Абиратерона ацетат плюс агонист ЛГРГ и абиратерона ацетат плюс агонист ЛГРГ и энзалутамид

Критерии включения:

1. Быть готовым/способным соблюдать запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе
2. Подписали документ об информированном согласии, указывающий, что субъекты понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в исследовании.
3. Получено письменное разрешение на использование и раскрытие информации о медицинских и научных исследованиях.
4. Возраст мужчины >/=18 лет.
5. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без гистологических вариантов (таких как мелкоклеточный, саркоматоидный, чистый протоковый рак, переходно-клеточная карцинома).
6. Обзор патологии в лечащем академическом учреждении или учреждении-члене (Примечание: если биопсия предстательной железы пациента не была прочитана в лечащем учреждении, она должна быть рассмотрена в исследовательском центре для подтверждения приемлемости).
7. Не менее трех основных биопсий, связанных с раком (минимум 6 основных биопсий должны быть получены на исходном уровне). Биопсия предстательной железы в течение 3 месяцев после скрининга разрешена для вступительных требований. Пациенты должны иметь оценку по шкале Глисона > 5 (всего).
8. Хотя бы один из следующих признаков: а) ПСА > 10 нг/мл; б) скорость ПСА > 2 нг/мл/год (определяется как повышение уровня ПСА > 2 нг/мл за предшествующие 12 месяцев); в) сумма баллов по шкале Глисона >/= 7; d) 6 баллов по шкале Глисона, если либо ПСА >/= 10 нг/мл, либо скорость ПСА >/= 2 нг/мл/год
9. Тестостерон в сыворотке >200 нг/дл. Для пациентов, получавших лечение агонистом ЛГРГ в течение 1 месяца, измерение тестостерона перед лечением ЛГРГ будет использоваться для определения приемлемости, и оно должно быть > 200 нг/дл.
10. Уролог должен согласиться с тем, что пациент подходит для простатэктомии.
11. Нет признаков метастатического заболевания, как определено процедурами визуализации.
12. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.
13. Гемоглобин >/= 10,0 г/дл независимо от переливания.
14. Количество тромбоцитов >/= 100 000/мкл.
15. У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга, определяемая как абсолютное число периферических нейтрофилов (АНК) >/= 1500.
16. Клиренс креатинина >/= 60 мл/мин
17. Калий в сыворотке >/= 3,5 ммоль/л.
18. Сывороточный альбумин >/= 3,5 г/дл.
19. Функциональный тест печени с билирубином в сыворотке </= 1,5x верхней границы нормы (ВГН) и АЛТ и АСТ </= 1,5x ВГН.
20. Способен проглотить исследуемый препарат целиком в виде таблетки.
21. Пациенты должны иметь нормальный коагуляционный профиль и отсутствие в анамнезе значительного неятрогенного геморрагического диатеза.
22. Согласитесь использовать метод двойного барьера контрацепции, который включает использование презерватива в сочетании с одним из следующих средств: контрацептивной губкой, диафрагмой или цервикальным кольцом со спермицидным гелем или пеной, если вы занимаетесь сексом с женщиной детородного возраста. в течение всего исследования и в течение одной недели после прекращения приема абиратерона и в течение как минимум трех месяцев после прекращения приема энзалутамида.
23. Готов принимать абиратерона ацетат натощак; не следует принимать пищу по крайней мере за два часа до и в течение как минимум одного часа после приема дозы абиратерона ацетата.

Критерий исключения:

1. Серьезное или неконтролируемое сосуществующее незлокачественное заболевание, включая активную и неконтролируемую инфекцию.
2. Хроническая неконтролируемая артериальная гипертензия, традиционно определяемая как постоянное систолическое давление выше 140 или диастолическое давление выше 90, несмотря на антигипертензивную терапию. Обратите внимание, что это НЕ критерий, связанный с конкретными результатами АД во время оценки соответствия требованиям, а также он не применяется к резким скачкам АД, связанным с ятрогенными причинами, острой болью или другими преходящими, обратимыми причинами.
3. Потребность в кортикостероидах превышает эквивалент 5 мг преднизолона в день.
4. Плохо контролируемый диабет, определяемый гемоглобином A1C> 7,0 при скрининге.
5. Активный или симптоматический вирусный гепатит или хроническое заболевание печени.
6. Дисфункция гипофиза или надпочечников в анамнезе.
7. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, в том числе: а) инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после визита для скрининга; б) неконтролируемая стенокардия в течение 3 месяцев после скринингового визита; c) Застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), или субъекты с застойной сердечной недостаточностью класса 3 или 4 по NYHA в анамнезе, или лечение антрациклином или антрацендионом (митоксантроном) в анамнезе, за исключением скрининговой эхокардиограммы или сканирование с множественными воротами (MUGA), выполненное в течение трех месяцев после визита для скрининга, дает фракцию выброса левого желудочка >/= 50%; г) клинически значимые желудочковые аритмии в анамнезе (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, torsade de pointes); д) удлинение корригированного интервала QT по формуле коррекции Фридериции (QTcF) на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ) > 470 мс; f) Блокада сердца Мобитц II второй или третьей степени в анамнезе без постоянного кардиостимулятора;
8. (Исключение № 7, продолжение): g) Гипотензия (систолическое артериальное давление < 86 мм рт. ст. или брадикардия с частотой сердечных сокращений < 50 ударов в минуту на скрининговой ЭКГ, если только она не индуцирована лекарственными препаратами и, следовательно, не обратима (т. бета-блокаторы).
9. Другие злокачественные новообразования, за исключением немеланомного рака кожи, которые являются активными или имеют >/= 30% вероятность рецидива в течение 12 месяцев.
10. Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (соматические заболевания или обширные хирургические вмешательства), которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
11. Предшествующая гормональная терапия рака предстательной железы, включая орхиэктомию, антиандрогены, кетоконазол или эстрогены (разрешены ингибиторы 5-альфа-редуктазы) или агонисты/антагонисты ЛГРГ (*Примечание: ЛГРГ разрешен, если он начат в течение 1 месяца после дня 1). Пациенты, получавшие антиандрогенную терапию в прошлом или в настоящее время в течение более 4 недель до цикла 1, день 1, имеют право на соответствующее отмывание.
12. Предшествующее системное лечение азольным препаратом в течение четырех недель после цикла 1, день 1.
13. Текущая регистрация в исследовании исследуемого препарата или устройства или участие в таком исследовании в течение 30 дней после цикла 1, день 1.
14. Аллергия, гиперчувствительность или непереносимость преднизона, аналога ЛГРГ или вспомогательных веществ аналога преднизона ЛГРГ, абиратерона ацетата и энзалутамида.
15. Предыдущее использование абиратерона ацетата или другого исследуемого ингибитора CYP17 (например, TAK-700).
16. Ранее исследуемые антиандрогены (например, энзалутамид, BMS-641988).
17. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, которые не могут остановиться перед операцией.
18. Состояние или ситуация, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть пациента значительному риску, могут исказить результаты исследования или могут существенно помешать участию пациента в исследовании.
19. Тяжело нарушенный иммунологический статус, в том числе положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
20. Пациенты, которые не являются подходящими хирургическими кандидатами для радикальной простатэктомии на основании оценки сопутствующих заболеваний и конкурирующих потенциальных причин смерти (таких как, помимо прочего, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев или использование постоянной поддерживающей терапии). терапия угрожающих жизни желудочковых аритмий, неконтролируемой артериальной гипертензии).
21. Предыдущая химиотерапия, лучевая или иммунная терапия рака предстательной железы.
22. Пациенты, которые не переносят трансректальное УЗИ.
23. Сопутствующая терапия любым из следующего: а) химиотерапевтическими, биологическими или другими агентами с противоопухолевой активностью против рака предстательной железы, кроме назначенного исследуемого препарата; б) антиандрогены (стероидные или нестероидные), такие как ацетат ципротерона, флутамид, нилутамид, бикалутамид и т. д., кроме назначенного исследуемого препарата; в) ингибиторы 5-альфа-редуктазы, такие как финастерид, дутастерид, анаболические стероиды и т.д.; г) эстрогены, гестагенные средства, такие как мегестрол, медроксипрогестерон, DES, ципротерон, спиронолактон > 50 мг/кг и т. д.; д) андрогены, такие как тестостерон, дегидроэпиандростерон [ДГЭА] и т.д.; е) кетоконазол; g) Продукты растительного происхождения, которые могут снижать уровень ПСА (например, пальметто)
24. Активная инфекция или другое заболевание, при котором применение преднизолона/преднизолона (кортикостероида) противопоказано.
25. Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью).
26. Судороги в анамнезе или любое состояние, которое может предрасполагать к судорогам, включая, помимо прочего, основное повреждение головного мозга, инсульт, первичные опухоли головного мозга, метастазы в головной мозг или алкоголизм. Кроме того, история потери сознания или транзиторной ишемической атаки в течение 12 месяцев после регистрации (посещение в 1-й день).
27. В анамнезе серьезные нарушения свертываемости крови, не связанные с раком, в том числе: а) диагностированные врожденные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда); b) диагностированное приобретенное нарушение свертываемости крови в течение одного года (например, приобретенные антитела к фактору VIII) после визита для скрининга; c) История желудочно-кишечного кровотечения в течение 6 месяцев после визита для скрининга.