Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние исключительных характеристик пациента на экспозицию эверолимуса (INPRES)

5 декабря 2018 г. обновлено: Radboud University Medical Center

Исследование, целью которого было определить, отличается ли фармакокинетика эверолимуса у пожилых пациентов и пациентов с ожирением по сравнению с пациентами контрольной группы.

Кроме того, исследователи изучат взаимосвязь между метаболическим ответом, оцененным с помощью [18F] фтордезоксиглюкозо-позитронно-эмиссионной томографии (ФДГ-ПЭТ), воздействием эверолимуса и клиническим эффектом.

Исследователи изучат, приведет ли увеличение дозы у пациентов, которые гипотетически недооблучены, к увеличению метаболического ответа.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

56

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Boxmeer, Нидерланды
        • Maasziekenhuis Pantein
      • Hoofddorp, Нидерланды
        • Spaarne Gasthuis
      • Maastricht, Нидерланды
        • Maastricht University Medical Center
      • Nieuwegein, Нидерланды
        • St. Antonius Ziekenhuis
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Radboud University Medical Center
      • Uden, Нидерланды
        • Bernhoven Ziekenhuis
      • Zwolle, Нидерланды
        • Isala Klinieken

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые женщины (≥ 18 лет) с метастатическим или местнораспространенным раком молочной железы, не поддающиеся радикальному хирургическому лечению или лучевой терапии.
  • Гистологическое или цитологическое подтверждение эстроген-рецептор-позитивного (ER+) рака молочной железы
  • Женщины в постменопаузе
  • Рентгенологические или клинические данные о рецидиве или прогрессировании последней системной терапии до включения в исследование.
  • Прогрессирование после нестероидного ингибитора ароматазы

  • Попадание в одну из следующих категорий

    • пожилые пациенты (возраст ≥ 70 лет и ИМТ < 30 кг/м2); или
    • пациенты с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м2 и возраст < 70 лет); или
    • пациенты контрольной группы (ИМТ < 30 кг/м2 и возраст < 70 лет);
  • Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 5 x ВГН
  • Адекватная функция почек: расчетный клиренс креатинина, рассчитанный по СКФ по формуле MDRD, составляет ≥ 30 мл/мин/1,73 м2.
  • Состояние работоспособности ECOG 0–2 (индекс Карновского: 60–100)
  • Пациент желает и может подписать форму информированного согласия до скрининговых оценок.

Критерий исключения:

  • Пациенты в возрасте ≥ 70 лет И ИМТ ≥ 30 кг/м2
  • Пациенты со сверхэкспрессией HER2 по данным местного лабораторного тестирования (окрашивание IHC 3+ или положительный результат гибридизации in situ).
  • Предшествующее лечение экземестаном или ингибиторами mTOR. За исключением лечения экземестаном в качестве адъювантной терапии.
  • Известная гиперчувствительность к ингибиторам mTOR, напр. сиролимус (рапамицин).
  • Пациенты с известной серопозитивностью к ВИЧ.

  • Любые тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния, такие как:

    • Нестабильная стенокардия, тяжелая неконтролируемая сердечная аритмия
    • Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (классы А/В/С по Чайлд-Пью)
    • Неконтролируемый сахарный диабет
    • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечное заболевание, которое может значительно изменить всасывание исследуемых препаратов (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции)
  • Пациенты с положительным результатом теста на гепатит B или C
  • Пациенты, получающие лечение препаратами, признанными сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A, в течение последних 5 дней до включения в исследование.
  • История несоблюдения лечебных режимов
  • Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: стандартный уход
дозу эверолимуса продолжают принимать независимо от AUC эверолимуса.
Активный компаратор: увеличение дозы эверолимуса
пациентам с AUC ниже среднего будет показано повышение дозы эверолимуса в зависимости от их AUC.
Лекарство: увеличение дозы эверолимуса
пациентам с AUC ниже среднего будет показано повышение дозы эверолимуса в зависимости от их AUC.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
эверолимус ППК
Временное ограничение: 14 день после начала лечения
Основная цель состоит в том, чтобы показать разницу в экспозиции эверолимуса (AUC0-24 часа) не менее 25% у пожилых пациентов (≥70 лет) и пациентов с ожирением (ИМТ ≥30 кг/м2) по сравнению с контрольной группой (≤70 лет; ИМТ ≤ 30 кг/м2), после достижения стабильного состояния фармакокинетики эверолимуса (14-й день, но не менее чем через 7 дней терапии эверолимусом).
14 день после начала лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
корреляция между ранним метаболическим ответом и ВБП
Временное ограничение: в течение 90 дней после начала лечения

Изучить и рассчитать прогностическую ценность ранней оценки метаболического ответа с клинической пользой (ВБП определяется как прогрессирование заболевания в соответствии с версией 1.1 RECIST или смерть, в зависимости от того, что наступит раньше) в качестве основного критерия исхода.

Метаболический ответ определяется как частичное изменение (ΔSUV и ΔTLG) при сравнении третьего сканирования в секунду с исходным сканированием.
в течение 90 дней после начала лечения
корреляция между ранним метаболическим ответом и AUC
Временное ограничение: Через 15 дней после начала лечения

Для количественной оценки корреляции между ранним метаболическим ответом и воздействием эверолимуса (AUC0-24 часа) на фармакокинетику в равновесном состоянии.

Метаболический ответ определяется как частичное изменение (ΔSUV и ΔTLG) при сравнении третьего сканирования в секунду с исходным сканированием.
Через 15 дней после начала лечения
влияние увеличения дозы на метаболические реакции
Временное ограничение: в течение 36 дней после начала лечения

Изучить, количественно определить и описать, приведет ли повышение дозы у пациентов, гипотетически недооблученных, к усилению метаболического ответа.

Метаболический ответ определяется как частичное изменение (ΔSUV и ΔTLG) при сравнении третьего сканирования в секунду с исходным сканированием.
в течение 36 дней после начала лечения
корреляция между AUC и частотой нежелательных явлений
Временное ограничение: Через 4 месяца после начала лечения
Изучить, количественно оценить и описать корреляцию между воздействием эверолимуса и частотой нежелательных явлений согласно шкале CTCAE v4.0.
Через 4 месяца после начала лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Radboud University Medical Center

Соавторы

Novartis

Следователи

  • Главный следователь: Carla van Herpen, MD, PhD, Radboud university medical center, department of medical oncology
  • Главный следователь: Nielka van Erp, PharmD, PhD, Radboud university medical center, department of Pharmacy

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 января 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 сентября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 сентября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 сентября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 декабря 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 декабря 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UMCNONCO201301

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться