Evaluer farmakokinetikken og sikkerheden af ​​oxycodon oral opløsning hos pædiatriske og unge forsøgspersoner

Dette er et fase IV-studie for at karakterisere farmakokinetikken og for at evaluere sikkerheden af ​​Oxycodon oral opløsning administreret til pædiatriske og unge forsøgspersoner for postoperativ smerte. Det er et åbent, multicenter-studie udført på op til 10 steder. Forsøgspersonerne vil blive indskrevet præoperativt op til 14 dage før operationen med forventning om, at de vil kræve intravenøs (IV) adgang efter operationen i mindst 24 timer og postoperativ analgesi med medicin på opiatniveau. Efter dosering med Oxycodon oral opløsning (0,1 mg/kg til børn i alderen 2 til 6, 0,08 mg/kg for alderen 7 til 12, 0,07 mg/kg for alderen 13 til 17 år og en dosis, der skal bestemmes baseret på farmakokinetisk (PK) modellering fra de midlertidige analyser for forsøgspersoner under 2 år), vil forsøgspersonerne blive nøje overvåget for sikkerhed. I alt 110 pædiatriske og unge mandlige eller kvindelige forsøgspersoner vil blive tilmeldt, inklusive minimum 20 forsøgspersoner under 2 år (5 forsøgspersoner i alderen 0 til <2 måneder, 5 forsøgspersoner i alderen 2 til <6 måneder og 10 forsøgspersoner i alderen 6 måneder til <2 år), 30 i alderen 2 til 6 år, 30 i alderen 7 til 12 år og 30 i alderen 13 til <17 år. Emner inden for hver aldersgruppe vil blive jævnt fordelt efter alder og køn.

En foreløbig analyse vil blive kørt, efter at 10 forsøgspersoner i alderen 2 til 6 år, 10 i alderen 7 til 12 år og 10 i alderen 13 til <17 år har gennemført undersøgelsen. Den midlertidige analyse vil omfatte PK, pulsoximetri-målinger, målinger af vitale tegn, bivirkninger (AE'er) og samtidig medicin. Den dosis af Oxycodon Oral Solution, som forsøgspersoner i alderen 6 måneder til <2 år vil modtage, vil være baseret på farmakokinetiske modeller fra den interimsanalyse.

En yderligere interimanalyse vil blive kørt, efter at mindst halvdelen af ​​forsøgspersonerne i alderen 6 måneder til <2 år har gennemført undersøgelsen. Den midlertidige analyse vil omfatte PK, pulsoximetri-aflæsninger, målinger af vitale tegn, AE'er og samtidig medicin. Den dosis af oxycodon oral opløsning, som forsøgspersonerne i alderen 0 til <2 måneder og 2 måneder til <6 måneder vil modtage, vil være baseret på PK-modellering fra interimanalysen.

Undersøgelsen vil bestå af en screeningsperiode inden for 14 dage efter operationen; en check-in forud for dosis (dag -1); en behandlingsperiode efter operationen (dag 1, tid nul); og en afslutningsvurdering. Den samlede varighed af undersøgelsen, eksklusive screening, vil være cirka 1 hel dag.

Berettigede forsøgspersoner, der giver samtykke (7 til <17 år), og hvis forældre eller værge giver samtykke efter behov, vil få udført undersøgelsesvurderinger ved screening. Efter operationen vil forsøgspersoner modtage standardbehandling, herunder parenteral analgesi med en nonoxycodon, nonoxymorfonmedicin, der ikke vil forstyrre måling eller metabolisme af oxycodon. På dette tidspunkt (i løbet af dag -1) vil de have et check-in før dosis for at få bekræftet berettigelse.

Efter at forsøgspersoner i alderen 2 til <17 er blevet postoperativt klaret til overgang til oral smertestillende medicin, vil Oxycodon Oral Solution blive administreret på tidspunktet nul på dag 1 i stedet for standard smertestillende medicin. De første 10 forsøgspersoner i hver af aldersgrupperne 2 til 6, 7 til 12 og 13 til <17, som vil blive inkluderet i den første interimanalyse, vil kun modtage 1 dosis Oxycodon oral opløsning. Forsøgspersoner i disse aldersgrupper, der er indskrevet i undersøgelsen, efter at interimanalysen er afsluttet, kan få yderligere doser hver 4.-6. time efter behov. Hvis smertekontrol er utilstrækkelig med Oxycodon Oral Solution, kan investigator administrere en IV-dosis af ketorolac (0,5 mg/kg) hver 6. time eller en IV-dosis af Morfinsulfat (0,1 mg/kg) hver 4. time som redningsmedicin mod gennembrudssmerter efter dosering. Brug af anden redningssmertemedicin er tilladt i overensstemmelse med hospitalets retningslinjer for smertebehandling eller faciliteternes standardbehandling. Eventuel redningsmedicin, der bruges, vil blive leveret af studiestedets apotek.

Efter at forsøgspersoner under 2 år er blevet postoperativt klaret til overgang til oral smertestillende medicin, vil de modtage en enkelt dosis oxycodon oral opløsning på tidspunktet nul på dag 1 i stedet for standard analgetisk medicin. Dosis vil blive bestemt ud fra PK-modellering fra interimsanalyserne. Hvis smertekontrol er utilstrækkelig med Oxycodon Oral Solution, som angivet ved en score på moderat til svær (4-10) på FLACC, vil forsøgspersonen få Fentanyl via Nurse-Controlled Analgesi (NCA). Fentanyl vil blive leveret af studiestedets apotek.

Forsøgspersonerne vil gennemgå en end-of-studie vurdering mindst 24 timer efter at have modtaget den første dosis af Oxycodon oral opløsning. På det tidspunkt, hvis undersøgelsespersonalet vurderer, at det er sikkert at gøre det, vil forsøgspersoner blive udskrevet fra undersøgelsen.

Sikkerheden vil blive vurderet ved at overvåge AE'er, kliniske laboratorietestresultater, målinger af vitale tegn, temperatur, pulsoximetri og fysiske undersøgelsesresultater.

Ansigts-, ben-, aktivitets-, gråd-, trøsteskalaen (FLACC) vil blive brugt til at måle smerte før og 20, 40, 60, 90, 120, 180 og 240 minutter efter dosis af Oxycodon Oral Solution hos forsøgspersoner under 2 år. FLACC'en vil også blive indgivet før individet får hver dosis fentanyl.

Serieblodprøver til PK-analyse vil blive indsamlet til bestemmelse af plasmakoncentrationer af oxycodon og dets metabolitter (noroxycodon, oxymorfon og noroxymorfon) før den første dosis (inden for 15 minutter efter dosering); 5, 15, 30 og 60 minutter efter dosering; og 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosering. For forsøgspersoner under 2 år vil serielle blodprøver til PK-analyse blive indsamlet før den første dosis (inden for 15 minutter efter dosering); 15, 30 og 60 minutter efter dosering; og 2, 6, 12 og 24 timer efter dosering.