Ocena farmakokinetyki i bezpieczeństwa roztworu doustnego oksykodonu u dzieci i młodzieży

Jest to badanie fazy IV mające na celu scharakteryzowanie farmakokinetyki i ocenę bezpieczeństwa roztworu doustnego oksykodonu podawanego dzieciom i młodzieży z powodu bólu pooperacyjnego. Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie prowadzone w maksymalnie 10 ośrodkach. Pacjenci zostaną zapisani przed operacją do 14 dni przed operacją, z oczekiwaniem, że będą wymagać dostępu dożylnego (IV) po operacji przez co najmniej 24 godziny i pooperacyjnego znieczulenia lekiem na poziomie opiatów. Po podaniu dawki Oxycodone Oral Solution (0,1 mg/kg dla dzieci w wieku od 2 do 6 lat, 0,08 mg/kg dla dzieci w wieku od 7 do 12 lat, 0,07 mg/kg mc. modelowania na podstawie analiz pośrednich dla pacjentów w wieku poniżej 2 lat), uczestnicy będą dokładnie monitorowani pod kątem bezpieczeństwa. Zarejestrowanych zostanie łącznie 110 dzieci i młodzieży płci męskiej lub żeńskiej, w tym co najmniej 20 pacjentów w wieku poniżej 2 lat (5 pacjentów w wieku od 0 do <2 miesięcy, 5 pacjentów w wieku od 2 do <6 miesięcy i 10 pacjentów w wieku od 6 miesięcy do <2 lat), 30 w wieku od 2 do 6 lat, 30 w wieku od 7 do 12 lat i 30 w wieku od 13 do <17 lat. Osoby w każdej grupie wiekowej zostaną równomiernie rozłożone według wieku i płci.

Analiza pośrednia zostanie przeprowadzona po ukończeniu badania przez 10 osób w wieku od 2 do 6 lat, 10 osób w wieku od 7 do 12 lat i 10 osób w wieku od 13 do <17 lat. Tymczasowa analiza będzie obejmować PK, odczyty pulsoksymetrii, pomiary parametrów życiowych, zdarzenia niepożądane (AE) i jednocześnie stosowane leki. Dawka roztworu doustnego oksykodonu, którą otrzymają pacjenci w wieku od 6 miesięcy do <2 lat, będzie oparta na modelowaniu farmakokinetycznym z analizy pośredniej.

Dodatkowa analiza pośrednia zostanie przeprowadzona po ukończeniu badania przez co najmniej połowę pacjentów w wieku od 6 miesięcy do <2 lat. Tymczasowa analiza będzie obejmować PK, odczyty pulsoksymetrii, pomiary parametrów życiowych, zdarzenia niepożądane i jednocześnie stosowane leki. Dawka roztworu doustnego oksykodonu, którą otrzymają pacjenci w wieku od 0 do <2 miesięcy i od 2 miesięcy do <6 miesięcy, będzie oparta na modelowaniu farmakokinetycznym z analizy pośredniej.

Badanie będzie się składać z okresu przesiewowego w ciągu 14 dni od operacji; sprawdzenie przed podaniem dawki (Dzień -1); okres leczenia po operacji (dzień 1, czas zero); oraz ocena na koniec nauki. Całkowity czas trwania badania, z wyłączeniem badań przesiewowych, wyniesie około 1 pełnego dnia.

Kwalifikujący się uczestnicy, którzy wyrażą zgodę (w wieku od 7 do <17 lat) i których rodzice lub opiekunowie prawni wyrażą zgodę zgodnie z wymaganiami, zostaną poddani ocenie badania podczas badania przesiewowego. Po zabiegu pacjenci otrzymają standardową opiekę, w tym analgezję pozajelitową za pomocą nieoksykodonu, leku nieoksymorfonowego, który nie będzie kolidował z pomiarem lub metabolizmem oksykodonu. W tym czasie (podczas Dnia -1) będą mieli odprawę przed dawkowaniem, aby potwierdzić uprawnienia.

Po pooperacyjnym dopuszczeniu pacjentów w wieku od 2 do <17 lat do przejścia na doustne leki przeciwbólowe, zamiast standardowego leku przeciwbólowego zostanie podany roztwór doustny oksykodonu w czasie zero dnia 1. Pierwszych 10 pacjentów w każdej z grup wiekowych od 2 do 6, od 7 do 12 i od 13 do <17 lat, którzy zostaną włączeni do pierwszej analizy pośredniej, otrzyma tylko 1 dawkę roztworu doustnego oksykodonu. Pacjenci w tych grupach wiekowych włączeni do badania po zakończeniu analizy pośredniej mogą otrzymywać dodatkowe dawki co 4-6 godzin w razie potrzeby. Jeśli kontrola bólu za pomocą roztworu doustnego oksykodonu jest niewystarczająca, badacz może podać dożylną dawkę ketorolaku (0,5 mg/kg) co 6 godzin lub dożylną dawkę siarczanu morfiny (0,1 mg/kg) co 4 godziny jako lek doraźny w przypadku bólu przebijającego po podaniu. Stosowanie innych doraźnych leków przeciwbólowych jest dopuszczalne zgodnie ze szpitalnymi wytycznymi leczenia bólu lub standardami opieki w placówce. Wszelkie zastosowane leki ratunkowe zostaną dostarczone przez aptekę ośrodka badawczego.

Po pooperacyjnym dopuszczeniu pacjentów w wieku poniżej 2 lat do przejścia na doustne leki przeciwbólowe, otrzymają oni pojedynczą dawkę roztworu doustnego oksykodonu w czasie zero dnia 1 zamiast standardowego leku przeciwbólowego. Dawka zostanie określona na podstawie modelowania farmakokinetycznego z analiz pośrednich. Jeśli kontrola bólu za pomocą roztworu doustnego oksykodonu jest niewystarczająca, na co wskazuje wynik od umiarkowanego do ciężkiego (4-10) w skali FLACC, pacjentowi zostanie podany fentanyl poprzez analgezję kontrolowaną przez pielęgniarkę (NCA). Fentanyl będzie dostarczany przez aptekę ośrodka badawczego.

Uczestnicy zostaną poddani ocenie na koniec badania co najmniej 24 godziny po otrzymaniu pierwszej dawki roztworu doustnego oksykodonu. W tym czasie, jeśli personel badania stwierdzi, że jest to bezpieczne, uczestnicy zostaną zwolnieni z badania.

Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie monitorowania działań niepożądanych, wyników badań laboratoryjnych, pomiarów parametrów życiowych, temperatury, pulsoksymetrii i wyników badania przedmiotowego.

Skala Faces, Legs, Activity, Crying, Consolability Scale (FLACC) będzie używana do pomiaru bólu przed i 20, 40, 60, 90, 120, 180 i 240 minut po podaniu dawki roztworu doustnego oksykodonu u pacjentów w wieku poniżej 2 lat FLACC będzie również podawany przed otrzymaniem przez osobnika każdej dawki fentanylu.

Seryjne próbki krwi do analizy PK zostaną pobrane w celu oznaczenia stężenia oksykodonu i jego metabolitów w osoczu (noroksykodonu, oksymorfonu i noroksymorfonu) przed podaniem pierwszej dawki (w ciągu 15 minut od podania); 5, 15, 30 i 60 minut po podaniu; oraz 2, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu. W przypadku pacjentów w wieku poniżej 2 lat przed podaniem pierwszej dawki (w ciągu 15 minut od podania dawki) zostaną pobrane seryjne próbki krwi do analizy farmakokinetycznej; 15, 30 i 60 minut po podaniu; oraz 2, 6, 12 i 24 godziny po podaniu.