Influenza delle caratteristiche eccezionali del paziente sull'esposizione a Everolimus (INPRES)

Criterio di inclusione:

• Donne adulte (≥ 18 anni di età) con carcinoma mammario metastatico o localmente avanzato non suscettibili di trattamento curativo mediante chirurgia o radioterapia.
• Conferma istologica o citologica di carcinoma mammario positivo per il recettore degli estrogeni (ER+).
• Donne in postmenopausa
• Evidenza radiologica o clinica di recidiva o progressione nell'ultima terapia sistemica prima dell'arruolamento.
• Progressione a seguito di un inibitore dell'aromatasi non steroideo

• Rientrare in una delle seguenti categorie

  • pazienti anziani (età ≥ 70 anni e BMI < 30 kg/m2); O
  • pazienti obesi (BMI ≥ 30 kg/m2 ed età < 70 anni); O
  • pazienti di controllo (BMI < 30 kg/m2 ed età < 70 anni);
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) sieriche ≤ 5 x ULN
• Funzionalità renale adeguata: la clearance della creatinina calcolata, stimata dal GFR utilizzando la formula MDRD, è ≥ 30 ml/min/1,73 m2
• Performance status ECOG 0 - 2 (indice di Karnofsky: 60 - 100)
• Il paziente è disposto e in grado di firmare il modulo di consenso informato prima delle valutazioni di screening

Criteri di esclusione:

• Pazienti di età ≥ 70 anni E BMI ≥ 30 kg/m2
• Pazienti con sovraespressione di HER2 mediante test di laboratorio locali (colorazione IHC 3+ o ibridazione in situ positiva).
• Precedente trattamento con exemestane o inibitori di mTOR. Ad eccezione del trattamento con exemestane nel setting adiuvante.
• Ipersensibilità nota agli inibitori di mTOR, ad es. sirolimus (rapamicina).
• Pazienti con una storia nota di sieropositività da HIV.

• Qualsiasi condizione medica grave e/o incontrollata come:

  • Angina pectoris instabile, grave aritmia cardiaca incontrollata
  • Pazienti con compromissione epatica grave (Child-Pugh A/B/C)
  • Diabete mellito non controllato
  • Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci oggetto dello studio (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento)
• Pazienti che risultano positivi al test per l'epatite B o C
• Pazienti in trattamento con farmaci riconosciuti come forti inibitori o induttori dell'isoenzima CYP3A negli ultimi 5 giorni prima dell'arruolamento
• Storia di non conformità ai regimi medici
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo