Abiraterone Acetate Plus LHRH Agonist i Abiraterone Acetate Plus LHRH Agonist i Enzalutamid

Kryteria przyjęcia:

1. Być chętnym / zdolnym do przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole
2. Podpisali dokument świadomej zgody wskazujący, że badani rozumieją cel i procedury wymagane do badania oraz wyrażają chęć udziału w badaniu
3. Uzyskano pisemne upoważnienie do wykorzystywania i udostępniania informacji dotyczących zdrowia i badań naukowych.
4. Wiek mężczyzny >/=18 lat.
5. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego bez wariantów histologicznych (takich jak drobnokomórkowy, sarkomatoid, czysty rak przewodowy, rak przejściowokomórkowy).
6. Przegląd patologii w leczącej instytucji akademickiej lub instytucji członkowskiej (Uwaga: jeśli biopsja prostaty pacjenta nie została odczytana w instytucji leczącej, należy ją przejrzeć w ośrodku badawczym, aby potwierdzić kwalifikowalność).
7. Co najmniej trzy biopsje gruboigłowe związane z rakiem (minimum 6 biopsji gruboigłowych należy uzyskać na początku badania). Biopsja prostaty w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego jest dozwolona dla wymagań wstępnych. Pacjenci muszą mieć wynik w skali Gleasona > 5 (łącznie).
8. Co najmniej jedna z następujących cech: a) PSA > 10 ng/ml; b) prędkość PSA > 2 ng/ml/rok (zdefiniowana jako wzrost PSA o > 2 ng/ml w okresie poprzedzających 12 miesięcy); c) wynik Gleasona >/= 7; d) Wynik Gleasona 6, jeśli PSA >/= 10 ng/ml lub prędkość PSA >/= 2 ng/ml/rok
9. Testosteron w surowicy >200 ng/dL. W przypadku pacjentów leczonych agonistą LHRH przez maksymalnie 1 miesiąc, pomiar testosteronu przed leczeniem LHRH zostanie wykorzystany do określenia kwalifikacji i musi wynosić > 200 ng/dl.
10. Urolog musi zgodzić się, że pacjent nadaje się do prostatektomii.
11. Brak dowodów na obecność przerzutów, jak określono za pomocą procedur obrazowania.
12. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
13. Hemoglobina >/= 10,0 g/dl niezależnie od transfuzji.
14. Liczba płytek krwi >/=100 000/µL.
15. Pacjenci powinni mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego określoną jako bezwzględna liczba neutrofili obwodowych (ANC) >/= 1500.
16. Klirens kreatyniny >/= 60 ml/min
17. Stężenie potasu w surowicy >/= 3,5 mmol/l.
18. Albumina surowicy >/= 3,5 g/dl.
19. Test czynności wątroby z bilirubiną w surowicy </= 1,5x górna granica normy (GGN) oraz ALT i AST </= 1,5x ULN.
20. Możliwość połknięcia badanego leku w całości w postaci tabletki.
21. Pacjenci muszą mieć prawidłowy profil krzepnięcia i brak istotnej niejatrogennej skazy krwotocznej w wywiadzie.
22. Zgodzić się na stosowanie metody antykoncepcji podwójnej bariery, która obejmuje użycie prezerwatywy w połączeniu z jednym z następujących środków: gąbka antykoncepcyjna, diafragma lub pierścień naszyjkowy z żelem lub pianką plemnikobójczą, jeśli uprawia się seks z kobietą w wieku rozrodczym przez cały czas trwania badania i przez jeden tydzień po odstawieniu abirateronu oraz przez co najmniej trzy miesiące po odstawieniu enzalutamidu.
23. Gotowość do przyjmowania octanu abirateronu na pusty żołądek; nie należy spożywać żadnych pokarmów co najmniej dwie godziny przed i co najmniej jedną godzinę po przyjęciu dawki octanu abirateronu.

Kryteria wyłączenia:

1. Poważna lub niekontrolowana współistniejąca choroba niezłośliwa, w tym aktywne i niekontrolowane zakażenie.
2. Przewlekle niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane konwencjonalnie jako stałe ciśnienie skurczowe powyżej 140 lub ciśnienie rozkurczowe powyżej 90 pomimo leczenia przeciwnadciśnieniowego. Należy zauważyć, że NIE jest to kryterium związane z konkretnymi wynikami BP w czasie oceny kwalifikowalności, ani nie ma zastosowania do nagłych skoków BP, które są związane z przyczynami jatrogennymi, ostrym bólem lub innymi przejściowymi, odwracalnymi przyczynami.
3. Zapotrzebowanie na kortykosteroidy większe niż równowartość 5 mg prednizonu dziennie.
4. Źle kontrolowana cukrzyca zdefiniowana przez stężenie hemoglobiny A1C > 7,0 podczas badania przesiewowego.
5. Czynne lub objawowe wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekła choroba wątroby.
6. Historia dysfunkcji przysadki lub nadnerczy.
7. Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym: a) Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej; b) niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej; c) Zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA) lub pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy 3 lub 4 według NYHA w przeszłości lub pacjenci leczeni antracyklinami lub antracenodionami (mitoksantronem) w wywiadzie, chyba że przesiewowe badanie echokardiograficzne lub scyntygrafia wielobramkowa (MUGA) wykonana w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej daje frakcję wyrzutową lewej komory >/= 50%; d) historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu (np. częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsade de pointes); e) wydłużony odstęp QT skorygowany wzorem Fridericia (QTcF) na elektrokardiogramie przesiewowym (EKG) > 470 ms; f) Blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia typu Mobitz II w wywiadzie bez wszczepionego na stałe rozrusznika serca;
8. (Ciąg dalszy wykluczenia 7): g) Niedociśnienie (skurczowe ciśnienie krwi < 86 mmHg lub bradykardia z częstością akcji serca <50 uderzeń na minutę w przesiewowym EKG, chyba że jest indukowana farmaceutycznie, a więc odwracalna (tj. beta-blokery).
9. Inny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, który jest aktywny lub ma >/= 30% prawdopodobieństwo nawrotu w ciągu 12 miesięcy.
10. Historia zaburzeń żołądkowo-jelitowych (zaburzenia medyczne lub rozległy zabieg chirurgiczny), które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
11. Wcześniejsza terapia hormonalna raka gruczołu krokowego, w tym orchiektomia, antyandrogeny, ketokonazol lub estrogeny (dozwolone inhibitory 5-alfa-reduktazy) lub agoniści/antagoniści LHRH (*Uwaga: LHRH dozwolone, jeśli rozpoczęto je w ciągu 1 miesiąca od dnia 1.). Pacjenci poddawani wcześniejszemu lub obecnemu leczeniu antyandrogenowemu trwającemu dłużej niż 4 tygodnie przed 1. dniem cyklu 1 kwalifikują się do odpowiedniego wypłukania.
12. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe lekiem azolowym w ciągu czterech tygodni od dnia 1. cyklu.
13. Bieżąca rejestracja do badania eksperymentalnego leku lub urządzenia lub udział w takim badaniu w ciągu 30 dni od dnia 1. cyklu 1.
14. Alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na prednizon, analog LHRH lub substancje pomocnicze analogu prednizonu LHRH oraz octan abirateronu i enzalutamid.
15. Wcześniejsze stosowanie octanu abirateronu lub innego badanego inhibitora CYP17 (np. TAK-700).
16. Poprzednie badane antyandrogeny (np. Enzalutamide, BMS-641988).
17. Pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe, którzy nie są w stanie przerwać leczenia przed operacją.
18. Stan lub sytuacja, która w ocenie badacza może narazić pacjenta na znaczne ryzyko, zafałszować wyniki badania lub istotnie zakłócić udział pacjenta w badaniu.
19. Poważnie upośledzony stan immunologiczny, w tym pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
20. Pacjenci, którzy nie są odpowiednimi kandydatami chirurgicznymi do radykalnej prostatektomii na podstawie oceny współistniejących chorób i konkurujących potencjalnych przyczyn zgonu (takich jak między innymi niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub stosowanie stałego leczenia podtrzymującego terapii zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu, niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego).
21. Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia raka prostaty.
22. Pacjenci nietolerujący ultrasonografii przezodbytniczej.
23. Jednoczesna terapia dowolnym z poniższych: a) chemioterapeutykami, lekami biologicznymi lub innymi środkami o działaniu przeciwnowotworowym na raka prostaty, innymi niż wyznaczony badany lek; b) antyandrogeny (steroidowe lub niesteroidowe), takie jak octan cyproteronu, flutamid, nilutamid, bikalutamid itp. inne niż przypisany badany lek; c) inhibitory 5-alfa reduktazy, takie jak finasteryd, dutasteryd, sterydy anaboliczne itp.; d) Estrogeny, czynniki progestagenowe, takie jak megestrol, medroksyprogesteron, DES, cyproteron, spironolakton > 50 mg/kg itp.; e) Androgeny, takie jak testosteron, dehydroepiandrosteron [DHEA] itp.; f) Ketokonazol; g) Produkty ziołowe, które mogą obniżać poziom PSA (np. palma sabałowa)
24. Aktywna infekcja lub inny stan chorobowy, który sprawia, że ​​stosowanie prednizonu/prednizolonu (kortykosteroidu) jest przeciwwskazane.
25. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa C wg skali Childa-Pugha).
26. Historia napadu lub jakikolwiek stan, który może predysponować do napadu, w tym między innymi uszkodzenie mózgu, udar, pierwotne guzy mózgu, przerzuty do mózgu lub alkoholizm. Również historia utraty przytomności lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy od rejestracji (wizyta w dniu 1).
27. Historia istotnej skazy krwotocznej niezwiązanej z rakiem, w tym: a) Rozpoznane wrodzone skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda); b) zdiagnozowana nabyta skaza krwotoczna w ciągu jednego roku (np. nabyte przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII) od wizyty przesiewowej; c) Historia krwawień z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej.