage; ingen mat bør inntas minst to timer før og i minst én time etter at dosen av abirateronacetat er tatt.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig eller ukontrollert samtidig ikke-malign sykdom, inkludert aktiv og ukontrollert infeksjon.
2. Kronisk ukontrollert hypertensjon, definert konvensjonelt som konsistent systolisk trykk over 140 eller diastolisk trykk over 90 til tross for antihypertensiv behandling. Merk at dette IKKE er et kriterium knyttet til bestemte BP-resultater på tidspunktet for vurdering for kvalifisering, og det gjelder heller ikke akutte BP-ekskursjoner som er relatert til iatrogene årsaker, akutte smerter eller andre forbigående, reversible årsaker.
3. Krav til kortikosteroider større enn tilsvarende 5 mg prednison daglig.
4. Dårlig kontrollert diabetes definert av Hemoglobin A1C > 7,0 ved screening.
5. Aktiv eller symptomatisk viral hepatitt eller kronisk leversykdom.
6. Historie med hypofyse- eller binyredysfunksjon.
7. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert: a) Myokardinfarkt innen 6 måneder etter screeningbesøk; b) Ukontrollert angina innen 3 måneder etter screeningbesøk; c) Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, eller personer med historie med kongestiv hjertesvikt NYHA klasse 3 eller 4 tidligere, eller historie med antracyklin- eller antracendion (mitoksantron) behandling, med mindre et screeningekkokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA) utført innen tre måneder etter screeningbesøket resulterer i en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon som er >/= 50 %; d) Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsade de pointes); e) Forlenget korrigert QT-intervall med Fridericia-korreksjonsformelen (QTcF) på screening-elektrokardiogrammet (EKG) > 470 msek; f) Anamnese med Mobitz II andregrads eller tredjegrads hjerteblokk uten permanent pacemaker på plass;
8. (Eksklusjon #7 fortsetter): g) Hypotensjon (systolisk blodtrykk < 86 mmHg eller bradykardi med en hjertefrekvens på <50 slag per minutt på screening-EKG, med mindre det er farmasøytisk indusert og dermed reversibelt (dvs. betablokkere).
9. Annen malignitet, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, som er aktiv eller har >/= 30 % sannsynlighet for tilbakefall innen 12 måneder.
10. Anamnese med gastrointestinale lidelser (medisinske lidelser eller omfattende kirurgi) som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet.
11. Tidligere hormonbehandling for prostatakreft inkludert orkiektomi, antiandrogener, ketokonazol eller østrogener (5-alfa-reduktasehemmere tillatt), eller LHRH-agonister/antagonister (*Merk: LHRH tillatt hvis det startes innen 1 måned etter dag 1). Pasienter som har tidligere eller nåværende antiandrogenbehandling av mer enn 4 uker før syklus 1 dag 1 er kvalifisert for passende utvasking.
12. Tidligere systemisk behandling med et azolmedisin innen fire uker etter syklus 1 dag 1.
13. Nåværende påmelding i en undersøkelsesstudie med legemidler eller utstyr eller deltakelse i en slik studie innen 30 dager etter syklus 1 dag 1.
14. Allergi, overfølsomhet eller intoleranse mot prednison, LHRH-analog eller hjelpestoffer av prednison-LHRH-analog, og abirateronacetat og enzalutamid.
15. Tidligere bruk av abirateronacetat eller annen CYP17-hemmer (f.eks. TAK-700).
16. Tidligere undersøkelsesantiandrogener (f.eks. Enzalutamid, BMS-641988).
17. Pasienter som får antikoagulantbehandling som ikke er i stand til å stoppe før operasjonen.
18. Tilstand eller situasjon som etter utforskerens mening kan sette pasienten i betydelig risiko, kan forvirre studieresultatene, eller kan forstyrre pasientens deltakelse i studien vesentlig.
19. Alvorlig kompromittert immunologisk tilstand, inkludert å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV).
20. Pasienter som ikke er passende kirurgiske kandidater for radikal prostatektomi basert på evaluering av samtidige medisinske sykdommer og konkurrerende potensielle dødsårsaker (som, men ikke begrenset til, ustabil angina, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, eller bruk av pågående vedlikehold behandling for livstruende ventrikkelarytmi, ukontrollert hypertensjon).
21. Tidligere kjemoterapi, stråling eller immunterapi for prostatakreft.
22. Pasienter som ikke tåler transrektal ultralyd.
23. Samtidig terapi med noen av følgende: a) Kjemoterapeutiske, biologiske eller andre midler med antitumoraktivitet mot prostatakreft annet enn tildelt studiemedisin; b) Antiandrogener (steroide eller ikke-steroide) slik som cyproteronacetat, flutamid, nilutamid, bicalutamid, etc. annet enn tildelt studiemedisin; c) 5-alfa-reduktasehemmere som finasterid, dutasterid, anabole steroider, etc.; d) Østrogener, progestasjonelle midler slik som megestrol, medroksyprogesteron, DES, cyproteron, spironolakton > 50 mg/kg, etc.; e) androgener som testosteron, dehydroepiandrosteron [DHEA], etc.; f) Ketokonazol; g) Urteprodukter som kan redusere PSA-nivåer (f.eks. sagpalme)
24. Aktiv infeksjon eller annen medisinsk tilstand som kan gjøre bruk av prednison/prednisolon (kortikosteroid) kontraindisert.
25. Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C).
26. Anamnese med anfall eller enhver tilstand som kan disponere for anfall, inkludert, men ikke begrenset til, underliggende hjerneskade, hjerneslag, primære hjernesvulster, hjernemetastaser eller alkoholisme. Også historie med tap av bevissthet eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder etter registrering (dag 1 besøk).
27. Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft, inkludert: a) Diagnostiserte medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom); b) Diagnostisert ervervet blødningsforstyrrelse innen ett år (f.eks. ervervede anti-faktor VIII-antistoffer) etter screeningbesøket; c) Anamnese med GI-blødning innen 6 måneder etter screeningbesøk.