Abirateron Acetate Plus LHRH agonista a Abirateron Acetate Plus LHRH agonista a enzalutamid

Kritéria pro zařazení:

1. Být ochoten/schopen dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu
2. Podepsali dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekty rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotny se studie zúčastnit
3. Bylo získáno písemné povolení k použití a uvolnění informací o zdravotních a výzkumných studiích.
4. Věk muže >/=18 let.
5. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez histologických variant (jako je malobuněčný, sarkomatoidní, čistý duktální karcinom, karcinom z přechodných buněk).
6. Kontrola patologie v ošetřující akademické instituci nebo členské instituci (Poznámka: pokud biopsie prostaty pacienta nebyla přečtena v ošetřující instituci, musí být zkontrolována v místě studie, aby se potvrdila způsobilost).
7. Alespoň tři základní biopsie související s rakovinou (na začátku musí být získáno minimálně 6 základních biopsií). Pro vstupní požadavky je povolena biopsie prostaty do 3 měsíců od screeningu. Pacienti musí mít Gleasonovo skóre > 5 (celkové).
8. Alespoň jeden z následujících znaků: a) PSA > 10 ng/ml; b) rychlost PSA > 2 ng/ml/rok (definovaná jako vzestup PSA > 2 ng/ml v období předchozích 12 měsíců); c) Gleasonovo skóre >/= 7; d) Gleasonovo skóre 6, pokud buď PSA >/= 10 ng/ml, nebo rychlost PSA >/=2 ng/ml/rok
9. Sérový testosteron >200 ng/dl. U pacientů léčených až 1 měsíc agonistou LHRH bude k určení způsobilosti použito měření testosteronu před léčbou LHRH, které musí být > 200 ng/dl.
10. Urolog musí souhlasit s tím, že pacient je vhodný pro prostatektomii.
11. Žádné známky metastatického onemocnění, jak bylo stanoveno zobrazovacími postupy.
12. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
13. Hemoglobin >/= 10,0 g/dl nezávisle na transfuzi.
14. Počet krevních destiček >/=100 000/ul.
15. Pacienti by měli mít adekvátní funkci kostní dřeně definovanou jako absolutní počet periferních neutrofilů (ANC) >/= 1 500.
16. Clearance kreatininu >/= 60 ml/min
17. Sérový draslík >/= 3,5 mmol/l.
18. Sérový albumin >/= 3,5 g/dl.
19. Test jaterních funkcí se sérovým bilirubinem </= 1,5x horní hranice normy (ULN) a ALT a AST </= 1,5x ULN.
20. Schopnost spolknout studované léčivo celé jako tabletu.
21. Pacienti musí mít normální koagulační profil a bez anamnézy významné neiatrogenní krvácivé diatézy.
22. Souhlasíte s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce, která zahrnuje použití kondomu v kombinaci s jedním z následujících: antikoncepční houbou, bránicí nebo cervikálním kroužkem se spermicidním gelem nebo pěnou, pokud máte pohlavní styk se ženou ve fertilním věku v průběhu studie a po dobu jednoho týdne po ukončení léčby abirateronem a po dobu alespoň tří měsíců po ukončení léčby enzalutamidem.
23. Ochota užívat abirateron acetát na lačný žaludek; nejméně dvě hodiny před a nejméně jednu hodinu po užití dávky abirateron-acetátu by se nemělo konzumovat žádné jídlo.

Kritéria vyloučení:

1. Závažné nebo nekontrolované koexistující nezhoubné onemocnění, včetně aktivní a nekontrolované infekce.
2. Chronicky nekontrolovaná hypertenze, definovaná konvenčně jako konzistentní systolický tlak nad 140 nebo diastolický tlak nad 90 navzdory antihypertenzní léčbě. Všimněte si, že toto NENÍ kritériem souvisejícím s konkrétními výsledky TK v době posuzování způsobilosti, ani se nevztahuje na akutní odchylky TK, které souvisejí s iatrogenními příčinami, akutní bolestí nebo jinými přechodnými, reverzibilními příčinami.
3. Požadavek na kortikosteroidy vyšší než ekvivalent 5 mg prednisonu denně.
4. Špatně kontrolovaný diabetes definovaný hemoglobinem A1C > 7,0 při screeningu.
5. Aktivní nebo symptomatická virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater.
6. Anamnéza dysfunkce hypofýzy nebo nadledvin.
7. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně: a) infarktu myokardu do 6 měsíců od screeningové návštěvy; b) nekontrolovaná angina pectoris do 3 měsíců od screeningové návštěvy; c) Městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association (NYHA) nebo subjekty s anamnézou městnavého srdečního selhání třídy 3 nebo 4 podle NYHA v minulosti nebo anamnézou léčby antracykliny nebo antracenedionem (mitoxantronem), pokud nebyl proveden screeningový echokardiogram nebo vícenásobný akviziční sken (MUGA) provedený do tří měsíců od screeningové návštěvy vede k ejekční frakci levé komory, která je >/= 50 %; d) Anamnéza klinicky významných komorových arytmií (např. ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, torsade de pointes); e) Prodloužený korigovaný QT interval pomocí Fridericia korekčního vzorce (QTcF) na screeningovém elektrokardiogramu (EKG) > 470 msec; f) Anamnéza srdeční blokády druhého nebo třetího stupně Mobitz II bez trvalého kardiostimulátoru;
8. (pokračování vyloučení č. 7): g) Hypotenze (systolický krevní tlak < 86 mmHg nebo bradykardie se srdeční frekvencí < 50 tepů za minutu na screeningovém EKG, pokud není způsobena farmaceuticky a tedy reverzibilně (tj. beta-blokátory).
9. Jiná malignita, kromě nemelanomové rakoviny kůže, která je aktivní nebo má >/= 30% pravděpodobnost recidivy během 12 měsíců.
10. Anamnéza gastrointestinálních poruch (lékařské poruchy nebo rozsáhlé chirurgické zákroky), které mohou interferovat s vstřebáváním studovaného léku.
11. Předchozí hormonální léčba rakoviny prostaty včetně orchiektomie, antiandrogeny, ketokonazol nebo estrogeny (povoleny inhibitory 5-alfa reduktázy) nebo agonisté/antagonisté LHRH (*Poznámka: LHRH je povoleno, pokud bude zahájeno do 1 měsíce ode dne 1). Pacienti s předchozí nebo současnou antiandrogenní léčbou trvající déle než 4 týdny před cyklem 1, dnem 1, jsou způsobilí pro vhodné vymývání.
12. Předchozí systémová léčba azolovým lékem během čtyř týdnů od cyklu 1 Den1.
13. Aktuální zařazení do studie zkoumaného léku nebo zařízení nebo účast v takové studii do 30 dnů od cyklu 1, den 1.
14. Alergie, přecitlivělost nebo intolerance na prednison, analog LHRH nebo pomocné látky analogu prednisonu LHRH a abirateron acetát a enzalutamid.
15. Předchozí užívání abirateron acetátu nebo jiného zkoušeného inhibitoru CYP17 (např. TAK-700).
16. Předchozí zkoumané antiandrogeny (např. Enzalutamid, BMS-641988).
17. Pacienti užívající antikoagulační léčbu, kteří nejsou schopni přestat před operací.
18. Stav nebo situace, která podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit významnému riziku, může zkreslit výsledky studie nebo může významně narušit účast pacienta ve studii.
19. Vážně narušený imunologický stav, včetně pozitivního na virus lidské imunodeficience (HIV).
20. Pacienti, kteří nejsou vhodnými chirurgickými kandidáty na radikální prostatektomii na základě vyhodnocení souběžně existujících zdravotních onemocnění a konkurenčních potenciálních příčin smrti (jako je mimo jiné nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců nebo užívání probíhající udržovací léčby terapie život ohrožující ventrikulární arytmie, nekontrolované hypertenze).
21. Předchozí chemoterapie, ozařování nebo imunitní terapie rakoviny prostaty.
22. Pacienti neschopní tolerovat transrektální ultrazvuk.
23. Souběžná terapie s kteroukoli z následujících látek: a) Chemoterapeutické, biologické nebo jiné látky s protinádorovou aktivitou proti rakovině prostaty jiné než přidělené studované léčivo; b) antiandrogeny (steroidní nebo nesteroidní), jako je cyproteronacetát, flutamid, nilutamid, bicalutamid atd. jiné než přidělené studované léčivo; c) inhibitory 5-alfa reduktázy, jako je finasterid, dutasterid, anabolické steroidy atd.; d) Estrogeny, progestační činidla, jako je megestrol, medroxyprogesteron, DES, cyproteron, spironolakton > 50 mg/kg, atd.; e) Androgeny, jako je testosteron, dehydroepiandrosteron [DHEA] atd.; f) ketokonazol; g) Rostlinné produkty, které mohou snižovat hladiny PSA (např. saw palmetto)
24. Aktivní infekce nebo jiný zdravotní stav, kvůli kterému by bylo užívání prednisonu/prednisolonu (kortikosteroidu) kontraindikováno.
25. Těžká porucha funkce jater (Child-Pugh třída C).
26. Anamnéza záchvatu nebo jakéhokoli stavu, který může předisponovat k záchvatu, včetně, aniž by byl výčet omezující, základního poranění mozku, mrtvice, primárních mozkových nádorů, mozkových metastáz nebo alkoholismu. Rovněž anamnéza ztráty vědomí nebo tranzitorní ischemické ataky během 12 měsíců od zařazení do studie (návštěva 1. den).
27. Anamnéza významné krvácivé poruchy nesouvisející s rakovinou, včetně: a) diagnostikovaných vrozených krvácivých poruch (např. von Willebrandova choroba); b) Diagnostikovaná získaná krvácivá porucha do jednoho roku (např. získané protilátky proti faktoru VIII) od screeningové návštěvy; c) Anamnéza GI krvácení do 6 měsíců od screeningové návštěvy.