Einfluss außergewöhnlicher Patientenmerkmale auf die Everolimus-Exposition (INPRES)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Frauen (≥ 18 Jahre) mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Brustkrebs, bei denen eine heilende Behandlung durch Operation oder Strahlentherapie nicht möglich ist.
• Histologische oder zytologische Bestätigung von Östrogenrezeptor-positivem (ER+) Brustkrebs
• Frauen nach der Menopause
• Radiologische oder klinische Hinweise auf ein Wiederauftreten oder Fortschreiten der letzten systemischen Therapie vor der Einschreibung.
• Progression nach einem nichtsteroidalen Aromatasehemmer

• Fällt in eine der folgenden Kategorien

  • ältere Patienten (Alter ≥ 70 Jahre und BMI < 30 kg/m2); oder
  • adipöse Patienten (BMI ≥ 30 kg/m2 und Alter < 70 Jahre); oder
  • Kontrollpatienten (BMI < 30 kg/m2 und Alter < 70 Jahre);
• Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN
• Angemessene Nierenfunktion: Die berechnete Kreatinin-Clearance, geschätzt durch GFR unter Verwendung der MDRD-Formel, beträgt ≥ 30 ml/min/1,73 m2
• Leistungsstatus ECOG 0 - 2 (Karnofsky-Index: 60 - 100)
• Der Patient ist bereit und in der Lage, vor den Screening-Bewertungen das Einverständnisformular zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten im Alter von ≥ 70 Jahren UND BMI ≥ 30 kg/m2
• HER2-überexprimierende Patienten durch lokale Labortests (IHC 3+-Färbung oder In-situ-Hybridisierung positiv).
• Vorherige Behandlung mit Exemestan oder mTOR-Inhibitoren. Mit Ausnahme der Behandlung mit Exemestan im adjuvanten Setting.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen mTOR-Inhibitoren, z.B. Sirolimus (Rapamycin).
• Patienten mit bekannter HIV-Seropositivität in der Vorgeschichte.

• Alle schwerwiegenden und/oder unkontrollierten Erkrankungen wie:

  • Instabile Angina pectoris, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen
  • Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh A/B/C)
  • Unkontrollierter Diabetes mellitus
  • Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption der Studienmedikamente erheblich beeinträchtigen kann (z. B. Magengeschwür, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom)
• Patienten, die positiv auf Hepatitis B oder C getestet wurden
• Patienten, die innerhalb der letzten 5 Tage vor der Aufnahme mit Arzneimitteln behandelt wurden, die als starke Inhibitoren oder Induktoren des Isoenzyms CYP3A gelten
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Behandlungspläne
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können