Influence des caractéristiques exceptionnelles des patients sur l'exposition à l'évérolimus (INPRES)

Critère d'intégration:

• Femmes adultes (≥ 18 ans) atteintes d'un cancer du sein métastatique ou localement avancé ne pouvant bénéficier d'un traitement curatif par chirurgie ou radiothérapie.
• Confirmation histologique ou cytologique du cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes (ER+)
• Femmes ménopausées
• Preuve radiologique ou clinique de récidive ou de progression lors du dernier traitement systémique avant l'inscription.
• Progression suite à un inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase

• Appartenir à l'une des catégories suivantes

  • patients âgés (âge ≥ 70 ans et IMC < 30 kg/m2) ; ou
  • patients obèses (IMC ≥ 30 kg/m2 et âge < 70 ans) ; ou
  • patients témoins (IMC < 30 kg/m2 et âge < 70 ans) ;
• Aspartate aminotransférase sérique (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 5 x LSN
• Fonction rénale adéquate : la clairance de la créatinine calculée, telle qu'estimée par le DFG à l'aide de la formule MDRD, est ≥ 30 ml/min/1,73 m2
• Statut de performance ECOG 0 - 2 (indice de Karnofsky : 60 - 100)
• Le patient est disposé et capable de signer le formulaire de consentement éclairé avant les évaluations de dépistage

Critère d'exclusion:

• Patients âgés de ≥ 70 ans ET IMC ≥ 30 kg/m2
• Patients surexprimant HER2 par des tests de laboratoire locaux (coloration IHC 3+ ou hybridation in situ positive).
• Traitement antérieur par exémestane ou inhibiteurs de mTOR. Sauf pour le traitement par exémestane en situation adjuvante.
• Hypersensibilité connue aux inhibiteurs de mTOR, par ex. sirolimus (rapamycine).
• Patients ayant des antécédents connus de séropositivité au VIH.

• Toute condition médicale grave et/ou incontrôlée telle que :

  • Angine de poitrine instable, arythmie cardiaque grave non contrôlée
  • Patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh A/B/C)
  • Diabète sucré non contrôlé
  • Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption des médicaments à l'étude (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption)
• Patients dont le test de dépistage de l'hépatite B ou C est positif
• - Patients traités avec des médicaments reconnus comme étant de puissants inhibiteurs ou inducteurs de l'isoenzyme CYP3A au cours des 5 derniers jours précédant l'inscription
• Antécédents de non-observance des régimes médicaux
• Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole