特殊患者特征对依维莫司暴露的影响 (INPRES)
2018年12月5日 更新者：Radboud University Medical Center
一项确定依维莫司在老年和肥胖患者中的药代动力学是否与对照患者不同的研究。
此外，研究人员将研究用 [18F] 氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描 (FDG-PET) 评估的代谢反应与依维莫司暴露和临床益处之间的关系。
研究人员将探讨假设暴露不足的患者的剂量增加是否会导致代谢反应增加。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
56
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Boxmeer、荷兰
- Maasziekenhuis Pantein
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Hoofddorp、荷兰
- Spaarne Gasthuis
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Maastricht、荷兰
- Maastricht University Medical Center
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Nieuwegein、荷兰
- St. Antonius Ziekenhuis
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Nijmegen、荷兰
- Radboud University Medical Center
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Uden、荷兰
- Bernhoven Ziekenhuis
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Zwolle、荷兰
- Isala Klinieken
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 成年女性（≥ 18 岁）患有转移性或局部晚期乳腺癌，无法通过手术或放疗进行根治性治疗。
- 雌激素受体阳性 (ER+) 乳腺癌的组织学或细胞学确认
- 绝经后妇女
- 入组前最后一次全身治疗复发或进展的放射学或临床证据。
- 非甾体芳香化酶抑制剂后的进展
属于以下类别之一
- 老年患者（年龄 ≥ 70 岁且 BMI < 30 kg/m2）；或者
- 肥胖患者（BMI ≥ 30 kg/m2 且年龄 < 70 岁）；或者
- 对照患者（BMI < 30 kg/m2 和年龄 < 70 岁）；
- 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 5 x ULN
- 足够的肾功能：使用 MDRD 公式通过 GFR 估算的计算肌酐清除率≥ 30ml/min/1.73m2
- 性能状态 ECOG 0 - 2（Karnofsky 指数：60 - 100）
- 患者愿意并能够在筛选评估前签署知情同意书
排除标准：
- ≥ 70 岁且 BMI ≥ 30 kg/m2 的患者
- 通过当地实验室检测（IHC 3+ 染色或原位杂交阳性）的 HER2 过表达患者。
- 既往接受过依西美坦或 mTOR 抑制剂治疗。 除了在辅助环境中使用依西美坦治疗。
- 已知对 mTOR 抑制剂过敏，例如 西罗莫司（雷帕霉素）。
- 已知有 HIV 血清阳性史的患者。
任何严重和/或不受控制的医疗状况，例如：
- 不稳定型心绞痛，严重的不受控制的心律失常
- 严重肝功能不全患者 (Child-Pugh A/B/C)
- 不受控制的糖尿病
- 可能显着改变研究药物吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病（例如，溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征）
- 乙型或丙型肝炎检测呈阳性的患者
- 在入组前的最后 5 天内接受过被认为是 CYP3A 同工酶强抑制剂或诱导剂的药物治疗的患者
- 不遵守医疗方案的历史
- 不愿或不能遵守方案的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：标准护理
独立于依维莫司 AUC 继续依维莫司剂量
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有源比较器：依维莫司剂量递增
AUC 低于平均值的患者将根据其 AUC 增加依维莫司的剂量
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AUC 低于平均值的患者将根据其 AUC 增加依维莫司的剂量
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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依维莫司AUC
大体时间：开始治疗后第 14 天
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主要目的是显示与对照组（≤ 70 岁；≥ 70 岁）和肥胖患者（BMI ≥ 30 kg/m2）相比，依维莫司暴露量 (AUC0-24hr) 至少有 25% 的差异； BMI ≤ 30 kg/m2)，达到稳态依维莫司药代动力学后（第 14 天，但至少在依维莫司治疗 7 天后）。
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开始治疗后第 14 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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早期代谢反应与 PFS 之间的相关性
大体时间：治疗开始后 90 天内
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探索和计算以临床获益（PFS 定义为根据 RECIST 1.1 版的疾病进展或死亡，以先发生者为准）作为主要结局指标的早期代谢反应评估的预测价值。 代谢反应定义为分数变化（ΔSUV 和 ΔTLG），将第三次扫描与基线扫描进行比较。 |
治疗开始后 90 天内
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早期代谢反应与 AUC 的相关性
大体时间：治疗开始后 15 天
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量化早期代谢反应和依维莫司暴露 (AUC0-24hr) 对稳态药代动力学的相关性。 代谢反应定义为分数变化（ΔSUV 和 ΔTLG），将第三次扫描与基线扫描进行比较。 |
治疗开始后 15 天
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影响剂量递增对代谢反应
大体时间：治疗开始后 36 天内
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探索、量化和描述假设暴露不足的患者的剂量增加是否会导致代谢反应增加。 代谢反应定义为分数变化（ΔSUV 和 ΔTLG），将第三次扫描与基线扫描进行比较。 |
治疗开始后 36 天内
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AUC 与不良事件频率之间的相关性
大体时间：治疗开始后 4 个月
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探索、量化和描述依维莫司暴露与使用 CTCAE v4.0 分级的不良事件频率之间的相关性。
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治疗开始后 4 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Carla van Herpen, MD, PhD、Radboud university medical center, department of medical oncology
- 首席研究员：Nielka van Erp, PharmD, PhD、Radboud university medical center, department of Pharmacy
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年8月1日
初级完成 (实际的)
2018年1月15日
研究完成 (实际的)
2018年1月15日
研究注册日期
首次提交
2013年9月13日
首先提交符合 QC 标准的
2013年9月19日
首次发布 (估计)
2013年9月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年12月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年12月5日
最后验证
2017年10月1日
更多信息
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