Påvirkning av eksepsjonelle pasientkarakteristikker på Everolimus-eksponering (INPRES)
En studie for å avgjøre om everolimus farmakokinetikk hos eldre og overvektige pasienter er forskjellig sammenlignet med kontrollpasienter.
Videre vil etterforskerne undersøke sammenhengen mellom metabolsk respons vurdert med [18F] Fluorodeoxyglucose-Positron Emission Tomography (FDG-PET) og everolimus eksponering og klinisk nytte.
Etterforskerne vil undersøke om doseøkning hos pasienter som er hypotetisk undereksponert vil resultere i en økning i metabolsk respons.
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Boxmeer, Nederland
- Maasziekenhuis Pantein
-
Hoofddorp, Nederland
- Spaarne Gasthuis
-
Maastricht, Nederland
- Maastricht University Medical Center
-
Nieuwegein, Nederland
- St. Antonius Ziekenhuis
-
Nijmegen, Nederland
- Radboud University Medical Center
-
Uden, Nederland
- Bernhoven Ziekenhuis
-
Zwolle, Nederland
- Isala Klinieken
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne kvinner (≥ 18 år) med metastatisk eller lokalt avansert brystkreft som ikke er mottakelige for kurativ behandling ved kirurgi eller strålebehandling.
- Histologisk eller cytologisk bekreftelse av østrogenreseptorpositiv (ER+) brystkreft
- Postmenopausale kvinner
- Radiologiske eller kliniske tegn på tilbakefall eller progresjon ved siste systemisk behandling før påmelding.
- Progresjon etter en ikke-steroid aromatasehemmer
Faller inn i en av følgende kategorier
- eldre pasienter (alder ≥ 70 år og BMI < 30 kg/m2); eller
- overvektige pasienter (BMI ≥ 30 kg/m2 og alder < 70 år); eller
- kontrollpasienter (BMI < 30 kg/m2 og alder < 70 år);
- Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN
- Tilstrekkelig nyrefunksjon: beregnet kreatininclearance, estimert av GFR ved bruk av MDRD-formelen, er ≥ 30ml/min/1,73m2
- Ytelsesstatus ECOG 0 - 2 (Karnofsky-indeks: 60 - 100)
- Pasienten er villig og i stand til å signere skjemaet for informert samtykke før screeningsevalueringer
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter i alderen ≥ 70 år OG BMI ≥ 30 kg/m2
- HER2-overuttrykkende pasienter ved lokal laboratorietesting (IHC 3+-farging eller in situ hybridisering positiv).
- Tidligere behandling med exemestan eller mTOR-hemmere. Bortsett fra behandlingen med exemestan i adjuvant setting.
- Kjent overfølsomhet overfor mTOR-hemmere, f.eks. sirolimus (rapamycin).
- Pasienter med en kjent historie med HIV-seropositivitet.
Eventuelle alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som:
- Ustabil angina pectoris, alvorlig ukontrollert hjertearytmi
- Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh A/B/C)
- Ukontrollert diabetes mellitus
- Nedsatt gastrointestinal funksjon eller gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedisiner (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom)
- Pasienter som tester positivt for hepatitt B eller C
- Pasienter som behandles med legemidler som er anerkjent som sterke hemmere eller indusere av isoenzymet CYP3A i løpet av de siste 5 dagene før innrullering
- Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer
- Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: standard omsorg
everolimus-dosen fortsettes uavhengig av everolimus AUC
|
|
|
Aktiv komparator: everolimus doseøkning
Pasienter med en AUC under gjennomsnittet vil få doseøkning av everolimus basert på deres AUC
|
Pasienter med en AUC under gjennomsnittet vil få doseøkning av everolimus basert på deres AUC
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
everolimus AUC
Tidsramme: dag 14 etter behandlingsstart
|
Hovedmålet er å vise en forskjell i everolimuseksponering (AUC0-24 timer) på minst 25 % hos eldre pasienter (≥70 år) og overvektige pasienter (BMI ≥ 30 kg/m2) sammenlignet med kontrollgruppen (≤ 70 år; BMI ≤ 30 kg/m2), etter å ha oppnådd steady state everolimus-farmakokinetikk (dag 14, men minst etter 7 dager med everolimus-behandling).
|
dag 14 etter behandlingsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
korrelasjon mellom tidlig metabolsk respons og PFS
Tidsramme: innen 90 dager etter behandlingsstart
|
Å utforske og beregne den prediktive verdien av tidlig metabolsk responsvurdering med klinisk fordel (PFS definert som sykdomsprogresjon i henhold til RECIST versjon 1.1 eller død, avhengig av hva som inntreffer først) som primært resultatmål. Metabolsk respons er definert som fraksjonell endring (ΔSUV og ΔTLG), som sammenligner den tredje og andre skanningen med baseline-skanningen. |
innen 90 dager etter behandlingsstart
|
|
korrelasjon mellom tidlig metabolsk respons og AUC
Tidsramme: 15 dager etter behandlingsstart
|
For å kvantifisere korrelasjonen mellom tidlig metabolsk respons og everolimuseksponering (AUC0-24 timer) på steady-state farmakokinetikk. Metabolsk respons er definert som fraksjonell endring (ΔSUV og ΔTLG), som sammenligner den tredje og andre skanningen med baseline-skanningen. |
15 dager etter behandlingsstart
|
|
effekt doseøkning på metabolsk respons
Tidsramme: innen 36 dager etter behandlingsstart
|
For å utforske, kvantifisere og beskrive om doseøkning hos pasienter som er hypotetisk undereksponert vil resultere i en økning i metabolsk respons. Metabolsk respons er definert som fraksjonell endring (ΔSUV og ΔTLG), som sammenligner den tredje og andre skanningen med baseline-skanningen. |
innen 36 dager etter behandlingsstart
|
|
korrelasjon mellom AUC og frekvens av uønskede hendelser
Tidsramme: 4 måneder etter behandlingsstart
|
For å utforske, kvantifisere og beskrive korrelasjonen mellom everolimuseksponering og frekvensen av uønskede hendelser som gradert med CTCAE v4.0.
|
4 måneder etter behandlingsstart
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Carla van Herpen, MD, PhD, Radboud university medical center, department of medical oncology
- Hovedetterforsker: Nielka van Erp, PharmD, PhD, Radboud university medical center, department of Pharmacy
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UMCNONCO201301
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .