Inverkan av exceptionella patientegenskaper på Everolimus-exponering (INPRES)

Inklusionskriterier:

• Vuxna kvinnor (≥ 18 år) med metastaserad eller lokalt avancerad bröstcancer som inte är mottagliga för botande behandling genom kirurgi eller strålbehandling.
• Histologisk eller cytologisk bekräftelse av östrogenreceptorpositiv (ER+) bröstcancer
• Postmenopausala kvinnor
• Radiologiska eller kliniska tecken på återfall eller progression vid den senaste systemiska behandlingen före inskrivningen.
• Progression efter en icke-steroid aromatashämmare

• Faller in i en av följande kategorier

  • äldre patienter (ålder ≥ 70 år och BMI < 30 kg/m2); eller
  • överviktiga patienter (BMI ≥ 30 kg/m2 och ålder < 70 år); eller
  • kontrollpatienter (BMI < 30 kg/m2 och ålder < 70 år);
• Serumaspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 5 x ULN
• Tillräcklig njurfunktion: beräknat kreatininclearance, uppskattat av GFR med MDRD-formeln, är ≥ 30 ml/min/1,73 m2
• Prestandastatus ECOG 0 - 2 (Karnofsky-index: 60 - 100)
• Patienten är villig och kan underteckna formuläret för informerat samtycke innan screeningutvärderingar

Exklusions kriterier:

• Patienter i åldern ≥ 70 år OCH BMI ≥ 30 kg/m2
• HER2-överuttryckande patienter genom lokal laboratorietestning (IHC 3+-färgning eller in situ hybridisering positiv).
• Tidigare behandling med exemestan eller mTOR-hämmare. Förutom behandlingen med exemestan i adjuvant miljö.
• Känd överkänslighet mot mTOR-hämmare, t.ex. sirolimus (rapamycin).
• Patienter med en känd historia av HIV-seropositivitet.

• Alla allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som:

  • Instabil angina pectoris, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi
  • Patienter med gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh A/B/C)
  • Okontrollerad diabetes mellitus
  • Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av studieläkemedel (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom)
• Patienter som testar positivt för hepatit B eller C
• Patienter som behandlas med läkemedel som erkänts som starka hämmare eller inducerare av isoenzymet CYP3A inom de senaste 5 dagarna före inskrivning
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet