Abirateronacetat Plus LHRH-Agonist und Abirateronacetat Plus LHRH-Agonist und Enzalutamid

Einschlusskriterien:

1. Bereit / in der Lage sein, die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Einschränkungen einzuhalten
2. Haben ein Einverständniserklärungsdokument unterzeichnet, aus dem hervorgeht, dass die Probanden den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen
3. Es wurde eine schriftliche Genehmigung zur Verwendung und Veröffentlichung von Informationen zu Gesundheits- und Forschungsstudien eingeholt.
4. Männliches Alter >/=18 Jahre.
5. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata ohne histologische Varianten (z. B. kleinzelliges, sarkomatoides, reines Duktalkarzinom, Übergangszellkarzinom).
6. Pathologische Überprüfung an der behandelnden akademischen Einrichtung oder Mitgliedseinrichtung (Hinweis: Wenn die Prostatabiopsie des Patienten nicht an der behandelnden Einrichtung gelesen wurde, muss sie am Studienort überprüft werden, um die Eignung zu bestätigen).
7. Mindestens drei Kernbiopsien im Zusammenhang mit Krebs (zu Studienbeginn müssen mindestens 6 Kernbiopsien entnommen werden). Eine Prostatabiopsie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening ist für die Zugangsvoraussetzungen zulässig. Die Patienten müssen einen Gleason-Score > 5 (gesamt) haben.
8. Mindestens eines der folgenden Merkmale: a) PSA > 10 ng/ml; b) PSA-Geschwindigkeit > 2 ng/ml/Jahr (definiert als PSA-Anstieg von > 2 ng/ml in den vorangegangenen 12 Monaten); c) Gleason-Score >/= 7; d) Gleason-Score 6, wenn entweder PSA >/= 10 ng/ml oder PSA-Geschwindigkeit >/= 2 ng/ml/Jahr
9. Serumtestosteron >200 ng/dL. Bei Patienten, die bis zu 1 Monat lang mit LHRH-Agonisten behandelt wurden, wird eine Testosteronmessung vor der LHRH-Behandlung verwendet, um die Eignung zu bestimmen, und sie muss > 200 ng/dl gewesen sein.
10. Der Urologe muss zustimmen, dass der Patient für eine Prostatektomie geeignet ist.
11. Kein Hinweis auf eine metastatische Erkrankung, wie durch bildgebende Verfahren festgestellt.
12. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
13. Hämoglobin >/= 10,0 g/dl unabhängig von der Transfusion.
14. Thrombozytenzahl >/= 100.000/µL.
15. Die Patienten sollten eine ausreichende Knochenmarkfunktion haben, definiert als absolute periphere Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1.500.
16. Kreatinin-Clearance >/= 60 ml/min
17. Serumkalium >/= 3,5 mmol/L.
18. Serumalbumin >/= 3,5 g/dl.
19. Leberfunktionstest mit Serumbilirubin </= 1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und ALT und AST </= 1,5x ULN.
20. Kann das Studienmedikament im Ganzen als Tablette schlucken.
21. Die Patienten müssen ein normales Gerinnungsprofil und keine Vorgeschichte mit erheblichen nicht-iatrogenen Blutungsdiathesen haben.
22. Stimmen Sie zu, eine Doppelbarrierenmethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden, die die Verwendung eines Kondoms in Kombination mit einem der folgenden Mittel beinhaltet: Verhütungsschwamm, Diaphragma oder Zervixring mit spermizidem Gel oder Schaum, wenn Sie Sex mit einer Frau im gebärfähigen Alter haben während der Dauer der Studie und für eine Woche nach Absetzen von Abirateron und für mindestens drei Monate nach Absetzen von Enzalutamid.
23. Bereit, Abirateronacetat auf nüchternen Magen einzunehmen; Mindestens zwei Stunden vor und mindestens eine Stunde nach der Einnahme von Abirateronacetat sollte keine Nahrung zu sich genommen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Schwerwiegende oder unkontrollierte gleichzeitig bestehende nicht maligne Erkrankung, einschließlich aktiver und unkontrollierter Infektion.
2. Chronisch unkontrollierte Hypertonie, konventionell definiert als konstanter systolischer Druck über 140 oder diastolischer Druck über 90 trotz blutdrucksenkender Therapie. Beachten Sie, dass dies KEIN Kriterium ist, das sich auf bestimmte BD-Ergebnisse zum Zeitpunkt der Eignungsprüfung bezieht, noch gilt es für akute BD-Ausschläge, die mit iatrogenen Ursachen, akuten Schmerzen oder anderen vorübergehenden, reversiblen Ursachen zusammenhängen.
3. Bedarf an Kortikosteroiden von mehr als dem Äquivalent von 5 mg Prednison täglich.
4. Schlecht eingestellter Diabetes, definiert durch Hämoglobin A1C > 7,0 beim Screening.
5. Aktive oder symptomatische Virushepatitis oder chronische Lebererkrankung.
6. Geschichte der Hypophysen- oder Nebennierenfunktionsstörung.
7. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich: a) Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch; b) unkontrollierte Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch; c) Dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4 oder Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz der NYHA Klasse 3 oder 4 in der Vergangenheit oder einer Anthracyclin- oder Anthracenedion (Mitoxantron)-Behandlung in der Vorgeschichte, es sei denn, ein Screening-Echokardiogramm oder Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA), der innerhalb von drei Monaten nach dem Screening-Besuch durchgeführt wird, führt zu einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von >/= 50 %; d) Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsade de pointes); e) verlängertes korrigiertes QT-Intervall nach der Fridericia-Korrekturformel (QTcF) im Screening-Elektrokardiogramm (EKG) > 470 ms; f) Vorgeschichte eines Mobitz-II-Herzblocks zweiten Grades oder dritten Grades ohne permanenten Herzschrittmacher;
8. (Fortsetzung von Ausschluss Nr. 7): g) Hypotonie (systolischer Blutdruck < 86 mmHg oder Bradykardie mit einer Herzfrequenz von < 50 Schlägen pro Minute im Screening-EKG, es sei denn, sie ist pharmazeutisch bedingt und daher reversibel (d. h. Betablocker).
9. Andere bösartige Erkrankungen, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, die aktiv sind oder innerhalb von 12 Monaten mit einer Wahrscheinlichkeit von >/= 30 % erneut auftreten.
10. Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen (medizinische Störungen oder umfangreiche Operationen), die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen können.
11. Vorherige Hormontherapie bei Prostatakrebs einschließlich Orchiektomie, Antiandrogene, Ketoconazol oder Östrogene (5-Alpha-Reduktase-Hemmer erlaubt) oder LHRH-Agonisten/Antagonisten (*Hinweis: LHRH erlaubt, wenn innerhalb von 1 Monat nach Tag 1 begonnen). Patienten mit vorheriger oder aktueller Antiandrogenbehandlung von mehr als 4 Wochen Dauer vor Tag 1 von Zyklus 1 sind mit einer entsprechenden Auswaschung geeignet.
12. Vorherige systemische Behandlung mit einem Azol-Medikament innerhalb von vier Wochen von Zyklus 1 Tag1.
13. Aktuelle Aufnahme in eine Prüfpräparat- oder Gerätestudie oder Teilnahme an einer solchen Studie innerhalb von 30 Tagen nach Zyklus 1, Tag 1.
14. Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Prednison, LHRH-Analogon oder Hilfsstoffen von Prednison, LHRH-Analogon und Abirateronacetat und Enzalutamid.
15. Frühere Anwendung von Abirateronacetat oder einem anderen CYP17-Inhibitor in der Prüfung (z. B. TAK-700).
16. Frühere Prüfantiandrogene (z. B. Enzalutamid, BMS-641988).
17. Patienten, die eine gerinnungshemmende Therapie erhalten und vor der Operation nicht aufhören können.
18. Zustand oder Situation, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten einem erheblichen Risiko aussetzen, die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Patienten an der Studie erheblich beeinträchtigen können.
19. Schwer beeinträchtigter immunologischer Zustand, einschließlich positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV).
20. Patienten, die keine geeigneten chirurgischen Kandidaten für eine radikale Prostatektomie sind, basierend auf der Bewertung von gleichzeitig bestehenden medizinischen Erkrankungen und konkurrierenden potenziellen Todesursachen (wie, aber nicht beschränkt auf, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder Verwendung einer laufenden Erhaltungstherapie Therapie bei lebensbedrohlicher ventrikulärer Arrhythmie, unkontrollierter Hypertonie).
21. Vorherige Chemotherapie, Bestrahlung oder Immuntherapie bei Prostatakrebs.
22. Patienten, die transrektalen Ultraschall nicht vertragen.
23. Begleittherapie mit einem der folgenden: a) Chemotherapeutika, Biologika oder andere Wirkstoffe mit Antitumoraktivität gegen Prostatakrebs, außer dem zugewiesenen Studienmedikament; b) Antiandrogene (steroidal oder nichtsteroidal) wie Cyproteronacetat, Flutamid, Nilutamid, Bicalutamid usw. außer dem zugewiesenen Studienmedikament; c) 5-Alpha-Reduktase-Hemmer wie Finasterid, Dutasterid, anabole Steroide usw.; d) Östrogene, Gestagenmittel wie Megestrol, Medroxyprogesteron, DES, Cyproteron, Spironolacton > 50 mg/kg usw.; e) Androgene wie Testosteron, Dehydroepiandrosteron [DHEA] usw.; f) Ketoconazol; g) Pflanzliche Produkte, die den PSA-Spiegel senken können (z. B. Sägepalme)
24. Aktive Infektion oder andere Erkrankungen, die die Anwendung von Prednison/Prednisolon (Kortikosteroid) kontraindiziert machen würden.
25. Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C).
26. Vorgeschichte von Krampfanfällen oder anderen Zuständen, die zu Krampfanfällen prädisponieren können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf zugrunde liegende Hirnverletzung, Schlaganfall, primäre Hirntumore, Hirnmetastasen oder Alkoholismus. Außerdem Vorgeschichte von Bewusstseinsverlust oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 12 Monaten nach der Registrierung (Besuch am Tag 1).
27. Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsstörung ohne Bezug zu Krebs, einschließlich: a) Diagnostizierte angeborene Blutungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit); b) Diagnose einer erworbenen Blutungsstörung innerhalb eines Jahres (z. B. erworbene Anti-Faktor-VIII-Antikörper) nach dem Screening-Besuch; c) Vorgeschichte von GI-Blutungen innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch.