Acetato de Abiraterona Mais Agonista de LHRH e Acetato de Abiraterona Mais Agonista de LHRH e Enzalutamida

Critério de inclusão:

1. Estar disposto/capaz de aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo
2. Ter assinado um documento de consentimento informado indicando que os sujeitos entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar do estudo
3. Foi obtida autorização por escrito para uso e divulgação de informações sobre estudos de saúde e pesquisa.
4. Idade masculina >/=18 anos.
5. Adenocarcinoma da próstata confirmado histológica ou citologicamente sem variantes histológicas (como células pequenas, sarcomatoide, câncer ductal puro, carcinoma de células transicionais).
6. Revisão da patologia na instituição acadêmica de tratamento ou instituição membro (Nota: se a biópsia da próstata do paciente não foi lida na instituição de tratamento, ela deve ser revisada no local do estudo para confirmar a elegibilidade).
7. Pelo menos três biópsias centrais envolvidas com câncer (um mínimo de 6 biópsias centrais devem ser obtidas na linha de base). Uma biópsia da próstata dentro de 3 meses a partir da triagem é permitida para os requisitos de entrada. Os pacientes devem ter um escore de Gleason > 5 (total).
8. Pelo menos uma das seguintes características: a) PSA > 10 ng/ml; b) Velocidade do PSA > 2 ng/ml/ano (definida como elevação do PSA > 2 ng/ml nos últimos 12 meses); c) Pontuação de Gleason >/= 7; d) Pontuação de Gleason 6 se PSA >/= 10 ng/ml ou velocidade do PSA >/= 2 ng/ml/ano
9. Testosterona sérica >200 ng/dL. Para pacientes tratados com até 1 mês de agonista de LHRH, uma medição de testosterona antes do tratamento com LHRH será usada para determinar a elegibilidade e deve ser > 200 ng/dL.
10. O urologista deve concordar que o paciente é adequado para prostatectomia.
11. Nenhuma evidência de doença metastática conforme determinado por procedimentos de imagem.
12. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
13. Hemoglobina >/= 10,0 g/dL independente de transfusão.
14. Contagem de plaquetas >/=100.000/µL.
15. Os pacientes devem ter uma função adequada da medula óssea definida como uma contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) >/= 1.500.
16. Depuração de creatinina >/= 60 mL/min
17. Potássio sérico >/= 3,5 mmol/L.
18. Albumina sérica >/= 3,5 g/dL.
19. Teste de função hepática com bilirrubina sérica </= 1,5x limite superior do normal (LSN) e ALT e AST </= 1,5x LSN.
20. Capaz de engolir o medicamento do estudo inteiro como um comprimido.
21. Os pacientes devem ter perfil de coagulação normal e sem história de diátese hemorrágica substancial não iatrogênica.
22. Concordar em usar um método contraceptivo de dupla barreira que envolva o uso de preservativo em combinação com um dos seguintes: esponja contraceptiva, diafragma ou anel cervical com gel ou espuma espermicida, se tiver relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar durante a duração do estudo e por uma semana após a descontinuação da abiraterona e por pelo menos três meses após a descontinuação da enzalutamida.
23. Disposto a tomar acetato de abiraterona com o estômago vazio; nenhum alimento deve ser consumido pelo menos duas horas antes e por pelo menos uma hora após a administração da dose de acetato de abiraterona.

Critério de exclusão:

1. Doença não maligna coexistente grave ou descontrolada, incluindo infecção ativa e descontrolada.
2. Hipertensão crônica não controlada, definida convencionalmente como pressões sistólicas consistentes acima de 140 ou pressões diastólicas acima de 90, apesar da terapia anti-hipertensiva. Observe que este NÃO é um critério relacionado a determinados resultados de PA no momento da avaliação para elegibilidade, nem se aplica a excursões agudas de PA relacionadas a causas iatrogênicas, dor aguda ou outras causas transitórias e reversíveis.
3. Necessidade de corticosteroides maior que o equivalente a 5 mg de prednisona diariamente.
4. Diabetes mal controlado definido por Hemoglobina A1C > 7,0 na triagem.
5. Hepatite viral ativa ou sintomática ou doença hepática crônica.
6. História de disfunção hipofisária ou adrenal.
7. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo: a) Infarto do miocárdio dentro de 6 meses da visita de triagem; b) Angina não controlada dentro de 3 meses da consulta de triagem; c) Insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA), ou indivíduos com histórico de insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da NYHA no passado, ou história de tratamento com antraciclina ou antracenediona (mitoxantrona), a menos que um ecocardiograma de triagem ou varredura de aquisição multi-gated (MUGA) realizada dentro de três meses da visita de triagem resulta em uma fração de ejeção ventricular esquerda que é >/= 50%; d) História de arritmias ventriculares clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, torsade de pointes); e) Intervalo QT corrigido prolongado pela fórmula de correção de Fridericia (QTcF) no Eletrocardiograma (ECG) de triagem > 470 mseg; f) História de bloqueio cardíaco de segundo grau ou terceiro grau Mobitz II sem marca-passo definitivo;
8. (Continuação da exclusão nº 7): g) Hipotensão (pressão arterial sistólica < 86 mmHg ou bradicardia com frequência cardíaca < 50 batimentos por minuto no ECG de triagem, a menos que seja induzida farmaceuticamente e, portanto, reversível (ou seja, bloqueadores beta).
9. Outra malignidade, exceto câncer de pele não melanoma, que está ativa ou tem >/= 30% de probabilidade de recorrência em 12 meses.
10. Histórico de distúrbios gastrointestinais (distúrbios médicos ou cirurgia extensa) que podem interferir na absorção do medicamento do estudo.
11. Terapia hormonal prévia para câncer de próstata, incluindo orquiectomia, antiandrogênios, cetoconazol ou estrogênios (inibidores da 5-alfa redutase são permitidos) ou agonistas/antagonistas de LHRH (*Nota: LHRH permitido se iniciado dentro de 1 mês a partir do Dia 1). Pacientes com tratamento antiandrogênico anterior ou atual de duração superior a 4 semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1 são elegíveis com washout apropriado.
12. Tratamento sistêmico prévio com um medicamento azólico dentro de quatro semanas do Ciclo 1 Dia1.
13. Inscrição atual em um estudo de medicamento ou dispositivo experimental ou participação em tal estudo dentro de 30 dias do Ciclo 1 Dia 1.
14. Alergias, hipersensibilidade ou intolerância à prednisona, análogo de LHRH ou excipientes de análogo de prednisona LHRH e acetato de abiraterona e enzalutamida.
15. Uso prévio de acetato de abiraterona ou outro inibidor experimental do CYP17 (por exemplo, TAK-700).
16. Antiandrogênios em investigação anteriores (por exemplo, Enzalutamida, BMS-641988).
17. Pacientes recebendo terapia anticoagulante que não conseguem parar antes da cirurgia.
18. Condição ou situação que, na opinião do investigador, pode colocar o paciente em risco significativo, pode confundir os resultados do estudo ou pode interferir significativamente na participação do paciente no estudo.
19. Estado imunológico gravemente comprometido, inclusive positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
20. Pacientes que não são candidatos cirúrgicos adequados para prostatectomia radical com base na avaliação de doenças médicas coexistentes e causas potenciais concorrentes de morte (como, entre outros, angina instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou uso de manutenção contínua terapia para arritmia ventricular com risco de vida, hipertensão não controlada).
21. Quimioterapia, radiação ou terapia imunológica prévia para câncer de próstata.
22. Pacientes incapazes de tolerar ultrassom transretal.
23. Terapia concomitante com qualquer um dos seguintes: a) Agentes quimioterápicos, biológicos ou outros com atividade antitumoral contra o câncer de próstata que não seja o medicamento do estudo atribuído; b) Antiandrógenos (esteróides ou não esteróides), como acetato de ciproterona, flutamida, nilutamida, bicalutamida, etc., exceto o medicamento do estudo designado; c) inibidores da 5-alfa redutase como finasterida, dutasterida, esteróides anabolizantes, etc.; d) Estrogênios, agentes progestacionais como megestrol, medroxiprogesterona, DES, ciproterona, espironolactona > 50 mg/kg, etc.; e) Andrógenos como testosterona, dehidroepiandrosterona [DHEA], etc.; f) Cetoconazol; g) Produtos fitoterápicos que podem diminuir os níveis de PSA (por exemplo, saw palmetto)
24. Infecção ativa ou outra condição médica que tornaria o uso de prednisona/prednisolona (corticosteroide) contraindicado.
25. Insuficiência hepática grave (Classe C de Child-Pugh).
26. Histórico de convulsão ou qualquer condição que possa predispor à convulsão, incluindo, entre outros, lesão cerebral subjacente, acidente vascular cerebral, tumores cerebrais primários, metástases cerebrais ou alcoolismo. Além disso, história de perda de consciência ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses após a inscrição (visita do dia 1).
27. História de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer, incluindo: a) Distúrbios hemorrágicos congênitos diagnosticados (por exemplo, doença de von Willebrand); b) Distúrbio hemorrágico adquirido diagnosticado dentro de um ano (por exemplo, anticorpos anti-fator VIII adquiridos) da visita de triagem; c) História de sangramento gastrointestinal dentro de 6 meses da visita de triagem.