Poikkeuksellisten potilasominaisuuksien vaikutus everolimuusialtistukseen (INPRES)
Tutkimus, jossa selvitettiin, onko everolimuusin farmakokinetiikka iäkkäillä ja liikalihavilla potilailla erilainen verrattuna kontrollipotilaisiin.
Lisäksi tutkijat tutkivat [18F]-fluorodeoksiglukoosi-positroniemissiotomografialla (FDG-PET) arvioidun metabolisen vasteen ja everolimuusialtistuksen ja kliinisen hyödyn välistä yhteyttä.
Tutkijat selvittävät, johtaako annoksen nostaminen potilailla, jotka ovat hypoteettisesti alialtistuneet, metabolisen vasteen lisääntymistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Boxmeer, Alankomaat
- Maasziekenhuis Pantein
-
Hoofddorp, Alankomaat
- Spaarne Gasthuis
-
Maastricht, Alankomaat
- Maastricht University Medical Center
-
Nieuwegein, Alankomaat
- St. Antonius Ziekenhuis
-
Nijmegen, Alankomaat
- Radboud University Medical Center
-
Uden, Alankomaat
- Bernhoven Ziekenhuis
-
Zwolle, Alankomaat
- Isala Klinieken
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset naiset (≥ 18-vuotiaat), joilla on etäpesäkkeinen tai paikallisesti edennyt rintasyöpä, joita ei voida hoitaa leikkauksella tai sädehoidolla.
- Estrogeenireseptoripositiivisen (ER+) rintasyövän histologinen tai sytologinen vahvistus
- Postmenopausaaliset naiset
- Radiologiset tai kliiniset todisteet uusiutumisesta tai etenemisestä viimeisen systeemisen hoidon aikana ennen osallistumista.
- Eteneminen ei-steroidisen aromataasi-inhibiittorin jälkeen
Kuuluu johonkin seuraavista luokista
- iäkkäät potilaat (ikä ≥ 70 vuotta ja BMI < 30 kg/m2); tai
- liikalihavat potilaat (BMI ≥ 30 kg/m2 ja ikä < 70 vuotta); tai
- kontrollipotilaat (BMI < 30 kg/m2 ja ikä < 70 vuotta);
- Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 5 x ULN
- Riittävä munuaisten toiminta: laskettu kreatiniinipuhdistuma, joka on arvioitu GFR:llä MDRD-kaavaa käyttäen, on ≥ 30 ml/min/1,73 m2
- Suorituskykytila ECOG 0 - 2 (Karnofsky-indeksi: 60 - 100)
- Potilas on halukas ja kykenevä allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen ennen seulontaarviointia
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joiden ikä on ≥ 70 vuotta JA BMI ≥ 30 kg/m2
- HER2:ta yli-ilmentävät potilaat paikallisella laboratoriotestillä (IHC 3+ -värjäys tai in situ -hybridisaatiopositiivinen).
- Aikaisempi hoito eksemestaanilla tai mTOR-estäjillä. Lukuun ottamatta hoitoa eksemestaanilla adjuvanttitilassa.
- Tunnettu yliherkkyys mTOR-estäjille, esim. sirolimuusi (rapamysiini).
- Potilaat, joilla on tiedetty HIV-seropositiivisuutta.
Kaikki vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet, kuten:
- Epästabiili angina pectoris, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö
- Potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh A/B/C)
- Hallitsematon diabetes mellitus
- Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö)
- Potilaat, joilla on positiivinen B- tai C-hepatiitti
- Potilaat, joita hoidetaan lääkkeillä, joiden on todettu olevan vahvoja CYP3A-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia viimeisten 5 päivän aikana ennen ilmoittautumista
- Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: tavallinen hoito
everolimuusin annosta jatketaan everolimuusin AUC:sta riippumatta
|
|
|
Active Comparator: everolimuusiannoksen nostaminen
potilailla, joiden AUC on alle keskiarvon, everolimuusin annosta nostetaan AUC:n perusteella
|
potilailla, joiden AUC on alle keskiarvon, everolimuusin annosta nostetaan AUC:n perusteella
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
everolimuusin AUC
Aikaikkuna: 14 päivänä hoidon aloittamisen jälkeen
|
Ensisijaisena tavoitteena on osoittaa vähintään 25 % ero everolimuusialtistuksessa (AUC0-24h) iäkkäillä potilailla (≥70 vuotta) ja lihavilla potilailla (BMI ≥ 30 kg/m2) verrattuna kontrolliryhmään (≤ 70 vuotta); BMI ≤ 30 kg/m2), sen jälkeen, kun everolimuusin farmakokinetiikka on vakaassa tilassa (päivä 14, mutta vähintään 7 päivän everolimuusihoidon jälkeen).
|
14 päivänä hoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
korrelaatio varhaisen metabolisen vasteen ja PFS:n välillä
Aikaikkuna: 90 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
|
Tutkia ja laskea varhaisen metabolisen vasteen arvioinnin ennakoiva arvo kliinisen hyödyn (PFS määritellään taudin etenemiseksi RECIST-version 1.1 mukaan tai kuolemaksi, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin) ensisijaisena tulosmittana. Metabolinen vaste määritellään murto-osan muutokseksi (ΔSUV ja ΔTLG) vertaamalla kolmatta en toista skannausta perustason skannaukseen. |
90 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
|
|
korrelaatio varhaisen metabolisen vasteen ja AUC:n välillä
Aikaikkuna: 15 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
Varhaisen metabolisen vasteen ja everolimuusialtistuksen (AUC0-24 h) välisen korrelaation kvantifioimiseksi vakaan tilan farmakokinetiikassa. Metabolinen vaste määritellään murto-osan muutokseksi (ΔSUV ja ΔTLG) vertaamalla kolmatta en toista skannausta perustason skannaukseen. |
15 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
vaikuttavat annoksen suurentamiseen metabolisiin vasteisiin
Aikaikkuna: 36 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
|
Tutkia, määrittää ja kuvata, johtaako annoksen nostaminen potilailla, jotka ovat hypoteettisesti alialtistuneet, metabolisen vasteen lisääntymistä. Metabolinen vaste määritellään murto-osan muutokseksi (ΔSUV ja ΔTLG) vertaamalla kolmatta en toista skannausta perustason skannaukseen. |
36 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
|
|
korrelaatio AUC:n ja haittatapahtumatiheyden välillä
Aikaikkuna: 4 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Everolimuusialtistuksen ja haittatapahtumien esiintymistiheyden välisen korrelaation tutkiminen, kvantifiointi ja kuvaaminen CTCAE v4.0:lla luokiteltuna.
|
4 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Carla van Herpen, MD, PhD, Radboud university medical center, department of medical oncology
- Päätutkija: Nielka van Erp, PharmD, PhD, Radboud university medical center, department of Pharmacy
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- UMCNONCO201301
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .