Abiraterone Acetate Plus LHRH-agonisti ja Abiraterone Acetate Plus LHRH-agonisti ja entsalutamidi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halua/pystyä noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia
2. ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumusasiakirjan, joka osoittaa, että koehenkilöt ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen
3. Kirjallinen lupa terveys- ja tutkimustutkimustietojen käyttöön ja julkaisemiseen on saatu.
4. Miesten ikä >/=18 vuotta.
5. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman histologisia variantteja (kuten pienisoluinen, sarkomatoidi, puhdas tiehyesyöpä, siirtymävaiheen solusyöpä).
6. Patologiakatsaus hoitavassa korkeakoulussa tai jäsenlaitoksessa (Huomautus: jos potilaan eturauhasen biopsiaa ei luettu hoitavassa oppilaitoksessa, se on tarkistettava tutkimuspaikalla kelpoisuuden varmistamiseksi).
7. Vähintään kolme syöpään liittyvää ydinbiopsiaa (vähintään 6 ydinbiopsiaa on otettava lähtötilanteessa). Eturauhasen biopsia 3 kuukauden sisällä seulonnasta on sallittu pääsyvaatimusten vuoksi. Potilaiden Gleason-pistemäärän on oltava > 5 (yhteensä).
8. Vähintään yksi seuraavista ominaisuuksista: a) PSA > 10 ng/ml; b) PSA:n nopeus > 2 ng/ml/vuosi (määritelty PSA:n nousuksi > 2 ng/ml edellisen 12 kuukauden aikana); c) Gleason-pisteet >/= 7; d) Gleason-pistemäärä 6, jos joko PSA >/= 10 ng/ml tai PSA:n nopeus >/= 2 ng/ml/vuosi
9. Seerumin testosteroni > 200 ng/dl. Potilaille, joita hoidetaan enintään 1 kuukauden LHRH-agonisteilla, testosteronimittausta ennen LHRH-hoitoa käytetään soveltuvuuden määrittämiseen, ja sen on oltava yli 200 ng/dl.
10. Urologin on hyväksyttävä, että potilas sopii eturauhasen poistoon.
11. Ei näyttöä metastaattisesta taudista kuvantamismenetelmien mukaan.
12. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.
13. Hemoglobiini >/= 10,0 g/dl verensiirrosta riippumatta.
14. Verihiutaleiden määrä >/=100 000/µl.
15. Potilailla tulee olla riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään absoluuttiseksi perifeeriseksi neutrofiilimääräksi (ANC) >/= 1500.
16. Kreatiniinipuhdistuma >/= 60 ml/min
17. Seerumin kalium >/= 3,5 mmol/l.
18. Seerumin albumiini >/= 3,5 g/dl.
19. Maksan toimintakoe seerumin bilirubiinilla </= 1,5x normaalin ylärajalla (ULN) ja ALAT- ja ASAT-arvoilla </= 1,5x ULN.
20. Pystyy nielemään tutkimuslääkkeen kokonaisena tablettina.
21. Potilailla on oltava normaali hyytymisprofiili, eikä heillä ole aiemmin esiintynyt merkittävää ei-iatrogeenista verenvuotodiateesia.
22. suostut käyttämään kaksoisestettä ehkäisymenetelmää, johon kuuluu kondomin käyttö yhdessä jonkin seuraavista: ehkäisysieni, pallea tai kohdunkaulan rengas, jossa on siittiöitä tappavaa geeliä tai vaahtoa, jos harrastat seksiä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa Tutkimuksen keston aikana ja viikon ajan abirateronin käytön lopettamisen jälkeen ja vähintään kolmen kuukauden ajan enzalutamidihoidon lopettamisen jälkeen.
23. Halukas ottamaan abirateroniasetaattia tyhjään vatsaan; mitään ruokaa ei saa syödä vähintään kaksi tuntia ennen abirateroniasetaattiannoksen ottamista ja vähintään tunnin ajan sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vakava tai hallitsematon rinnakkainen ei-pahanlaatuinen sairaus, mukaan lukien aktiivinen ja hallitsematon infektio.
2. Kroonisesti hallitsematon verenpainetauti, joka määritellään tavanomaisesti jatkuvaksi yli 140:n systoliseksi paineeksi tai yli 90:n diastoliseksi paineeksi verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta. Huomaa, että tämä EI ole kriteeri, joka liittyy tiettyihin verenpainetuloksiin kelpoisuuden arvioinnin aikana, eikä se koske akuutteja verenpainemuutoksia, jotka liittyvät iatrogeenisiin syihin, akuuttiin kipuun tai muihin ohimeneviin, palautuviin syihin.
3. Kortikosteroidien tarve on suurempi kuin 5 mg prednisonia päivässä.
4. Huonosti hallinnassa oleva diabetes, jonka hemoglobiini A1C > 7,0 seulonnassa.
5. Aktiivinen tai oireinen virushepatiitti tai krooninen maksasairaus.
6. Aivolisäkkeen tai lisämunuaisen toimintahäiriö historiassa.
7. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien: a) Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä; b) Hallitsematon angina pectoris 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä; c) Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai 4 tai henkilöt, joilla on aiemmin ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa NYHA luokkaan 3 tai 4 tai jotka ovat saaneet antrasykliini- tai antraseenidioni (mitoksantroni) hoitoa, ellei seulonta kaikukuvausta tai kolmen kuukauden sisällä seulontakäynnistä suoritettu moniporttikuvaus (MUGA) johtaa vasemman kammion ejektiofraktioon, joka on >/= 50 %; d) Aiemmat kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä, torsade de pointes); e) Pidentynyt korjattu QT-aika Friderician korjauskaavalla (QTcF) seulontasähkökardiogrammissa (EKG) > 470 ms; f) Mobitz II:n toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos ilman pysyvää sydämentahdistinta;
8. (Poissulkeminen nro 7 jatkuu): g) Hypotensio (systolinen verenpaine < 86 mmHg tai bradykardia, jonka syke on < 50 lyöntiä minuutissa seulonta-EKG:ssä, ellei se ole farmaseuttisesti aiheutettu ja siten palautuva (ts. beetasalpaajat).
9. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, jotka ovat aktiivisia tai joiden uusiutumistodennäköisyys on >/= 30 % 12 kuukauden sisällä.
10. Aiemmat maha-suolikanavan häiriöt (lääketieteelliset häiriöt tai laaja leikkaus), jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä.
11. Aiempi eturauhassyövän hormonihoito, mukaan lukien orkiektomia, antiandrogeenit, ketokonatsoli tai estrogeenit (5-alfa-reduktaasin estäjät sallittu) tai LHRH-agonistit/antagonistit (*Huomautus: LHRH sallittu, jos se aloitetaan kuukauden sisällä päivästä 1). Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa tai meneillään olevaa antiandrogeenihoitoa yli 4 viikkoa ennen syklin 1 päivää 1, ovat kelvollisia asianmukaiseen pesuun.
12. Aikaisempi systeeminen hoito atsolilääkkeellä neljän viikon sisällä syklin 1 päivästä1.
13. Nykyinen ilmoittautuminen tutkittavaan lääke- tai laitetutkimukseen tai osallistuminen sellaiseen tutkimukseen 30 päivän sisällä syklistä 1, päivä 1.
14. Allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi prednisonille, LHRH-analogille tai prednisonin LHRH-analogin apuaineille ja abirateroniasetaatille ja enzalutamidille.
15. Abirateroniasetaatin tai muun tutkittavan CYP17-estäjän (esim. TAK-700) aiempi käyttö.
16. Aiemmat tutkitut antiandrogeenit (esim. Enzalutamide, BMS-641988).
17. Potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa, jotka eivät pysty lopettamaan ennen leikkausta.
18. Tila tai tilanne, joka voi tutkijan mielestä asettaa potilaalle merkittävän riskin, saattaa hämmentää tutkimustuloksia tai häiritä merkittävästi potilaan osallistumista tutkimukseen.
19. Vakavasti heikentynyt immunologinen tila, mukaan lukien positiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
20. Potilaat, jotka eivät ole sopivia kirurgisia ehdokkaita radikaaliin eturauhasen poistoon samanaikaisten lääketieteellisten sairauksien ja kilpailevien mahdollisten kuolinsyiden arvioinnin perusteella (kuten, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai jatkuvan ylläpidon käyttö hengenvaarallisen kammiorytmihäiriön, hallitsemattoman verenpaineen hoitoon).
21. Aiempi kemoterapia, sädehoito tai immuunihoito eturauhassyövän hoitoon.
22. Potilaat, jotka eivät voi sietää transrektaalista ultraääntä.
23. Samanaikainen hoito jollakin seuraavista: a) Kemoterapeuttiset, biologiset tai muut aineet, joilla on kasvaimia estävää vaikutusta eturauhassyöpään, muut kuin määrätyt tutkimuslääkkeet; b) antiandrogeenit (steroidiset tai ei-steroidiset), kuten syproteroniasetaatti, flutamidi, nilutamidi, bikalutamidi jne. muut kuin määrätyt tutkimuslääkeaineet; c) 5-alfa-reduktaasin estäjät, kuten finasteridi, dutasteridi, anaboliset steroidit jne.; d) Estrogeenit, progestaatioaineet, kuten megestroli, medroksiprogesteroni, DES, syproteroni, spironolaktoni > 50 mg/kg jne.; e) Androgeenit, kuten testosteroni, dehydroepiandrosteroni [DHEA] jne.; f) ketokonatsoli; g) Yrttituotteet, jotka voivat alentaa PSA-tasoja (esim. palmetto)
24. Aktiivinen infektio tai muu sairaus, joka tekisi prednisonin/prednisolonin (kortikosteroidin) käytön vasta-aiheiseksi.
25. Vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C).
26. Aiempi kohtaus tai mikä tahansa tila, joka voi altistaa kohtaukselle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, taustalla oleva aivovamma, aivohalvaus, primaariset aivokasvaimet, aivometastaasit tai alkoholismi. Myös historiallinen tajunnanmenetys tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta (päivän 1 käynti).
27. Aiempi merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään, mukaan lukien: a) Diagnosoidut synnynnäiset verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti); b) diagnosoitu hankittu verenvuotohäiriö yhden vuoden sisällä seulontakäynnistä (esim. hankitut anti-tekijä VIII vasta-aineet); c) GI-verenvuoto 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä.