此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Carfilzomib在多发性骨髓瘤和肾脏疾病患者中的药代动力学和安全性研究

2017年4月28日 更新者：Amgen

Carfilzomib 在复发性多发性骨髓瘤和终末期肾病受试者中的药代动力学和安全性的开放标签、单臂、1 期研究

这项研究的目的是了解身体和癌症对卡非佐米的反应，包括在给药后的特定时间测量血液中研究药物的量。 这项研究正在肾功能正常的人和患有终末期肾病的人中进行，以了解他们对研究药物的反应是否不同。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

具体而言，本研究的目的是评估终末期肾病 (ESRD) 对曲线下面积的影响（曲线下面积，从时间 0 到最后测量的浓度 [AUC0-last] 和曲线下面积曲线，从时间 0 外推到无穷大 [AUC0-inf]) 卡非佐米 56 mg/m² 在第 2 周期第 1 天 (C2D1) 治疗复发性多发性骨髓瘤患者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

26

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大
        • QEII Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大
        • Sir Mortimer B. Davis-Jewish General Hospital
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、澳大利亚
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Queensland
      • Herston、Queensland、澳大利亚
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、澳大利亚
        • Monash Health, Monash Medical Centre
      • Fitzroy、Victoria、澳大利亚
        • St. Vincent's Hospital Melbourne
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚
        • The Alfred Hospital, Malignant Haematology and Stem Cell Transplant Department
  • 美国
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Lake Success、New York、美国
        • North Shore-LIJ Health System/Center for Advanced Medicine - North Shore University Hospital
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国
        • Gabrail Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center, Henry-Joyce Cancer Clinic
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas、Texas、美国
        • Baylor Charles A. Sammons Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

关键纳入标准：

  1. 复发性多发性骨髓瘤
  2. 可评估疾病（血清蛋白电泳 [SPEP]/尿蛋白电泳 [UPEP]/血清游离轻链 [SFLC] 标准）
  3. 接受过至少 1 种先前的多发性骨髓瘤治疗方案或治疗线
  4. 终末期肾病 (ESRD) 血液透析或 CrCl ≥ 75 mL/min
  5. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0 - 2
  6. 足够的器官和骨髓功能
  7. 活动性充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级至 IV 级）、症状性缺血、常规干预无法控制的传导异常或入组前协议指定期间内的心肌梗塞

关键排除标准：

  1. 免疫球蛋白 M (IgM) 多发性骨髓瘤
  2. POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）
  3. 华氏巨球蛋白血症
  4. 活动性充血性心力衰竭（NYHA III-IV 级）缺血、传导异常
  5. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）、近期乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）
  6. 骨髓增生异常综合症
  7. 测试物品、成分或所需伴随药物的禁忌症
  8. 其他研究药物

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：肾功能正常
肾功能正常（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 75 mL/min）的参与者在第 1 周期的第 1 天和第 2 天接受卡非佐米 20 mg/m² 静脉输注 (IV)，随后在第 8、9、9 天接受 27 mg/m² IV IV第 1 周期的 15 和 16。 充分耐受 27 mg/m² 剂量的参与者在第 2 周期和所有后续周期的第 1、2、8、9、15 和 16 天静脉注射 carfilzomib 56 mg/m²。 参与者继续治疗，直到确认疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、研究结束或死亡。
药品：卡非佐米
卡非佐米通过静脉注射给药。
其他名称：
  • Kyprolis®
实验性的：晚期肾脏疾病
患有终末期肾病（进行血液透析）的参与者在第 1 周期的第 1 天和第 2 天接受卡非佐米 20 mg/m² 静脉输注 (IV)，随后在周期的第 8、9、15 和 16 天接受 27 mg/m² IV 1. 充分耐受 27 mg/m² 剂量的参与者在第 2 周期和所有后续周期的第 1、2、8、9、15 和 16 天静脉注射 carfilzomib 56 mg/m²。 参与者继续治疗，直到确认疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意、研究结束或死亡。
药品：卡非佐米
卡非佐米通过静脉注射给药。
其他名称：
  • Kyprolis®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 2 周期第 1 天使用 56 mg/m² 卡非佐米后卡非佐米从时间 0 到最后浓度 (AUC0-last) 的浓度时间曲线下面积
大体时间：第 2 周期，第 1 天给药前，输注开始后 15 分钟，输注即将结束前，输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时。
为药代动力学(PK)分析Carfilzomib血浆浓度通过液相色谱与串联质谱法测量。 测定的定量下限 (LLOQ) 为 0.3 ng/mL。
第 2 周期，第 1 天给药前，输注开始后 15 分钟，输注即将结束前，输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时。
第 2 周期第 1 天使用 56 mg/m² 卡非佐米后卡非佐米从时间 0 外推到无穷大 (AUC0-∞) 的浓度时间曲线下面积
大体时间：第 2 周期，第 1 天给药前，输注开始后 15 分钟，输注即将结束前，输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时。
第 2 周期，第 1 天给药前，输注开始后 15 分钟，输注即将结束前，输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 2 周期第 1 天 56 mg/m² Carfilzomib 后观察到的 Carfilzomib 最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 2 周期，第 1 天给药前，输注开始后 15 分钟，输注即将结束前，输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时。
第 2 周期，第 1 天给药前，输注开始后 15 分钟，输注即将结束前，输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时。
在第 2 周期第 1 天使用 56 mg/m² Carfilzomib 后达到最大观察到的 Carfilzomib 血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 2 周期，第 1 天给药前，输注开始后 15 分钟，输注即将结束前，输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时。
第 2 周期，第 1 天给药前，输注开始后 15 分钟，输注即将结束前，输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时。
第 2 周期第 1 天 56 mg/m² Carfilzomib 后 Carfilzomib 的终末半衰期 (T½)
大体时间：第 2 周期，第 1 天给药前，输注开始后 15 分钟，输注即将结束前，输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时。
第 2 周期，第 1 天给药前，输注开始后 15 分钟，输注即将结束前，输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时。
第 2 周期第 1 天使用 56 mg/m² Carfilzomib 后 Carfilzomib 的清除率 (CL)
大体时间：第 2 周期，第 1 天给药前，输注开始后 15 分钟，输注即将结束前，输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时。
第 2 周期，第 1 天给药前，输注开始后 15 分钟，输注即将结束前，输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时。
第 2 周期第 1 天 56 mg/m² Carfilzomib 后 Carfilzomib 的平均停留时间 (MRT)
大体时间：第 2 周期，第 1 天给药前，输注开始后 15 分钟，输注即将结束前，输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时。
第 2 周期，第 1 天给药前，输注开始后 15 分钟，输注即将结束前，输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时。
第 2 周期第 1 天 56 mg/m² Carfilzomib 后 Carfilzomib 的稳态分布容积 (Vss)
大体时间：第 2 周期，第 1 天给药前，输注开始后 15 分钟，输注即将结束前，输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时。
第 2 周期，第 1 天给药前，输注开始后 15 分钟，输注即将结束前，输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时。
第 1 周期第 16 天使用 27 mg/m² 卡非佐米后卡非佐米从时间 0 到最后浓度 (AUC0-last) 的浓度时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期，第 16 天给药前，输注开始后 15 分钟，输注结束前，输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时。
第 1 周期，第 16 天给药前，输注开始后 15 分钟，输注结束前，输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时。
第 1 周期第 16 天使用 27 mg/m² Carfilzomib 后 Carfilzomib 从时间 0 外推到无穷大 (AUC0-∞) 的浓度时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期，第 16 天给药前，输注开始后 15 分钟，输注结束前，输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时。
第 1 周期，第 16 天给药前，输注开始后 15 分钟，输注结束前，输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时。
第 1 周期第 16 天 27 mg/m² Carfilzomib 后 Carfilzomib 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期，第 16 天给药前，输注开始后 15 分钟，输注结束前，输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时。
第 1 周期，第 16 天给药前，输注开始后 15 分钟，输注结束前，输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时。
在第 1 周期第 16 天使用 27 mg/m² Carfilzomib 后达到最大观察到的 Carfilzomib 血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期，第 16 天给药前，输注开始后 15 分钟，输注结束前，输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时。
第 1 周期，第 16 天给药前，输注开始后 15 分钟，输注结束前，输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时。
第 1 周期第 16 天 27 mg/m² Carfilzomib 后 Carfilzomib 的终末半衰期 (T½)
大体时间：第 1 周期，第 16 天给药前，输注开始后 15 分钟，输注结束前，输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时。
第 1 周期，第 16 天给药前，输注开始后 15 分钟，输注结束前，输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时。
第 1 周期第 16 天使用 27 mg/m² Carfilzomib 后 Carfilzomib 的清除率 (CL)
大体时间：第 1 周期，第 16 天给药前，输注开始后 15 分钟，输注结束前，输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时。
第 1 周期，第 16 天给药前，输注开始后 15 分钟，输注结束前，输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时。
第 1 周期第 16 天 27 mg/m² Carfilzomib 后 Carfilzomib 的平均停留时间 (MRT)
大体时间：第 1 周期，第 16 天给药前，输注开始后 15 分钟，输注结束前，输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时。
第 1 周期，第 16 天给药前，输注开始后 15 分钟，输注结束前，输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时。
第 1 周期第 16 天 27 mg/m² Carfilzomib 后 Carfilzomib 的稳态分布容积 (Vss)
大体时间：第 1 周期，第 16 天给药前，输注开始后 15 分钟，输注结束前，输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时。
第 1 周期，第 16 天给药前，输注开始后 15 分钟，输注结束前，输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时。
代谢物 PR-389/M14 从时间 0 到最后浓度 (AUC0-last) 的浓度时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期，第 16 天和第 2 周期，第 1 天给药前，开始输注后 15 分钟，输注即将结束前，以及输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时输液。
第 1 周期，第 16 天和第 2 周期，第 1 天给药前，开始输注后 15 分钟，输注即将结束前，以及输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时输液。
代谢物 PR-389/M14 从时间 0 外推到无穷大 (AUC0-∞) 的浓度时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期，第 16 天和第 2 周期，第 1 天给药前，开始输注后 15 分钟，输注即将结束前，以及输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时输液。
第 1 周期，第 16 天和第 2 周期，第 1 天给药前，开始输注后 15 分钟，输注即将结束前，以及输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时输液。
代谢物 PR-389/M14 的最大观察血浆浓度
大体时间：第 1 周期，第 16 天和第 2 周期，第 1 天给药前，开始输注后 15 分钟，输注即将结束前，以及输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时输液。
第 1 周期，第 16 天和第 2 周期，第 1 天给药前，开始输注后 15 分钟，输注即将结束前，以及输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时输液。
代谢物 PR-389/M14 达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期，第 16 天和第 2 周期，第 1 天给药前，开始输注后 15 分钟，输注即将结束前，以及输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时输液。
第 1 周期，第 16 天和第 2 周期，第 1 天给药前，开始输注后 15 分钟，输注即将结束前，以及输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时输液。
代谢物 PR-389/M14 的终末半衰期 (T½)
大体时间：第 1 周期，第 16 天和第 2 周期，第 1 天给药前，开始输注后 15 分钟，输注即将结束前，以及输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时输液。
第 1 周期，第 16 天和第 2 周期，第 1 天给药前，开始输注后 15 分钟，输注即将结束前，以及输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时输液。
代谢物 PR-413/M15 从时间 0 到最后浓度 (AUC0-last) 的浓度时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期，第 16 天和第 2 周期，第 1 天给药前，开始输注后 15 分钟，输注即将结束前，以及输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时输液。
第 1 周期，第 16 天和第 2 周期，第 1 天给药前，开始输注后 15 分钟，输注即将结束前，以及输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时输液。
代谢物 PR-413/M15 从时间 0 外推到无穷大 (AUC0-∞) 的浓度时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期，第 16 天和第 2 周期，第 1 天给药前，开始输注后 15 分钟，输注即将结束前，以及输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时输液。
第 1 周期，第 16 天和第 2 周期，第 1 天给药前，开始输注后 15 分钟，输注即将结束前，以及输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时输液。
代谢物 PR-413/M15 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期，第 16 天和第 2 周期，第 1 天给药前，开始输注后 15 分钟，输注即将结束前，以及输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时输液。
第 1 周期，第 16 天和第 2 周期，第 1 天给药前，开始输注后 15 分钟，输注即将结束前，以及输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时输液。
代谢物 PR-413/M15 达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期，第 16 天和第 2 周期，第 1 天给药前，开始输注后 15 分钟，输注即将结束前，以及输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时输液。
第 1 周期，第 16 天和第 2 周期，第 1 天给药前，开始输注后 15 分钟，输注即将结束前，以及输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时输液。
代谢物 PR-413/M15 的终末半衰期 (T½)
大体时间：第 1 周期，第 16 天和第 2 周期，第 1 天给药前，开始输注后 15 分钟，输注即将结束前，以及输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时输液。
第 1 周期，第 16 天和第 2 周期，第 1 天给药前，开始输注后 15 分钟，输注即将结束前，以及输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时输液。
代谢物 PR-519/M16 从时间 0 到最后浓度 (AUC0-last) 的浓度时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期，第 16 天和第 2 周期，第 1 天给药前，开始输注后 15 分钟，输注即将结束前，以及输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时输液。
第 1 周期，第 16 天和第 2 周期，第 1 天给药前，开始输注后 15 分钟，输注即将结束前，以及输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时输液。
代谢物 PR-519/M16 从时间 0 外推到无穷大 (AUC0-∞) 的浓度时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期，第 16 天和第 2 周期，第 1 天给药前，开始输注后 15 分钟，输注即将结束前，以及输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时输液。
第 1 周期，第 16 天和第 2 周期，第 1 天给药前，开始输注后 15 分钟，输注即将结束前，以及输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时输液。
代谢物 PR-519/M16 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期，第 16 天和第 2 周期，第 1 天给药前，开始输注后 15 分钟，输注即将结束前，以及输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时输液。
第 1 周期，第 16 天和第 2 周期，第 1 天给药前，开始输注后 15 分钟，输注即将结束前，以及输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时输液。
代谢物 PR-519/M16 达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 周期，第 16 天和第 2 周期，第 1 天给药前，开始输注后 15 分钟，输注即将结束前，以及输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时输液。
第 1 周期，第 16 天和第 2 周期，第 1 天给药前，开始输注后 15 分钟，输注即将结束前，以及输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时输液。
代谢物 PR-519/M16 的终末半衰期 (T½)
大体时间：第 1 周期，第 16 天和第 2 周期，第 1 天给药前，开始输注后 15 分钟，输注即将结束前，以及输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时输液。
第 1 周期，第 16 天和第 2 周期，第 1 天给药前，开始输注后 15 分钟，输注即将结束前，以及输注结束后 5、15 和 30 分钟，以及 1、2 和 4 小时输液。
发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：截至数据截止日期 2015 年 10 月 12 日，从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天；正常肾功能组的中位治疗持续时间为 14 周，ESRD 组为 12 周。

根据美国国家癌症研究所的不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 4.03 版评估所有不良事件严重性的确定，其中 1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重，4 级 = 生命-威胁和 5 级 = 致命。

严重 AE 是满足以下一项或多项标准的 AE：

  • 死亡，
  • 危及生命的经历；
  • 需要住院治疗或延长现有住院治疗，
  • 导致持续或严重的残疾/无能力，
  • 是先天性异常/出生缺陷，
  • 可能不会导致死亡、危及生命或需要住院治疗的重要医疗事件。

治疗相关不良事件 (TRAE) 是研究者认为与卡非佐米相关的不良事件，包括关系未知的不良事件。
截至数据截止日期 2015 年 10 月 12 日，从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 30 天；正常肾功能组的中位治疗持续时间为 14 周，ESRD 组为 12 周。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Amgen

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年1月1日

初级完成 (实际的)

2015年4月1日

研究完成 (实际的)

2017年1月1日

研究注册日期

首次提交

2013年9月6日

首先提交符合 QC 标准的

2013年9月19日

首次发布 (估计)

2013年9月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年5月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年4月28日

最后验证

2017年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CFZ001
  • 20130401 (Sponsor)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