在儿科和青少年受试者中评估羟考酮口服溶液的药代动力学和安全性
评估羟考酮口服液在儿科和青少年受试者中的药代动力学和安全性的 IV 期研究
研究概览
详细说明
这是一项 IV 期研究，旨在表征药代动力学并评估羟考酮口服液对儿科和青少年受试者的术后疼痛安全性。 这是一项在多达 10 个地点进行的开放标签、多中心研究。 受试者将在手术前最多 14 天入组，预计他们将需要在手术后至少 24 小时进行静脉内 (IV) 通路，并使用阿片类药物进行术后镇痛。 服用羟考酮口服溶液后（2 至 6 岁儿童 0.1 mg/kg，7 至 12 岁儿童 0.08 mg/kg，13 至 17 岁儿童 0.07 mg/kg，剂量根据药代动力学 (PK) 确定根据 2 岁以下受试者的中期分析建模），将仔细监测受试者的安全性。 总共将招募 110 名儿童和青少年男性或女性受试者，包括至少 20 名 2 岁以下受试者（5 名 0 至 <2 个月的受试者，5 名 2 至 <6 个月的受试者，以及 10 名 6 个月至<2 岁），30 名 2 至 6 岁，30 名 7 至 12 岁，30 名 13 至 <17 岁。 每个年龄组的受试者将按年龄和性别平均分配。
在 10 名 2 至 6 岁、10 名 7 至 12 岁和 10 名 13 至 <17 岁的受试者完成研究后，将进行中期分析。 中期分析将包括 PK、脉搏血氧仪读数、生命体征测量、不良事件 (AE) 和合并用药。 年龄在 6 个月至 <2 岁之间的受试者将接受的羟考酮口服溶液的剂量将基于中期分析的 PK 模型。
在至少一半 6 个月至 <2 岁的受试者完成研究后，将进行额外的中期分析。 中期分析将包括 PK、脉搏血氧仪读数、生命体征测量、不良事件和合并用药。 0 至 <2 个月和 2 个月至 <6 个月的受试者将接受的羟考酮口服溶液的剂量将基于中期分析的 PK 模型。
该研究将包括手术后 14 天内的筛选期；给药前登记（第 -1 天）；手术后的治疗期（第 1 天，零时间）；和研究结束评估。 研究的总持续时间，不包括筛选，将约为 1 整天。
提供同意书（7 至 <17 岁）且其父母或法定监护人按要求提供同意书的合格受试者将在筛选时进行研究评估。 手术后，受试者将接受标准护理，包括使用不会干扰羟考酮测量或代谢的非羟考酮非羟吗啡酮药物进行肠外镇痛。 此时（第 -1 天期间），他们将进行服药前登记以确认资格。
在 2 岁至 <17 岁的受试者术后获准过渡到口服止痛药后，将在第 1 天的零时给予羟考酮口服溶液代替标准镇痛药。 将纳入第一次中期分析的 2 至 6 岁、7 至 12 岁和 13 至 <17 岁年龄组中每个年龄组的前 10 名受试者将仅接受 1 剂羟考酮口服溶液。 中期分析完成后，这些年龄组的受试者可以根据需要每 4-6 小时接受一次额外剂量。 如果使用羟考酮口服溶液无法充分控制疼痛，研究者可以每 6 小时静脉注射一次酮咯酸 (0.5 mg/kg) 或每 4 小时静脉注射一次硫酸吗啡 (0.1 mg/kg) 作为突发性疼痛的急救药物给药后。 根据医院疼痛管理指南或设施护理标准，允许使用其他急救止痛药。 使用的任何救援药物将由研究现场药房提供。
在 2 岁以下受试者术后获准过渡到口服止痛药后，他们将在第 1 天的零时间接受单剂量羟考酮口服溶液代替标准镇痛药。 剂量将根据中期分析的 PK 模型确定。 如果羟考酮口服溶液无法充分控制疼痛，如 FLACC 中度至重度 (4-10) 的分数所示，将通过护士自控镇痛 (NCA) 为受试者提供芬太尼。 芬太尼将由研究地点药房提供。
受试者将在接受第一剂羟考酮口服溶液后至少 24 小时接受研究结束评估。 届时，如果研究人员确定这样做是安全的，受试者将从研究中出院。
安全性将通过监测 AE、临床实验室测试结果、生命体征测量、温度、脉搏血氧仪和身体检查结果进行评估。
面部、腿部、活动、哭泣、安慰量表 (FLACC) 将用于测量 2 岁以下受试者服用羟考酮口服液之前和之后 20、40、60、90、120、180 和 240 分钟的疼痛. FLACC 也将在受试者接受每剂芬太尼之前施用。
在首次给药前（给药后 15 分钟内）收集用于 PK 分析的系列血样，以确定羟考酮及其代谢物（去甲羟考酮、羟吗啡酮和去甲羟吗啡酮）的血浆浓度；给药后5、15、30和60分钟；给药后 2、4、6、8、12 和 24 小时。 对于 2 岁以下的受试者，将在第一次给药前（给药后 15 分钟内）收集系列血样用于 PK 分析；给药后 15、30 和 60 分钟；给药后 2、6、12 和 24 小时。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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California
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Orange、California、美国、92688
- CHOC Children's Hospital
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Florida
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Miami、Florida、美国、33155
- Miami Children's Hospital
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Tampa、Florida、美国、33606
- Tampa General Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- UNC at Chapel Hill
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt Children 's Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75235
- Children's Medical Center Dallas
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Dallas、Texas、美国、33876
- University of Texas Southwestern
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 给药时年龄小于 17 岁的男性或女性。
- 受试者 2 岁至 <17 岁，根据疾病控制中心儿科生长图表，体重至少为 25%，并且在服用研究药物时体重至少为 28 磅。
- 根据病史记录，总体上是健康的（执行手术所针对的情况除外）；身体检查（包括但不限于心血管、胃肠道、呼吸系统和中枢神经系统）；生命体征评估； 12导联心电图；临床实验室评估；和一般观察。 有生育潜力的女性在筛选和给药前检查时血清妊娠试验呈阴性。
- 是外科手术的门诊病人，预计在服用研究药物后至少要住院 24 小时。
- 预计会出现术后疼痛，需要使用短效阿片类镇痛药进行肠胃外镇痛，并且预计将改用口服阿片类药物至少 1 剂（根据机构护理标准）。
- 有一个用于血液采样的留置导管。
- 同意遵守所有协议要求。 如果年龄不够，负有法律责任的父母或法定监护人必须同意遵守所有协议要求。
- 根据机构审查委员会的要求，已被告知研究的性质，并已分别从负有法律责任的父母或法定监护人和受试者处获得知情同意和同意（视情况而定）。
排除标准：
- 存在或病史涉及心血管、呼吸系统、肾脏、胃肠道、免疫系统、血液系统、内分泌系统或神经系统或精神疾病（执行该程序的情况除外）由临床研究者。
- 有任何超出正常范围的临床实验室测试结果。
- 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或人类免疫缺陷病毒抗体检测结果呈阳性。
- 根据临床研究者的判断，在服用研究药物之前的 28 天内患有临床上显着的疾病，但正在执行该程序的病症除外。
- 是哺乳期或哺乳期的女性。
- 在 14 天内（对于唑类抗真菌药伏立康唑和酮康唑等抑制剂、大环内酯类抗生素如红霉素和蛋白酶抑制剂如利托那韦）或 28 天内（对于诱导剂如利福平、卡马西平和苯妥英）与研究药物一起给药。 在服用研究药物后 3 天内，禁止使用所有其他处方药，除了必需的术前药物和避孕药。 研究药物给药后 24 小时内禁止使用任何非处方药（包括草药或膳食补充剂和治疗剂量的维生素），除了必需的术前药物外，外用杀精子剂除外。 从给药前 28 天到给药后 14 天，禁止使用圣约翰草。 可以服用标准日剂量复合维生素（非治疗剂量）直到进入研究，但在研究期间将受到限制。
- 在服药前 48 小时内和采集血样期间食用含酒精、咖啡因或黄嘌呤的产品。
- 在给药后 14 天内食用葡萄柚、葡萄柚产品、塞维利亚橙子或含柚子的产品。 研究期间将禁止果汁，苹果和葡萄除外。
- 吸烟者或在给药后 30 天内使用过尼古丁或含尼古丁的产品。
- 过去一年内有酒精或药物成瘾或滥用的历史。
- 受试者 2 岁至 <17 岁，在筛选时对滥用药物（安非他命、巴比妥类药物、大麻素、可卡因代谢物、阿片类药物、苯环利定和苯二氮卓类药物）或酒精的尿检结果呈阳性（年龄小于 2 岁的受试者不需要）年龄）。
- 在给药后 28 天内献血或在给药后 14 天内献血或计划在完成研究后 4 周内献血。
- 有相关药物过敏、食物过敏或两者兼有的病史（即对羟考酮过敏、对相关药物过敏或任何可能干扰研究的明显食物过敏）。
- 不能耐受直接静脉穿刺。
- 在服药后 28 天内收到研究药物。
- 在预期服用研究药物之前的 48 小时内服用过羟考酮或羟吗啡酮。
- 研究者认为不适合进入研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：积极的
羟考酮的开放标签药代动力学研究。
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疼痛
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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羟考酮口服溶液的 Cmax。
大体时间：给药后 5、15、30 和 60 分钟；以及给药后 2、4、6、8、12 和 24 小时。
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24 小时内羟考酮的 Cmax。
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给药后 5、15、30 和 60 分钟；以及给药后 2、4、6、8、12 和 24 小时。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：48小时
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将监测患者的不良事件，例如血压变化和缺乏疗效。
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48小时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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羟考酮口服溶液的 Tmax。
大体时间：给药后 5、15、30 和 60 分钟；以及给药后 2、4、6、8、12 和 24 小时。
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羟考酮口服溶液在儿科人群中超过 24 小时的 Tmax
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给药后 5、15、30 和 60 分钟；以及给药后 2、4、6、8、12 和 24 小时。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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