A kivételes betegjellemzők hatása az everolimusz expozícióra (INPRES)
Egy tanulmány annak meghatározására, hogy az everolimusz farmakokinetikája idős és elhízott betegekben eltér-e a kontroll betegekétől.
Ezen túlmenően a kutatók megvizsgálják a [18F] fluor-dezoxiglükóz-pozitron emissziós tomográfiával (FDG-PET) értékelt metabolikus válasz és az everolimusz expozíció és a klinikai haszon közötti összefüggést.
A kutatók azt fogják vizsgálni, hogy a feltételezetten alulexponált betegek dózisemelése fokozza-e a metabolikus választ.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Boxmeer, Hollandia
- Maasziekenhuis Pantein
-
Hoofddorp, Hollandia
- Spaarne Gasthuis
-
Maastricht, Hollandia
- Maastricht University Medical Center
-
Nieuwegein, Hollandia
- St. Antonius Ziekenhuis
-
Nijmegen, Hollandia
- Radboud University Medical Center
-
Uden, Hollandia
- Bernhoven Ziekenhuis
-
Zwolle, Hollandia
- Isala Klinieken
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Áttétes vagy lokálisan előrehaladott emlőrákban szenvedő felnőtt nők (≥ 18 évesek), akik nem kezelhetők sebészeti vagy sugárterápiás kezeléssel.
- Ösztrogénreceptor pozitív (ER+) emlőrák szövettani vagy citológiai megerősítése
- Posztmenopauzás nők
- Kiújulásának vagy progressziójának radiológiai vagy klinikai bizonyítéka a felvétel előtti utolsó szisztémás terápia során.
- Progresszió nem szteroid aromatáz inhibitort követően
A következő kategóriák egyikébe tartozik
- idős betegek (életkor ≥ 70 év és BMI < 30 kg/m2); vagy
- elhízott betegek (BMI ≥ 30 kg/m2 és életkor < 70 év); vagy
- kontroll betegek (BMI < 30 kg/m2 és életkor < 70 év);
- Szérum aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 5 x ULN
- Megfelelő veseműködés: a számított kreatinin-clearance, a GFR által az MDRD képlet alapján becsülve ≥ 30 ml/perc/1,73 m2
- Teljesítményállapot ECOG 0-2 (Karnofsky-index: 60-100)
- A beteg hajlandó és képes aláírni a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatot a szűrési értékelések előtt
Kizárási kritériumok:
- ≥ 70 év feletti betegek és BMI ≥ 30 kg/m2
- HER2-túlexpresszáló betegek helyi laboratóriumi vizsgálattal (IHC 3+ festés vagy in situ hibridizáció pozitív).
- Korábbi kezelés exemesztánnal vagy mTOR-gátlókkal. Kivéve az exemesztánnal végzett kezelést adjuváns környezetben.
- Ismert túlérzékenység mTOR-gátlókkal szemben, pl. szirolimusz (rapamycin).
- Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében HIV szeropozitivitás szerepel.
Bármilyen súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapot, mint például:
- Instabil angina pectoris, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar
- Súlyos májkárosodásban szenvedő betegek (Child-Pugh A/B/C)
- Nem kontrollált diabetes mellitus
- A gyomor-bélrendszer működésének károsodása vagy olyan gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma)
- Azok a betegek, akiknél pozitív a hepatitis B vagy C
- Olyan gyógyszerekkel kezelt betegek, akikről a beiratkozást megelőző 5 napon belül a CYP3A izoenzim erős inhibitorai vagy induktorai ismertek.
- Az orvosi kezelési rendek be nem tartása a kórtörténetben
- Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Nincs beavatkozás: standard ellátás
Az everolimusz AUC-értékétől függetlenül folytatják az everolimusz adagolását
|
|
|
Aktív összehasonlító: az everolimusz adagjának emelése
Azoknál a betegeknél, akiknél az AUC az átlag alatt van, az everolimusz adagját az AUC alapján emelik
|
Azoknál a betegeknél, akiknél az AUC az átlag alatt van, az everolimusz adagját az AUC alapján emelik
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
everolimusz AUC
Időkeret: a kezelés megkezdése utáni 14. napon
|
Az elsődleges cél az everolimusz expozíció (AUC0-24 óra) legalább 25%-os különbségének kimutatása idős (≥70 év) és elhízott (BMI ≥ 30 kg/m2) betegeknél a kontrollcsoporthoz képest (≤ 70 év); BMI ≤ 30 kg/m2), az everolimusz farmakokinetikája egyensúlyi állapotának elérése után (14. nap, de legalább 7 nap everolimusz-terápia után).
|
a kezelés megkezdése utáni 14. napon
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
korreláció a korai metabolikus válasz és a PFS között
Időkeret: a kezelés megkezdését követő 90 napon belül
|
A korai metabolikus válasz értékelésének prediktív értékének feltárása és kiszámítása klinikai haszonnal (a PFS a RECIST 1.1-es verziója szerint a betegség progressziójaként vagy a halálozásként definiált, amelyik előbb következik be), mint elsődleges eredménymérő. A metabolikus választ töredékes változásként határozzuk meg (ΔSUV és ΔTLG), összehasonlítva a harmadik és második vizsgálatot az alapvonal vizsgálattal. |
a kezelés megkezdését követő 90 napon belül
|
|
korreláció a korai metabolikus válasz és az AUC között
Időkeret: 15 nappal a kezelés megkezdése után
|
A korai metabolikus válasz és az everolimusz expozíció (AUC0-24 óra) közötti összefüggés számszerűsítése az egyensúlyi farmakokinetikán. A metabolikus választ töredékes változásként határozzuk meg (ΔSUV és ΔTLG), összehasonlítva a harmadik és második vizsgálatot az alapvonal vizsgálattal. |
15 nappal a kezelés megkezdése után
|
|
dózisemeléssel befolyásolja az anyagcsere-válaszokat
Időkeret: a kezelés megkezdését követő 36 napon belül
|
Annak feltárása, számszerűsítése és leírása, hogy a feltételezetten alulexponált betegek dózisemelése fokozza-e a metabolikus választ. A metabolikus választ töredékes változásként határozzuk meg (ΔSUV és ΔTLG), összehasonlítva a harmadik és második vizsgálatot az alapvonal vizsgálattal. |
a kezelés megkezdését követő 36 napon belül
|
|
korrelációt az AUC és a mellékhatás gyakorisága között
Időkeret: 4 hónappal a kezelés megkezdése után
|
Az everolimusz expozíció és a nemkívánatos események gyakorisága közötti összefüggés feltárása, számszerűsítése és leírása a CTCAE v4.0 szerint.
|
4 hónappal a kezelés megkezdése után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Carla van Herpen, MD, PhD, Radboud university medical center, department of medical oncology
- Kutatásvezető: Nielka van Erp, PharmD, PhD, Radboud university medical center, department of Pharmacy
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UMCNONCO201301
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .