Abiraterone Acetate Plus LHRH agonist och Abiraterone Acetate Plus LHRH agonist och enzalutamid

Inklusionskriterier:

1. Var villig/kan följa de förbud och restriktioner som anges i detta protokoll
2. Har undertecknat ett informerat samtyckesdokument som anger att försökspersonerna förstår syftet med och procedurerna som krävs för studien och är villiga att delta i studien
3. Skriftligt tillstånd för användning och frigivning av information om hälso- och forskningsstudier har erhållits.
4. Manlig ålder >/=18 år.
5. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata utan histologiska varianter (såsom småcellig, sarkomatoid, ren ductal cancer, övergångscellscancer).
6. Patologigranskning vid behandlande akademisk institution eller medlemsinstitution (Obs: om patientens prostatabiopsi inte lästes på den behandlande institutionen måste den granskas på studieplatsen för att bekräfta behörighet).
7. Minst tre kärnbiopsier involverade i cancer (minst 6 kärnbiopsier måste tas vid baslinjen). En prostatabiopsi inom 3 månader från screening är tillåten för inträdeskrav. Patienterna måste ha ett Gleason-poäng > 5 (totalt).
8. Minst en av följande egenskaper: a) PSA > 10 ng/ml; b) PSA-hastighet > 2 ng/ml/år (definierad som en ökning av PSA på > 2 ng/ml under den föregående 12-månadersperioden); c) Gleason-poäng >/= 7; d) Gleason-poäng 6 om antingen PSA >/= 10 ng/ml eller PSA-hastighet >/=2 ng/ml/år
9. Serumtestosteron >200 ng/dL. För patienter som behandlats med upp till 1 månads LHRH-agonist kommer en testosteronmätning före LHRH-behandlingen att användas för att fastställa lämplighet, och måste ha varit > 200 ng/dL.
10. Urolog måste godkänna att patienten är lämplig för prostatektomi.
11. Inga tecken på metastaserande sjukdom som fastställts med bildbehandlingsförfaranden.
12. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
13. Hemoglobin >/= 10,0 g/dL oberoende av transfusion.
14. Trombocytantal >/=100 000/µL.
15. Patienter bör ha adekvat benmärgsfunktion definierad som ett absolut perifert neutrofilantal (ANC) >/= 1 500.
16. Kreatininclearance >/= 60 ml/min
17. Serumkalium >/= 3,5 mmol/L.
18. Serumalbumin >/= 3,5 g/dL.
19. Leverfunktionstest med serumbilirubin </= 1,5x övre normalgräns (ULN) och ALAT och ASAT </= 1,5x ULN.
20. Kan svälja studieläkemedlet hel som en tablett.
21. Patienterna måste ha normal koagulationsprofil och ingen historia av betydande icke-iatrogen blödningsdiates.
22. Gå med på att använda en preventivmetod med dubbla barriärer som innebär användning av kondom i kombination med något av följande: preventivsvamp, diafragma eller cervikal ring med spermiedödande gel eller skum, om du har sex med en fertil kvinna under studiens längd och under en vecka efter det att abirateron avbrutits och i minst tre månader efter det att enzalutamid avbrutits.
23. Villig att ta abirateronacetat på fastande mage; ingen mat ska intas minst två timmar före och under minst en timme efter att dosen av abirateronacetat tas.

Exklusions kriterier:

