Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Invloed van uitzonderlijke patiëntkenmerken op blootstelling aan everolimus (INPRES)

5 december 2018 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center

Een studie om te bepalen of de farmacokinetiek van everolimus bij oudere en zwaarlijvige patiënten verschilt van die bij controlepatiënten.

Verder zullen de onderzoekers de relatie onderzoeken tussen de metabole respons bepaald met [18F] Fluorodeoxyglucose-Positron Emission Tomography (FDG-PET) en blootstelling aan everolimus en klinisch voordeel.

De onderzoekers zullen onderzoeken of dosisescalatie bij patiënten die hypothetisch onderbelicht zijn, zal resulteren in een toename van de metabole respons.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

56

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Boxmeer, Nederland
        • Maasziekenhuis Pantein
      • Hoofddorp, Nederland
        • Spaarne Gasthuis
      • Maastricht, Nederland
        • Maastricht University Medical Center
      • Nieuwegein, Nederland
        • St. Antonius Ziekenhuis
      • Nijmegen, Nederland
        • Radboud University Medical Center
      • Uden, Nederland
        • Bernhoven Ziekenhuis
      • Zwolle, Nederland
        • Isala Klinieken

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen vrouwen (≥ 18 jaar) met gemetastaseerde of lokaal gevorderde borstkanker die niet in aanmerking komen voor curatieve behandeling door chirurgie of radiotherapie.
  • Histologische of cytologische bevestiging van oestrogeen-receptor-positieve (ER+) borstkanker
  • Postmenopauzale vrouwen
  • Radiologisch of klinisch bewijs van recidief of progressie bij de laatste systemische therapie voorafgaand aan inschrijving.
  • Progressie na een niet-steroïde aromataseremmer

  • Valt in een van de volgende categorieën

    • oudere patiënten (leeftijd ≥ 70 jaar en BMI < 30 kg/m2); of
    • zwaarlijvige patiënten (BMI ≥ 30 kg/m2 en leeftijd < 70 jaar); of
    • controlepatiënten (BMI < 30 kg/m2 en leeftijd < 70 jaar);
  • Serumaspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 5 x ULN
  • Adequate nierfunctie: berekende creatinineklaring, zoals geschat door GFR met behulp van de MDRD-formule, is ≥ 30 ml/min/1,73 m2
  • Prestatiestatus ECOG 0 - 2 (Karnofsky-index: 60 - 100)
  • Patiënt is bereid en in staat om het Informed Consent Form te ondertekenen voorafgaand aan screeningevaluaties

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten van ≥ 70 jaar EN BMI ≥ 30 kg/m2
  • Patiënten met HER2-overexpressie door lokale laboratoriumtesten (IHC 3+ kleuring of in situ hybridisatie positief).
  • Eerdere behandeling met exemestaan ​​of mTOR-remmers. Behalve de behandeling met exemestaan ​​in de adjuvante setting.
  • Bekende overgevoeligheid voor mTOR-remmers, b.v. sirolimus (rapamycine).
  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van hiv-seropositiviteit.

  • Alle ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen zoals:

    • Instabiele angina pectoris, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen
    • Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh A/B/C)
    • Ongecontroleerde diabetes mellitus
    • Aantasting van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van onderzoeksgeneesmiddelen significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom)
  • Patiënten die positief testen op hepatitis B of C
  • Patiënten die werden behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke remmers of inductoren zijn van het iso-enzym CYP3A in de laatste 5 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes
  • Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: standaard zorg
De dosering van everolimus wordt onafhankelijk van de everolimus-AUC voortgezet
Actieve vergelijker: dosisverhoging van everolimus
patiënten met een AUC onder het gemiddelde krijgen dosisescalatie van everolimus op basis van hun AUC
Geneesmiddel: dosisverhoging van everolimus
patiënten met een AUC onder het gemiddelde krijgen dosisescalatie van everolimus op basis van hun AUC

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
everolimus AUC
Tijdsspanne: dag 14 na start behandeling
Het primaire doel is om een ​​verschil in everolimusblootstelling (AUC0-24u) aan te tonen van ten minste 25% bij oudere patiënten (≥ 70 jaar) en obese patiënten (BMI ≥ 30 kg/m2) in vergelijking met de controlegroep (≤ 70 jaar; BMI ≤ 30 kg/m2), na het bereiken van de steady-state farmacokinetiek van everolimus (dag 14, maar ten minste na 7 dagen behandeling met everolimus).
dag 14 na start behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
correlatie tussen vroege metabole respons en PFS
Tijdsspanne: binnen 90 dagen na aanvang van de behandeling

Onderzoeken en berekenen van de voorspellende waarde van vroege metabole responsbeoordeling met klinisch voordeel (PFS gedefinieerd als ziekteprogressie volgens RECIST versie 1.1 of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet) als primaire uitkomstmaat.

Metabolische respons wordt gedefinieerd als fractionele verandering (ΔSUV en ΔTLG), waarbij de derde en tweede scan worden vergeleken met de basislijnscan.
binnen 90 dagen na aanvang van de behandeling
correlatie tussen vroege metabole respons en AUC
Tijdsspanne: 15 dagen na start van de behandeling

Kwantificeren van de correlatie tussen vroege metabole respons en blootstelling aan everolimus (AUC0-24 uur) op steady-state farmacokinetiek.

Metabolische respons wordt gedefinieerd als fractionele verandering (ΔSUV en ΔTLG), waarbij de derde en tweede scan worden vergeleken met de basislijnscan.
15 dagen na start van de behandeling
effect dosisescalatie op de metabole respons
Tijdsspanne: binnen 36 dagen na aanvang van de behandeling

Onderzoeken, kwantificeren en beschrijven of dosisescalatie bij patiënten die hypothetisch onderbelicht zijn, zal resulteren in een toename van de metabole respons.

Metabolische respons wordt gedefinieerd als fractionele verandering (ΔSUV en ΔTLG), waarbij de derde en tweede scan worden vergeleken met de basislijnscan.
binnen 36 dagen na aanvang van de behandeling
correlatie tussen AUC en frequentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 4 maanden na start van de behandeling
Onderzoeken, kwantificeren en beschrijven van de correlatie tussen blootstelling aan everolimus en de frequentie van bijwerkingen, zoals beoordeeld met CTCAE v4.0.
4 maanden na start van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Medewerkers

Novartis

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Carla van Herpen, MD, PhD, Radboud university medical center, department of medical oncology
  • Hoofdonderzoeker: Nielka van Erp, PharmD, PhD, Radboud university medical center, department of Pharmacy

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 januari 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 januari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 september 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 september 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

24 september 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 december 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 december 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UMCNONCO201301

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstneoplasmata

Klinische onderzoeken op dosisverhoging van everolimus

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Greece

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren