Acetato de abiraterona más agonista de LHRH y acetato de abiraterona más agonista de LHRH y enzalutamida

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto/capaz de adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo
2. Haber firmado un documento de consentimiento informado que indique que los sujetos comprenden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y están dispuestos a participar en el estudio.
3. Se ha obtenido una autorización por escrito para el uso y divulgación de la información del estudio de salud e investigación.
4. Varón edad ≥ 18 años.
5. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente sin variantes histológicas (como células pequeñas, sarcomatoide, cáncer ductal puro, carcinoma de células de transición).
6. Revisión de patología en la institución académica de tratamiento o institución miembro (Nota: si la biopsia de próstata del paciente no se leyó en la institución de tratamiento, debe revisarse en el sitio del estudio para confirmar la elegibilidad).
7. Al menos tres biopsias centrales involucradas con cáncer (se debe obtener un mínimo de 6 biopsias centrales al inicio del estudio). Se permite una biopsia de próstata dentro de los 3 meses posteriores a la selección para los requisitos de ingreso. Los pacientes deben tener una puntuación de Gleason > 5 (total).
8. Al menos una de las siguientes características: a) PSA > 10 ng/ml; b) velocidad del PSA > 2 ng/ml/año (definida como un aumento del PSA > 2 ng/ml en el período anterior de 12 meses); c) puntuación de Gleason >/= 7; d) Puntuación de Gleason 6 si PSA >/= 10 ng/ml o velocidad de PSA >/= 2 ng/ml/año
9. Testosterona sérica >200 ng/dL. Para los pacientes tratados con hasta 1 mes de agonista LHRH, se utilizará una medición de testosterona antes del tratamiento con LHRH para determinar la elegibilidad, y debe haber sido > 200 ng/dL.
10. El urólogo debe estar de acuerdo en que el paciente es apto para la prostatectomía.
11. No hay evidencia de enfermedad metastásica determinada por procedimientos de imagen.
12. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
13. Hemoglobina >/= 10,0 g/dl independiente de la transfusión.
14. Recuento de plaquetas >/=100.000/µL.
15. Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea definida como un recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) >/= 1500.
16. Depuración de creatinina >/= 60 ml/min
17. Potasio sérico >/= 3,5 mmol/L.
18. Albúmina sérica >/= 3,5 g/dL.
19. Prueba de función hepática con bilirrubina sérica </= 1,5x límite superior de la normalidad (ULN) y ALT y AST </= 1,5x ULN.
20. Capaz de tragar el fármaco del estudio entero como una tableta.
21. Los pacientes deben tener un perfil de coagulación normal y no tener antecedentes de diátesis hemorrágica importante no iatrogénica.
22. Acepta usar un método anticonceptivo de doble barrera que implique el uso de un condón en combinación con uno de los siguientes: esponja anticonceptiva, diafragma o anillo cervical con gel o espuma espermicida, si tiene relaciones sexuales con una mujer en edad fértil durante la duración del estudio y durante una semana después de suspender la abiraterona y durante al menos tres meses después de suspender la enzalutamida.
23. Dispuesto a tomar acetato de abiraterona con el estómago vacío; no se debe consumir ningún alimento al menos dos horas antes y durante al menos una hora después de tomar la dosis de acetato de abiraterona.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad no maligna coexistente grave o no controlada, incluida la infección activa y no controlada.
2. Hipertensión crónicamente no controlada, definida convencionalmente como presiones sistólicas constantes por encima de 140 o presiones diastólicas por encima de 90 a pesar de la terapia antihipertensiva. Tenga en cuenta que este NO es un criterio relacionado con resultados de PA particulares en el momento de la evaluación de elegibilidad, ni se aplica a excursiones agudas de PA que están relacionadas con causas iatrogénicas, dolor agudo u otras causas reversibles transitorias.
3. Requerimiento de corticosteroides mayor que el equivalente a 5 mg de prednisona al día.
4. Diabetes mal controlada definida por hemoglobina A1C > 7,0 en la selección.
5. Hepatitis viral activa o sintomática o enfermedad hepática crónica.
6. Antecedentes de disfunción hipofisaria o suprarrenal.
7. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye: a) Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección; b) angina no controlada dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección; c) Insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA), o sujetos con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la NYHA en el pasado, o antecedentes de tratamiento con antraciclina o antracenodiona (mitoxantrona), a menos que se haya realizado un ecocardiograma de detección o la exploración de adquisición multi-gated (MUGA) realizada dentro de los tres meses posteriores a la visita de selección da como resultado una fracción de eyección del ventrículo izquierdo que es >/= 50%; d) Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsade de pointes); e) Intervalo QT corregido prolongado por la fórmula de corrección de Fridericia (QTcF) en el electrocardiograma (ECG) de detección > 470 mseg; f) Antecedentes de bloqueo cardíaco Mobitz II de segundo o tercer grado sin un marcapasos permanente colocado;
8. (Continuación de la exclusión n.° 7): g) Hipotensión (presión arterial sistólica < 86 mmHg o bradicardia con una frecuencia cardíaca de <50 latidos por minuto en el ECG de detección, a menos que sea inducida farmacéuticamente y, por lo tanto, reversible (es decir, bloqueadores beta).
9. Otras neoplasias malignas, excepto cáncer de piel no melanoma, que estén activas o tengan una probabilidad >/= 30 % de recurrencia dentro de los 12 meses.
10. Antecedentes de trastornos gastrointestinales (trastornos médicos o cirugía extensa) que puedan interferir con la absorción del fármaco del estudio.
11. Terapia hormonal previa para el cáncer de próstata que incluye orquiectomía, antiandrógenos, ketoconazol o estrógenos (se permiten inhibidores de la 5-alfa reductasa), o agonistas/antagonistas de LHRH (*Nota: se permite LHRH si se comienza dentro de 1 mes del día 1). Los pacientes que tienen un tratamiento antiandrógeno previo o actual de más de 4 semanas de duración antes del Día 1 del Ciclo 1 son elegibles con el lavado adecuado.
12. Tratamiento sistémico previo con un azol dentro de las cuatro semanas del Ciclo 1 Día1.
13. Inscripción actual en un estudio de fármaco o dispositivo en investigación o participación en dicho estudio dentro de los 30 días del Día 1 del Ciclo 1.
14. Alergias, hipersensibilidad o intolerancia a la prednisona, análogo de LHRH o excipientes de prednisona análogo de LHRH, y acetato de abiraterona y enzalutamida.
15. Uso previo de acetato de abiraterona u otro inhibidor de CYP17 en investigación (p. ej., TAK-700).
16. Antiandrógenos en investigación previos (p. ej., enzalutamida, BMS-641988).
17. Pacientes que reciben terapia anticoagulante que no pueden parar antes de la cirugía.
18. Condición o situación que, en opinión del investigador, puede poner al paciente en riesgo significativo, puede confundir los resultados del estudio o puede interferir significativamente con la participación del paciente en el estudio.
19. Estado inmunológico severamente comprometido, incluyendo ser positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
20. Pacientes que no son candidatos quirúrgicos apropiados para la prostatectomía radical en base a la evaluación de enfermedades médicas coexistentes y posibles causas de muerte que compiten entre sí (como, entre otras, angina inestable, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores o uso de tratamiento de mantenimiento continuo). terapia para arritmia ventricular potencialmente mortal, hipertensión no controlada).
21. Quimioterapia, radiación o inmunoterapia previas para el cáncer de próstata.
22. Pacientes incapaces de tolerar la ecografía transrectal.
23. Terapia concomitante con cualquiera de los siguientes: a) Agentes quimioterapéuticos, biológicos u otros con actividad antitumoral contra el cáncer de próstata que no sea el fármaco del estudio asignado; b) Antiandrógenos (esteroides o no esteroides) como acetato de ciproterona, flutamida, nilutamida, bicalutamida, etc. distintos del fármaco del estudio asignado; c) inhibidores de la 5-alfa reductasa tales como finasterida, dutasterida, esteroides anabólicos, etc.; d) Estrógenos, progestágenos como megestrol, medroxiprogesterona, DES, ciproterona, espironolactona > 50 mg/kg, etc.; e) Andrógenos como testosterona, dehidroepiandrosterona [DHEA], etc.; f) ketoconazol; g) Productos a base de hierbas que pueden disminuir los niveles de PSA (p. ej., palma enana americana)
24. Infección activa u otra afección médica que haría que el uso de prednisona/prednisolona (corticosteroide) estuviera contraindicado.
25. Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh Clase C).
26. Antecedentes de convulsiones o cualquier condición que pueda predisponer a convulsiones, incluidas, entre otras, lesión cerebral subyacente, accidente cerebrovascular, tumores cerebrales primarios, metástasis cerebrales o alcoholismo. Además, antecedentes de pérdida del conocimiento o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción (visita del día 1).
27. Antecedentes de trastornos hemorrágicos significativos no relacionados con el cáncer, incluidos: a) Trastornos hemorrágicos congénitos diagnosticados (p. ej., enfermedad de von Willebrand); b) Trastorno hemorrágico adquirido diagnosticado en el plazo de un año (p. ej., anticuerpos anti-factor VIII adquiridos) de la visita de selección; c) Antecedentes de hemorragia gastrointestinal en los 6 meses anteriores a la visita de selección.