1. Allvarlig eller okontrollerad samexisterande icke-malign sjukdom, inklusive aktiv och okontrollerad infektion.
2. Kroniskt okontrollerad hypertoni, definierad konventionellt som konsekvent systoliskt tryck över 140 eller diastoliskt tryck över 90 trots antihypertensiv behandling. Observera att detta INTE är ett kriterium relaterat till särskilda BP-resultat vid tidpunkten för bedömningen för behörighet, och det gäller inte heller akuta BP-exkursioner som är relaterade till iatrogena orsaker, akut smärta eller andra övergående, reversibla orsaker.
3. Krav på kortikosteroider större än motsvarande 5 mg prednison dagligen.
4. Dåligt kontrollerad diabetes definierad av Hemoglobin A1C > 7,0 vid screening.
5. Aktiv eller symptomatisk viral hepatit eller kronisk leversjukdom.
6. Historik med hypofys- eller binjuredysfunktion.
7. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive: a) Myokardinfarkt inom 6 månader efter screeningbesök; b) Okontrollerad angina inom 3 månader efter screeningbesök; c) Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass 3 eller 4, eller försökspersoner med tidigare kronisk hjärtsvikt NYHA klass 3 eller 4 i det förflutna, eller anamnes på behandling med antracyklin eller antracenedion (mitoxantron), såvida inte ett screeningekokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA) utförd inom tre månader efter screeningbesöket resulterar i en vänsterkammars ejektionsfraktion som är >/= 50 %; d) Historik med kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (t.ex. ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, torsade de pointes); e) Förlängt korrigerat QT-intervall med Fridericia-korrigeringsformeln (QTcF) på screeningelektrokardiogrammet (EKG) > 470 msek; f) Historik av Mobitz II andra gradens eller tredje gradens hjärtblock utan en permanent pacemaker på plats;
8. (Uteslutning #7 fortsättning): g) Hypotension (systoliskt blodtryck < 86 mmHg eller bradykardi med en hjärtfrekvens på <50 slag per minut på screening-EKG, såvida det inte är farmaceutiskt inducerat och därmed reversibelt (dvs. betablockerare).
9. Annan malignitet, förutom icke-melanom hudcancer, som är aktiv eller har >/= 30 % sannolikhet för återfall inom 12 månader.
10. Historik med gastrointestinala störningar (medicinska störningar eller omfattande operationer) som kan störa absorptionen av studieläkemedlet.
11. Tidigare hormonbehandling för prostatacancer inklusive orkiektomi, antiandrogener, ketokonazol eller östrogener (5-alfa-reduktashämmare tillåtna), eller LHRH-agonister/antagonister (*Obs: LHRH tillåts om det påbörjas inom 1 månad från dag 1). Patienter som har tidigare eller pågående antiandrogenbehandling på mer än 4 veckor före cykel 1 dag 1 är berättigade till lämplig tvättning.
12. Tidigare systemisk behandling med ett azolläkemedel inom fyra veckor efter cykel 1 dag 1.
13. Aktuell registrering i en läkemedels- eller enhetsstudie eller deltagande i en sådan studie inom 30 dagar efter cykel 1 dag 1.
14. Allergier, överkänslighet eller intolerans mot prednison, LHRH-analog eller hjälpämnen av prednison-LHRH-analog och abirateronacetat och enzalutamid.
15. Tidigare användning av abirateronacetat eller annan CYP17-hämmare under prövning (t.ex. TAK-700).
16. Tidigare undersökningsantiandrogener (t.ex. Enzalutamid, BMS-641988).
17. Patienter som får antikoagulantbehandling som inte kan sluta före operation.
18. Tillstånd eller situation som, enligt utredarens uppfattning, kan utsätta patienten för en betydande risk, kan förvirra studieresultaten eller avsevärt störa patientens deltagande i studien.
19. Allvarligt nedsatt immunologiskt tillstånd, inklusive att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV).
20. Patienter som inte är lämpliga kirurgiska kandidater för radikal prostatektomi baserat på utvärdering av samtidiga medicinska sjukdomar och konkurrerande potentiella dödsorsaker (såsom men inte begränsat till instabil angina, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller användning av pågående underhåll behandling för livshotande ventrikulär arytmi, okontrollerad hypertoni).
21. Tidigare kemoterapi, strålning eller immunterapi för prostatacancer.
22. Patienter som inte kan tolerera transrektalt ultraljud.
23. Samtidig terapi med något av följande: a) Kemoterapeutiska, biologiska eller andra medel med antitumöraktivitet mot prostatacancer annat än tilldelat studieläkemedel; b) Antiandrogener (steroida eller icke-steroida) såsom cyproteronacetat, flutamid, nilutamid, bicalutamid, etc. annat än tilldelat studieläkemedel; c) 5-alfa-reduktasinhibitorer såsom finasterid, dutasterid, anabola steroider, etc; d) Östrogener, progestationella medel såsom megestrol, medroxiprogesteron, DES, cyproteron, spironolakton > 50 mg/kg, etc; e) androgener såsom testosteron, dehydroepiandrosteron [DHEA], etc.; f) Ketokonazol; g) Örtprodukter som kan minska PSA-nivåerna (t.ex. sågpalmetto)
24. Aktiv infektion eller annat medicinskt tillstånd som skulle göra användningen av prednison/prednisolon (kortikosteroid) kontraindicerad.
25. Svårt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C).
26. Historik med anfall eller något tillstånd som kan predisponera för anfall inklusive men inte begränsat till underliggande hjärnskada, stroke, primära hjärntumörer, hjärnmetastaser eller alkoholism. Även historia av medvetslöshet eller övergående ischemisk attack inom 12 månader efter inskrivningen (dag 1 besök).
27. Historik med signifikant blödningsstörning som inte är relaterad till cancer, inklusive: a) Diagnostiserade medfödda blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom); b) Diagnostiserad förvärvad blödningsstörning inom ett år (t.ex. förvärvade anti-faktor VIII-antikroppar) efter screeningbesöket; c) Historik av GI-blödning inom 6 månader efter screeningbesöket.