Acétate d'abiratérone plus agoniste de la LHRH et acétate d'abiratérone plus agoniste de la LHRH et enzalutamide

Critère d'intégration:

1. Être disposé/capable de respecter les interdictions et restrictions spécifiées dans ce protocole
2. Avoir signé un document de consentement éclairé indiquant que les sujets comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et sont disposés à participer à l'étude
3. Une autorisation écrite pour l'utilisation et la diffusion d'informations sur les études de santé et de recherche a été obtenue.
4. Âge masculin >/= 18 ans.
5. Adénocarcinome de la prostate histologiquement ou cytologiquement confirmé sans variants histologiques (tels que cancer à petites cellules, sarcomatoïde, cancer canalaire pur, carcinome à cellules transitionnelles).
6. Examen pathologique dans l'établissement universitaire traitant ou l'établissement membre (remarque : si la biopsie de la prostate du patient n'a pas été lue dans l'établissement traitant, elle doit être examinée sur le site de l'étude pour confirmer l'admissibilité).
7. Au moins trois biopsies au trocart impliquées dans le cancer (un minimum de 6 biopsies au trocart doit être obtenu au départ). Une biopsie de la prostate dans les 3 mois suivant le dépistage est autorisée pour les conditions d'entrée. Les patients doivent avoir un score de Gleason > 5 (total).
8. Au moins une des caractéristiques suivantes : a) PSA > 10 ng/ml ; b) Vitesse du PSA > 2 ng/ml/an (définie comme une augmentation du PSA de > 2 ng/ml au cours de la période de 12 mois précédente) ; c) Score de Gleason >/= 7 ; d) Score de Gleason 6 si PSA >/= 10 ng/ml ou vitesse PSA >/= 2 ng/ml/an
9. Testostérone sérique> 200 ng / dL. Pour les patients traités avec jusqu'à 1 mois d'agoniste de la LHRH, une mesure de la testostérone avant le traitement par la LHRH sera utilisée pour déterminer l'éligibilité, et doit avoir été > 200 ng/dL.
10. L'urologue doit convenir que le patient est apte à subir une prostatectomie.
11. Aucun signe de maladie métastatique tel que déterminé par les procédures d'imagerie.
12. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
13. Hémoglobine >/= 10,0 g/dL indépendamment de la transfusion.
14. Numération plaquettaire >/=100 000/µL.
15. Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate définie comme un nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) >/= 1 500.
16. Clairance de la créatinine >/= 60 mL/min
17. Potassium sérique >/= 3,5 mmol/L.
18. Albumine sérique >/= 3,5 g/dL.
19. Test de la fonction hépatique avec bilirubine sérique </= 1,5x limite supérieure de la normale (LSN) et ALT et AST </= 1,5x LSN.
20. Capable d'avaler le médicament à l'étude entier sous forme de comprimé.
21. Les patients doivent avoir un profil de coagulation normal et aucun antécédent de diathèse hémorragique importante non iatrogène.
22. Accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière qui implique l'utilisation d'un préservatif en combinaison avec l'un des éléments suivants : éponge contraceptive, diaphragme ou anneau cervical avec gel ou mousse spermicide, en cas de rapport sexuel avec une femme en âge de procréer pendant la durée de l'étude et pendant une semaine après l'arrêt de l'abiratérone et pendant au moins trois mois après l'arrêt de l'enzalutamide.
23. Disposé à prendre de l'acétate d'abiratérone à jeun ; aucun aliment ne doit être consommé au moins deux heures avant et pendant au moins une heure après la prise de la dose d'acétate d'abiratérone.

Critère d'exclusion:

1. Maladie non maligne coexistante grave ou incontrôlée, y compris une infection active et incontrôlée.
2. Hypertension chronique non contrôlée, définie classiquement comme des pressions systoliques constantes supérieures à 140 ou des pressions diastoliques supérieures à 90 malgré un traitement antihypertenseur. Notez qu'il ne s'agit PAS d'un critère lié à des résultats de PA particuliers au moment de l'évaluation de l'éligibilité, ni aux excursions de PA aiguës liées à des causes iatrogènes, à une douleur aiguë ou à d'autres causes transitoires et réversibles.
3. Besoin en corticostéroïdes supérieur à l'équivalent de 5 mg de prednisone par jour.
4. Diabète mal contrôlé défini par une hémoglobine A1C > 7,0 au moment du dépistage.
5. Hépatite virale active ou symptomatique ou maladie hépatique chronique.
6. Antécédents de dysfonctionnement hypophysaire ou surrénalien.
7. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris : a) Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant la visite de dépistage ; b) Angor non contrôlé dans les 3 mois suivant la visite de dépistage ; c) Insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association (NYHA) classe 3 ou 4, ou sujets ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive NYHA classe 3 ou 4 dans le passé, ou des antécédents de traitement par anthracycline ou anthracènedione (mitoxantrone), à ​​moins qu'un échocardiogramme de dépistage ou le balayage d'acquisition multi-fenêtres (MUGA) effectué dans les trois mois suivant la visite de dépistage entraîne une fraction d'éjection ventriculaire gauche >/= 50 % ; d) Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsade de pointes) ; e) Intervalle QT corrigé prolongé par la formule de correction de Fridericia (QTcF) sur l'électrocardiogramme de dépistage (ECG) > 470 msec ; f) Antécédents de bloc cardiaque Mobitz II du deuxième degré ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque permanent en place ;
8. (Exclusion #7 suite) : g) Hypotension (pression artérielle systolique < 86 mmHg ou bradycardie avec une fréquence cardiaque < 50 battements par minute sur l'ECG de dépistage, sauf si elle est induite par des médicaments et donc réversible (c.-à-d. bêta-bloquants).
9. Autre tumeur maligne, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, qui est active ou a une probabilité >/= 30 % de récidive dans les 12 mois.
10. Antécédents de troubles gastro-intestinaux (troubles médicaux ou chirurgie extensive) pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
11. Hormonothérapie antérieure pour le cancer de la prostate, y compris orchidectomie, anti-androgènes, kétoconazole ou œstrogènes (inhibiteurs de la 5-alpha réductase autorisés), ou agonistes/antagonistes de la LHRH (*Remarque : LHRH autorisé si commencé dans le mois suivant le jour 1). Les patients ayant un traitement anti-androgène antérieur ou actuel d'une durée supérieure à 4 semaines avant le cycle 1 jour 1 sont éligibles avec un lavage approprié.
12. Traitement systémique antérieur avec un médicament azolé dans les quatre semaines suivant le cycle 1 Jour1.
13. Inscription actuelle à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif ou participation à une telle étude dans les 30 jours suivant le cycle 1 Jour 1.
14. Allergies, hypersensibilité ou intolérance à la prednisone, à l'analogue de la LHRH ou aux excipients de l'analogue de la prednisone à la LHRH, à l'acétate d'abiratérone et à l'enzalutamide.
15. Utilisation antérieure d'acétate d'abiratérone ou d'un autre inhibiteur expérimental du CYP17 (par exemple, TAK-700).
16. Anti-androgènes expérimentaux antérieurs (par exemple, Enzalutamide, BMS-641988).
17. Patients recevant un traitement anticoagulant qui ne peuvent pas s'arrêter avant la chirurgie.
18. Condition ou situation qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le patient à un risque significatif, peut confondre les résultats de l'étude ou peut interférer de manière significative avec la participation du patient à l'étude.
19. État immunologique gravement compromis, y compris être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
20. Les patients qui ne sont pas des candidats chirurgicaux appropriés pour une prostatectomie radicale sur la base de l'évaluation de maladies médicales coexistantes et de causes potentielles de décès concurrentes (telles que, mais sans s'y limiter, l'angor instable, l'infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents ou l'utilisation d'un traitement d'entretien continu traitement des arythmies ventriculaires menaçant le pronostic vital, hypertension non contrôlée).
21. Antécédents de chimiothérapie, de radiothérapie ou d'immunothérapie pour le cancer de la prostate.
22. Patients incapables de tolérer l'échographie transrectale.
23. Traitement concomitant avec l'un des éléments suivants : a) Agents chimiothérapeutiques, biologiques ou autres ayant une activité antitumorale contre le cancer de la prostate autre que le médicament à l'étude assigné ; b) Anti-androgènes (stéroïdiens ou non stéroïdiens) tels que l'acétate de cyprotérone, le flutamide, le nilutamide, le bicalutamide, etc. autres que le médicament à l'étude assigné ; c) les inhibiteurs de la 5-alpha réductase tels que le finastéride, le dutastéride, les stéroïdes anabolisants, etc. ; d) Estrogènes, progestatifs tels que mégestrol, médroxyprogestérone, DES, cyprotérone, spironolactone > 50 mg/kg, etc. ; e) Les androgènes tels que la testostérone, la déhydroépiandrostérone [DHEA], etc. ; f) kétoconazole; g) Produits à base de plantes qui peuvent diminuer les niveaux de PSA (par exemple, Saw Palmetto)
24. Infection active ou autre condition médicale qui rendrait l'utilisation de la prednisone/prednisolone (corticostéroïde) contre-indiquée.
25. Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh Classe C).
26. Antécédents de convulsions ou de toute condition pouvant prédisposer aux convulsions, y compris, mais sans s'y limiter, les lésions cérébrales sous-jacentes, les accidents vasculaires cérébraux, les tumeurs cérébrales primaires, les métastases cérébrales ou l'alcoolisme. En outre, antécédents de perte de conscience ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois suivant l'inscription (visite du jour 1).
27. Antécédents de troubles hémorragiques importants non liés au cancer, y compris : a) Troubles hémorragiques congénitaux diagnostiqués (p. ex., maladie de von Willebrand); b) Trouble hémorragique acquis diagnostiqué dans l'année (par exemple, anticorps anti-facteur VIII acquis) suivant la visite de dépistage ; c) Antécédents de saignement gastro-intestinal dans les 6 mois suivant la visite de dépistage.