소아 및 청소년 피험자에서 옥시코돈 경구 용액의 약동학 및 안전성 평가

이것은 약동학을 특성화하고 수술 후 통증에 대해 소아 및 청소년 피험자에게 투여된 옥시코돈 경구 용액의 안전성을 평가하기 위한 4상 연구입니다. 최대 10개 사이트에서 수행되는 오픈 라벨, 다기관 연구입니다. 피험자는 수술 후 최소 24시간 동안 정맥 주사(IV) 접근이 필요하고 아편제 수준 약물로 수술 후 진통이 필요할 것으로 예상하여 수술 전 최대 14일까지 수술 전 등록할 것입니다. 옥시코돈 경구 용액(2~6세의 경우 0.1mg/kg, 7~12세의 경우 0.08mg/kg, 13~17세의 경우 0.07mg/kg, 약동학(PK)에 따라 용량 결정) 투여 후 2세 미만 피험자에 대한 중간 분석의 모델링), 피험자는 안전을 위해 주의 깊게 모니터링됩니다. 2세 미만 피험자 최소 20명(0~2개월 미만 피험자 5명, 2~6개월 미만 피험자 5명, 6개월~6개월 피험자 10명)을 포함하여 총 110명의 소아 및 청소년 남성 또는 여성 피험자가 등록됩니다. 2세 미만), 2~6세 30세, 7~12세 30세, 13세~17세 30세. 각 연령 그룹 내 피험자는 연령과 성별에 따라 고르게 분포됩니다.

중간 분석은 2~6세 10명, 7~12세 10명, 13~17세 10명이 연구를 완료한 후에 실행됩니다. 중간 분석에는 PK, 맥박 산소 측정 판독값, 활력 징후 측정, 부작용(AE) 및 병용 약물이 포함됩니다. 6개월에서 2세 미만의 피험자가 받을 옥시코돈 경구 용액의 용량은 중간 분석의 PK 모델링을 기반으로 합니다.

추가 중간 분석은 6개월에서 2세 미만인 피험자의 절반 이상이 연구를 완료한 후에 실행될 것입니다. 중간 분석에는 PK, 맥박 산소 측정 판독값, 활력 징후 측정, AE 및 병용 약물이 포함됩니다. 0세에서 2개월 미만 및 2개월에서 6개월 미만 피험자가 받을 옥시코돈 경구 용액의 용량은 중간 분석의 PK 모델링을 기반으로 합니다.

연구는 수술 14일 이내의 스크리닝 기간; 투약 전 체크인(-1일); 수술 후 치료 기간(Day 1, Time Zero); 그리고 연구 종료 평가. 스크리닝을 제외한 전체 연구 기간은 대략 하루 종일일 것입니다.

동의를 제공하고(7세에서 17세 미만) 적격 피험자와 그의 부모 또는 법적 보호자가 필요에 따라 동의를 제공하면 스크리닝에서 연구 평가가 수행됩니다. 수술 후, 피험자는 옥시코돈의 측정 또는 대사를 방해하지 않는 노녹시코돈, 노녹시모르폰 약물을 사용한 비경구적 진통제를 포함한 표준 치료를 받게 됩니다. 이때(-1일 동안) 자격 확인을 위해 사전 체크인을 합니다.

2세에서 17세 미만의 피험자가 수술 후 경구용 진통제로 전환한 후 표준 진통제 대신 옥시코돈 경구 용액을 1일의 0시에 투여합니다. 1차 중간 분석에 포함될 2세~6세, 7세~12세, 13세~17세 미만 연령 그룹의 각 첫 10명의 피험자는 옥시코돈 경구 용액을 1회 투여받게 됩니다. 중간 분석이 완료된 후 연구에 등록된 이 연령대의 피험자는 필요에 따라 4-6시간마다 추가 용량을 받을 수 있습니다. 옥시코돈 경구 용액으로 통증 조절이 불충분한 경우, 연구자는 돌발성 통증에 대한 구조 약물로 6시간마다 케토로락 IV 용량(0.5mg/kg) 또는 4시간마다 IV 용량 모르핀 설페이트(0.1mg/kg)를 투여할 수 있습니다. 투약 후. 다른 구조 진통제의 사용은 병원 통증 관리 지침 또는 시설 치료 표준에 따라 허용됩니다. 사용되는 모든 구조 약물은 연구 기관 약국에서 제공됩니다.

2세 미만의 피험자가 수술 후 경구용 진통제로 전환한 후 표준 진통제 대신 1일 0시에 Oxycodone 경구 용액을 단일 용량으로 투여받게 됩니다. 용량은 중간 분석의 PK 모델링을 기반으로 결정됩니다. FLACC에서 중등도에서 중증(4-10)의 점수로 표시된 바와 같이 옥시코돈 경구 용액으로 통증 조절이 부적절할 경우 피험자는 NCA(간호사 제어 진통제)를 통해 펜타닐을 투여받습니다. 펜타닐은 연구 기관 약국에서 제공할 것입니다.

피험자는 옥시코돈 경구 용액의 첫 번째 용량을 받은 후 최소 24시간 후에 연구 종료 평가를 받게 됩니다. 그 때 연구 직원이 그렇게 하는 것이 안전하다고 판단하면 피험자는 연구에서 제외됩니다.

안전성은 AE, 임상 실험실 테스트 결과, 바이탈 사인 측정, 온도, 맥박 산소 측정 및 신체 검사 소견을 모니터링하여 평가합니다.

FLACC(Faces, Legs, Activity, Crying, Consolability Scale)는 2세 미만 대상자의 옥시코돈 경구 용액 투여 전과 투여 후 20, 40, 60, 90, 120, 180 및 240분에 통증을 측정하는 데 사용됩니다. FLACC는 피험자가 펜타닐을 각 용량을 투여받기 전에 투여될 것입니다.

PK 분석을 위한 일련의 혈액 샘플은 첫 번째 투여 전(투여 후 15분 이내) 옥시코돈 및 그 대사체(노르옥시코돈, 옥시모르폰 및 노르옥시모르폰)의 혈장 농도 측정을 위해 수집됩니다. 투여 후 5, 15, 30 및 60분; 및 투약 후 2, 4, 6, 8, 12 및 24시간. 2세 미만 피험자의 경우, PK 분석을 위한 일련의 혈액 샘플을 첫 번째 투여 전에(투약 후 15분 이내) 수집합니다. 투약 후 15분, 30분 및 60분; 및 투약 후 2, 6, 12 및 24시간.