Abiraterone acetato più agonista LHRH e Abiraterone acetato più agonista LHRH ed enzalutamide

Criterio di inclusione:

1. Essere disposto/in grado di aderire ai divieti e alle restrizioni specificate in questo protocollo
2. Avere firmato un documento di consenso informato indicante che i soggetti comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio e sono disposti a partecipare allo studio
3. È stata ottenuta l'autorizzazione scritta per l'uso e il rilascio di informazioni sullo studio della salute e della ricerca.
4. Età maschile >/=18 anni.
5. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente senza varianti istologiche (come carcinoma a piccole cellule, sarcomatoide, duttale puro, carcinoma a cellule transizionali).
6. Revisione della patologia presso l'istituto accademico curante o l'istituzione membro (Nota: se la biopsia prostatica del paziente non è stata letta presso l'istituto curante, deve essere rivista presso il centro dello studio per confermare l'idoneità).
7. Almeno tre biopsie del nucleo coinvolte nel cancro (al basale devono essere ottenute almeno 6 biopsie del nucleo). Una biopsia della prostata entro 3 mesi dallo screening è consentita per i requisiti di ingresso. I pazienti devono avere un punteggio di Gleason > 5 (totale).
8. Almeno una delle seguenti caratteristiche: a) PSA > 10 ng/ml; b) Velocità del PSA > 2 ng/ml/anno (definita come un aumento del PSA > 2 ng/ml nel precedente periodo di 12 mesi); c) punteggio di Gleason >/= 7; d) Punteggio di Gleason 6 se PSA >/= 10 ng/ml o velocità PSA >/=2 ng/ml/anno
9. Testosterone sierico >200 ng/dL. Per i pazienti trattati con fino a 1 mese di agonista LHRH, verrà utilizzata una misurazione del testosterone prima del trattamento con LHRH per determinare l'idoneità e deve essere stata > 200 ng/dL.
10. L'urologo deve concordare che il paziente è idoneo per la prostatectomia.
11. Nessuna evidenza di malattia metastatica come determinato dalle procedure di imaging.
12. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
13. Emoglobina >/= 10,0 g/dL indipendentemente dalla trasfusione.
14. Conta piastrinica >/=100.000/µL.
15. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo definita come una conta assoluta dei neutrofili periferici (ANC) >/= 1.500.
16. Clearance della creatinina >/= 60 ml/min
17. Potassio sierico >/= 3,5 mmol/L.
18. Albumina sierica >/= 3,5 g/dL.
19. Test di funzionalità epatica con bilirubina sierica </= 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e ALT e AST </= 1,5 volte ULN.
20. In grado di ingoiare il farmaco in studio intero come una compressa.
21. I pazienti devono avere un profilo di coagulazione normale e nessuna storia di sostanziale diatesi emorragica non iatrogena.
22. Accettare di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera che preveda l'uso di un preservativo in combinazione con uno dei seguenti: spugna contraccettiva, diaframma o anello cervicale con gel o schiuma spermicida, in caso di rapporti sessuali con una donna in età fertile durante la durata dello studio e per una settimana dopo l'interruzione di abiraterone e per almeno tre mesi dopo l'interruzione di enzalutamide.
23. Disposti a prendere abiraterone acetato a stomaco vuoto; non deve essere consumato cibo almeno due ore prima e per almeno un'ora dopo l'assunzione della dose di abiraterone acetato.

Criteri di esclusione:

1. Malattia non maligna coesistente grave o incontrollata, inclusa infezione attiva e incontrollata.
2. Ipertensione cronicamente incontrollata, definita convenzionalmente come pressioni sistoliche costanti superiori a 140 o pressioni diastoliche superiori a 90 nonostante la terapia antipertensiva. Si noti che questo NON è un criterio relativo a particolari risultati della PA al momento della valutazione per l'idoneità, né si applica alle escursioni acute della PA correlate a cause iatrogene, dolore acuto o altre cause transitorie e reversibili.
3. Requisito di corticosteroidi superiore all'equivalente di 5 mg di prednisone al giorno.
4. Diabete scarsamente controllato definito da Emoglobina A1C > 7,0 allo screening.
5. Epatite virale attiva o sintomatica o malattia epatica cronica.
6. Storia di disfunzione ipofisaria o surrenale.
7. Malattie cardiovascolari clinicamente significative tra cui: a) Infarto del miocardio entro 6 mesi dalla visita di screening; b) angina incontrollata entro 3 mesi dalla visita di screening; c) Insufficienza cardiaca congestizia classe 3 o 4 New York Heart Association (NYHA), o soggetti con storia di insufficienza cardiaca congestizia classe NYHA 3 o 4 in passato, o storia di trattamento con antraciclina o antracenedione (mitoxantrone), a meno che non sia stato eseguito un ecocardiogramma di screening o la scansione di acquisizione multi-gated (MUGA) eseguita entro tre mesi dalla visita di screening determina una frazione di eiezione ventricolare sinistra >/= 50%; d) Anamnesi di aritmie ventricolari clinicamente significative (ad es. tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, torsione di punta); e) Intervallo QT corretto prolungato mediante la formula di correzione di Fridericia (QTcF) sull'elettrocardiogramma di screening (ECG) > 470 msec; f) Anamnesi di blocco cardiaco Mobitz II di secondo o terzo grado senza pacemaker permanente inserito;
8. (Esclusione #7 continua): g) Ipotensione (pressione arteriosa sistolica < 86 mmHg o bradicardia con frequenza cardiaca <50 battiti al minuto all'ECG di screening, a meno che non sia indotta da farmaci e quindi reversibile (es. beta-bloccanti).
9. Altri tumori maligni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, che sono attivi o hanno una probabilità >/= 30% di recidiva entro 12 mesi.
10. Storia di disturbi gastrointestinali (disturbi medici o interventi chirurgici estesi) che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
11. Terapia ormonale precedente per carcinoma della prostata inclusi orchiectomia, antiandrogeni, ketoconazolo o estrogeni (inibitori della 5-alfa reduttasi consentiti) o agonisti/antagonisti dell'LHRH (*Nota: LHRH consentito se iniziato entro 1 mese dal giorno 1). I pazienti con trattamento antiandrogeno precedente o in corso di durata superiore a 4 settimane prima del Giorno 1 del Ciclo 1 sono idonei con un appropriato washout.
12. Precedente trattamento sistemico con un farmaco azolico entro quattro settimane dal Giorno 1 del Ciclo1.
13. Iscrizione attuale a uno studio sperimentale su un farmaco o dispositivo o partecipazione a tale studio entro 30 giorni dal Giorno 1 del Ciclo 1.
14. Allergie, ipersensibilità o intolleranza al prednisone, analogo LHRH o eccipienti di prednisone analogo LHRH e abiraterone acetato ed enzalutamide.
15. Uso precedente di abiraterone acetato o altro inibitore sperimentale del CYP17 (ad es. TAK-700).
16. Precedenti antiandrogeni sperimentali (ad es. Enzalutamide, BMS-641988).
17. Pazienti sottoposti a terapia anticoagulante che non sono in grado di interrompere prima dell'intervento chirurgico.
18. Condizione o situazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere il paziente a rischio significativo, può confondere i risultati dello studio o può interferire in modo significativo con la partecipazione del paziente allo studio.
19. Stato immunologico gravemente compromesso, inclusa la positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
20. Pazienti che non sono candidati chirurgici appropriati per la prostatectomia radicale sulla base della valutazione di malattie mediche coesistenti e potenziali cause concorrenti di morte (come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, angina instabile, infarto miocardico nei 6 mesi precedenti o utilizzo di terapia di mantenimento continua terapia per aritmia ventricolare pericolosa per la vita, ipertensione incontrollata).
21. Precedente chemioterapia, radioterapia o terapia immunitaria per il cancro alla prostata.
22. Pazienti incapaci di tollerare l'ecografia transrettale.
23. Terapia concomitante con uno qualsiasi dei seguenti: a) Chemioterapici, biologici o altri agenti con attività antitumorale contro il cancro alla prostata diversi dal farmaco oggetto dello studio assegnato; b) Anti-androgeni (steroidei o non steroidei) come ciproterone acetato, flutamide, nilutamide, bicalutamide, ecc. diversi dal farmaco assegnato allo studio; c) inibitori della 5-alfa reduttasi come finasteride, dutasteride, steroidi anabolizzanti, ecc.; d) Estrogeni, agenti progestinici come megestrolo, medrossiprogesterone, DES, ciproterone, spironolattone > 50 mg/kg, ecc.; e) Androgeni come testosterone, deidroepiandrosterone [DHEA], ecc.; f) Ketoconazolo; g) Prodotti a base di erbe che possono ridurre i livelli di PSA (ad es. saw palmetto)
24. Infezione attiva o altra condizione medica che renderebbe controindicato l'uso di prednisone/prednisolone (corticosteroidi).
25. Compromissione epatica grave (Classe C di Child-Pugh).
26. Storia di convulsioni o qualsiasi condizione che possa predisporre alle convulsioni inclusi, ma non limitati a lesioni cerebrali sottostanti, ictus, tumori cerebrali primari, metastasi cerebrali o alcolismo. Inoltre, storia di perdita di coscienza o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi dall'arruolamento (visita del giorno 1).
27. Anamnesi di disturbo emorragico significativo non correlato al cancro, tra cui: a) Disturbi emorragici congeniti diagnosticati (ad esempio, malattia di von Willebrand); b) Disturbo emorragico acquisito diagnosticato entro un anno (ad esempio, anticorpi anti-fattore VIII acquisiti) dalla visita di screening; c) Anamnesi di sanguinamento gastrointestinale entro 6 mesi dalla visita di screening.