Abirateronacetaat plus LHRH-agonist en abirateronacetaat plus LHRH-agonist en enzalutamide

Inclusiecriteria:

1. Bereid / in staat zijn om zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd
2. Een geïnformeerd toestemmingsdocument hebben ondertekend waarin staat dat de proefpersonen het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen
3. Er is schriftelijke toestemming verkregen voor gebruik en vrijgave van informatie over gezondheids- en onderzoeksonderzoeken.
4. Leeftijd man >/=18 jaar.
5. Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder histologische varianten (zoals kleincellige, sarcomatoïde, pure ductale kanker, overgangscelcarcinoom).
6. Pathologiebeoordeling bij behandelende academische instelling of aangesloten instelling (Opmerking: als de prostaatbiopsie van de patiënt niet werd gelezen bij de behandelende instelling, moet deze worden beoordeeld op de onderzoekslocatie om te bevestigen dat hij in aanmerking komt).
7. Ten minste drie kernbiopten betrokken bij kanker (minimaal zes kernbiopten moeten worden verkregen bij baseline). Een prostaatbiopsie binnen 3 maanden na screening is toegestaan ​​voor toelatingseisen. Patiënten moeten een Gleason-score > 5 (totaal) hebben.
8. Ten minste een van de volgende kenmerken: a) PSA > 10 ng/ml; b) PSA-snelheid > 2 ng/ml/jaar (gedefinieerd als een PSA-stijging van > 2 ng/ml in de voorafgaande periode van 12 maanden); c) Gleason-score >/= 7; d) Gleason-score 6 als PSA >/= 10 ng/ml of PSA-snelheid >/= 2 ng/ml/jaar
9. Serumtestosteron >200 ng/dL. Voor patiënten die maximaal 1 maand met LHRH-agonist zijn behandeld, zal een testosteronmeting voorafgaand aan de LHRH-behandeling worden gebruikt om te bepalen of ze in aanmerking komen, en deze moet > 200 ng/dL zijn geweest.
10. De uroloog moet het ermee eens zijn dat de patiënt geschikt is voor prostatectomie.
11. Geen bewijs van gemetastaseerde ziekte zoals bepaald door beeldvormende procedures.
12. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1.
13. Hemoglobine >/= 10,0 g/dL onafhankelijk van transfusie.
14. Aantal bloedplaatjes >/=100.000/µL.
15. Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben, gedefinieerd als een absoluut aantal perifere neutrofielen (ANC) >/= 1.500.
16. Creatinineklaring >/= 60 ml/min
17. Serumkalium >/= 3,5 mmol/L.
18. Serumalbumine >/= 3,5 g/dL.
19. Leverfunctietest met serumbilirubine </= 1,5x bovengrens van normaal (ULN) en ALT en AST </= 1,5x ULN.
20. In staat om het studiegeneesmiddel in zijn geheel als tablet door te slikken.
21. Patiënten moeten een normaal stollingsprofiel hebben en geen voorgeschiedenis van substantiële niet-iatrogene bloedingsdiathese.
22. Ga akkoord met het gebruik van een anticonceptiemethode met dubbele barrière, waarbij een condoom wordt gebruikt in combinatie met een van de volgende: anticonceptiespons, diafragma of cervicale ring met zaaddodende gel of schuim, als u seks heeft met een vrouw die zwanger kan worden tijdens de duur van het onderzoek en gedurende één week nadat abirateron is stopgezet en gedurende ten minste drie maanden nadat enzalutamide is stopgezet.
23. Bereid om abirateronacetaat op een lege maag in te nemen; ten minste twee uur vóór en gedurende ten minste één uur nadat de dosis abirateronacetaat is ingenomen, mag geen voedsel worden genuttigd.

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige of ongecontroleerde co-existente niet-kwaadaardige ziekte, inclusief actieve en ongecontroleerde infectie.
2. Chronisch ongecontroleerde hypertensie, conventioneel gedefinieerd als consistente systolische druk boven 140 of diastolische druk boven 90 ondanks antihypertensieve therapie. Merk op dat dit GEEN criterium is dat betrekking heeft op bepaalde BP-resultaten op het moment van beoordeling of het in aanmerking komt, en evenmin van toepassing is op acute BP-uitwijkingen die verband houden met iatrogene oorzaken, acute pijn of andere voorbijgaande, omkeerbare oorzaken.
3. Vereiste voor corticosteroïden groter dan het equivalent van 5 mg prednison per dag.
4. Slecht gereguleerde diabetes gedefinieerd door hemoglobine A1C> 7,0 bij screening.
5. Actieve of symptomatische virale hepatitis of chronische leverziekte.
6. Geschiedenis van hypofyse of bijnierdisfunctie.
7. Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder: a) Myocardinfarct binnen 6 maanden na het screeningsbezoek; b) ongecontroleerde angina pectoris binnen 3 maanden na het screeningsbezoek; c) Congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4, of personen met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen NYHA klasse 3 of 4 in het verleden, of een voorgeschiedenis van behandeling met anthracycline of anthracenedion (mitoxantron), tenzij een screeningsechocardiogram of multi-gated acquisitie scan (MUGA) uitgevoerd binnen drie maanden na het screeningbezoek resulteert in een linkerventrikelejectiefractie van >/= 50%; d) Geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (bijv. ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsade de pointes); e) Verlengd gecorrigeerd QT-interval door de Fridericia-correctieformule (QTcF) op het screeningselektrocardiogram (ECG) > 470 msec; f) Geschiedenis van Mobitz II tweedegraads of derdegraads hartblok zonder een permanente pacemaker;
8. (Uitsluiting #7 vervolg): g) Hypotensie (systolische bloeddruk < 86 mmHg of bradycardie met een hartslag van < 50 slagen per minuut op het screenings-ECG, tenzij farmaceutisch geïnduceerd en dus omkeerbaar (d.w.z. bètablokkers).
9. Andere maligniteiten, behalve niet-melanome huidkanker, die actief is of een kans van >/= 30% heeft om binnen 12 maanden terug te keren.
10. Geschiedenis van gastro-intestinale stoornissen (medische stoornissen of uitgebreide operaties) die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren.
11. Eerdere hormoontherapie voor prostaatkanker, waaronder orchidectomie, antiandrogenen, ketoconazol of oestrogenen (5-alfa-reductaseremmers toegestaan), of LHRH-agonisten/antagonisten (*Opmerking: LHRH toegestaan ​​indien gestart binnen 1 maand na dag 1). Patiënten die een eerdere of huidige antiandrogeenbehandeling hebben ondergaan die langer dan 4 weken duurde voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, komen in aanmerking met een geschikte wash-out.
12. Voorafgaande systemische behandeling met een azoolgeneesmiddel binnen vier weken na cyclus 1 dag1.
13. Huidige deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen in onderzoek of deelname aan een dergelijk onderzoek binnen 30 dagen na cyclus 1 dag 1.
14. Allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor prednison, LHRH-analoog of hulpstoffen van prednison LHRH-analoog en abirateronacetaat en enzalutamide.
15. Eerder gebruik van abirateronacetaat of een andere experimentele CYP17-remmer (bijv. TAK-700).
16. Eerdere antiandrogenen in onderzoek (bijv. Enzalutamide, BMS-641988).
17. Patiënten die anticoagulantia krijgen en niet kunnen stoppen voor de operatie.
18. Aandoening of situatie die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een aanzienlijk risico kan opleveren, de onderzoeksresultaten kan verwarren of de deelname van de patiënt aan het onderzoek aanzienlijk kan belemmeren.
19. Ernstig aangetaste immunologische toestand, waaronder positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
20. Patiënten die geen geschikte chirurgische kandidaten zijn voor radicale prostatectomie op basis van de evaluatie van co-existente medische aandoeningen en concurrerende mogelijke doodsoorzaken (zoals maar niet beperkt tot instabiele angina, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden of gebruik van doorlopende onderhoudsbehandelingen). therapie voor levensbedreigende ventriculaire aritmie, ongecontroleerde hypertensie).
21. Voorafgaande chemotherapie, bestraling of immuuntherapie voor prostaatkanker.
22. Patiënten kunnen transrectale echografie niet verdragen.
23. Gelijktijdige therapie met een van de volgende: a) Chemotherapeutische, biologische of andere middelen met antitumoractiviteit tegen prostaatkanker anders dan het toegewezen onderzoeksgeneesmiddel; b) Antiandrogenen (steroïdaal of niet-steroïdaal) zoals cyproteronacetaat, flutamide, nilutamide, bicalutamide, etc. anders dan het toegewezen onderzoeksgeneesmiddel; c) 5-alfa-reductaseremmers zoals finasteride, dutasteride, anabole steroïden, enz.; d) Oestrogenen, progestationele middelen zoals megestrol, medroxyprogesteron, DES, cyproteron, spironolacton > 50 mg/kg, enz.; e) Androgenen zoals testosteron, dehydroepiandrosteron [DHEA], enz.; f) Ketoconazol; g) Kruidenproducten die de PSA-waarden kunnen verlagen (bijv. Saw Palmetto)
24. Actieve infectie of andere medische aandoening waardoor het gebruik van prednison/prednisolon (corticosteroïd) gecontra-indiceerd zou zijn.
25. Ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C).
26. Voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of een aandoening die vatbaar kan zijn voor epileptische aanvallen, inclusief maar niet beperkt tot onderliggend hersenletsel, beroerte, primaire hersentumoren, hersenmetastasen of alcoholisme. Ook geschiedenis van bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden na inschrijving (bezoek op dag 1).
27. Voorgeschiedenis van significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker, waaronder: a) Gediagnosticeerde aangeboren bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand); b) Gediagnosticeerde verworven bloedingsstoornis binnen één jaar (bijv. verworven anti-factor VIII-antilichamen) na het screeningsbezoek; c) Geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen binnen 6 maanden na screeningbezoek.