Vyhodnoťte farmakokinetiku a bezpečnost perorálního roztoku oxykodonu u pediatrických a dospívajících subjektů

Toto je studie fáze IV, která má charakterizovat farmakokinetiku a vyhodnotit bezpečnost perorálního roztoku Oxykodonu podávaného pediatrickým a dospívajícím subjektům pro pooperační bolest. Jedná se o otevřenou, multicentrickou studii prováděnou až na 10 místech. Subjekty budou zařazeny předoperačně až 14 dní před operací s očekáváním, že po operaci budou vyžadovat intravenózní (IV) přístup po dobu alespoň 24 hodin a pooperační analgezii s medikací na úrovni opiátů. Po podání perorálního roztoku Oxykodonu (0,1 mg/kg pro děti ve věku 2 až 6 let, 0,08 mg/kg pro děti ve věku 7 až 12 let, 0,07 mg/kg pro věk 13 až 17 let a dávka, která se určí na základě farmakokinetiky (PK) modelování z průběžných analýz pro subjekty mladší 2 let) budou subjekty pečlivě sledovány z hlediska bezpečnosti. Celkem bude zapsáno 110 pediatrických a dospívajících mužů nebo žen, včetně minimálně 20 subjektů mladších 2 let (5 subjektů ve věku 0 až <2 měsíců, 5 subjektů ve věku 2 až <6 měsíců a 10 subjektů ve věku 6 měsíců až <2 roky), 30 let 2 až 6 let, 30 let 7 až 12 let a 30 let 13 až <17 let. Subjekty v každé věkové skupině budou rovnoměrně rozděleny podle věku a pohlaví.

Průběžná analýza bude provedena poté, co studii dokončí 10 subjektů ve věku od 2 do 6 let, 10 ve věku 7 až 12 let a 10 ve věku 13 až <17 let. Průběžná analýza bude zahrnovat PK, hodnoty pulzní oxymetrie, měření vitálních funkcí, nežádoucí účinky (AE) a souběžné léky. Dávka perorálního roztoku oxykodonu, kterou dostanou subjekty ve věku 6 měsíců až <2 roky, bude založena na modelování PK z průběžné analýzy.

Další průběžná analýza bude provedena poté, co alespoň polovina subjektů ve věku 6 měsíců až <2 roky dokončí studii. Průběžná analýza bude zahrnovat PK, hodnoty pulzní oxymetrie, měření vitálních funkcí, AE a souběžné léky. Dávka perorálního roztoku Oxykodonu, kterou dostanou subjekty ve věku 0 až <2 měsíce a 2 měsíce až <6 měsíců, bude založena na modelování farmakokinetiky z prozatímní analýzy.

Studie se bude skládat z období screeningu do 14 dnů po operaci; check-in před dávkou (den -1); období léčby po operaci (den 1, čas nula); a hodnocení na konci studia. Celková doba trvání studie, s výjimkou screeningu, bude přibližně 1 celý den.

Způsobilým subjektům, které poskytnou souhlas (7 až <17 let) a jejichž rodič (rodiče) nebo zákonný zástupce (zákonní zástupci) poskytnou souhlas, jak je požadováno, bude provedeno hodnocení studie při Screeningu. Po chirurgickém zákroku dostanou subjekty standardní péči, včetně parenterální analgezie s nonoxykodonovou, neoxymorfonovou medikací, která nebude interferovat s měřením nebo metabolismem oxykodonu. V tuto dobu (během Dne -1) budou mít check-in před podáním dávky, aby byla potvrzena způsobilost.

Poté, co se subjektům ve věku 2 až <17 let po operaci podařilo přejít na perorální léčbu bolesti, bude jim v čase nula dne 1 podán perorální roztok oxykodonu namísto standardní analgetické medikace. Prvních 10 subjektů v každé z věkových skupin 2 až 6, 7 až 12 a 13 až <17 let, kteří budou zahrnuti do první prozatímní analýzy, obdrží pouze 1 dávku perorálního roztoku Oxycodonu. Subjekty v těchto věkových skupinách zařazené do studie po dokončení předběžné analýzy mohou dostávat další dávky každých 4-6 hodin podle potřeby. Pokud není kontrola bolesti dostatečná pomocí Oxykodonu perorálního roztoku, může zkoušející podat IV dávku ketorolaku (0,5 mg/kg) každých 6 hodin nebo IV dávku morfinsulfátu (0,1 mg/kg) každé 4 hodiny jako záchrannou medikaci při průlomové bolesti po dávkování. Použití jiných záchranných léků proti bolesti je přípustné v souladu s nemocničními směrnicemi pro zvládání bolesti nebo se standardem péče v zařízení. Jakékoli použité záchranné léky poskytne lékárna v místě studie.

Poté, co byli jedinci mladší 2 let po operaci zbaveni přechodu na perorální léky proti bolesti, dostanou jednu dávku oxykodonového perorálního roztoku v čase nula dne 1 namísto standardní analgetické medikace. Dávka bude stanovena na základě PK modelování z průběžných analýz. Pokud je kontrola bolesti neadekvátní pomocí Oxykodonu perorálního roztoku, jak ukazuje skóre střední až těžké (4-10) na FLACC, bude subjektu podán fentanyl prostřednictvím sestrou kontrolované analgesie (NCA). Fentanyl poskytne lékárna v místě studie.

Subjekty podstoupí hodnocení na konci studie alespoň 24 hodin po podání první dávky perorálního roztoku Oxykodonu. V té době, pokud studijní personál usoudí, že je to bezpečné, budou subjekty ze studie vyřazeny.

Bezpečnost bude hodnocena monitorováním AE, výsledky klinických laboratorních testů, měření vitálních funkcí, teploty, pulzní oxymetrie a nálezů fyzikálního vyšetření.

K měření bolesti před a 20, 40, 60, 90, 120, 180 a 240 minut po dávce perorálního roztoku Oxykodon u subjektů mladších 2 let se použije stupnice Faces, Legs, Activity, Crying, Consolability Scale (FLACC). FLACC bude také podáván před tím, než subjekt dostane každou dávku Fentanylu.

Před první dávkou (do 15 minut po podání) budou odebrány sériové vzorky krve pro PK analýzu pro stanovení plazmatických koncentrací oxykodonu a jeho metabolitů (noroxykodon, oxymorfon a noroxymorfon); 5, 15, 30 a 60 minut po podání dávky; a 2, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po podání dávky. U subjektů mladších 2 let se před první dávkou (do 15 minut po podání) odeberou sériové vzorky krve pro analýzu PK; 15, 30 a 60 minut po podání dávky; a 2, 6, 12 a 24 hodin po podání dávky.