Valutare la farmacocinetica e la sicurezza della soluzione orale di ossicodone in soggetti pediatrici e adolescenti

Questo è uno studio di Fase IV per caratterizzare la farmacocinetica e valutare la sicurezza della soluzione orale di ossicodone somministrata a soggetti pediatrici e adolescenti per il dolore postoperatorio. Si tratta di uno studio multicentrico in aperto condotto presso un massimo di 10 siti. I soggetti saranno arruolati prima dell'intervento fino a 14 giorni prima dell'intervento chirurgico con l'aspettativa che richiederanno l'accesso endovenoso (IV) dopo l'intervento chirurgico per almeno 24 ore e analgesia postoperatoria con un farmaco a livello di oppiacei. Dopo la somministrazione di ossicodone soluzione orale (0,1 mg/kg per bambini di età compresa tra 2 e 6 anni, 0,08 mg/kg per bambini di età compresa tra 7 e 12 anni, 0,07 mg/kg per bambini di età compresa tra 13 e 17 anni e una dose da determinare in base alla farmacocinetica (PK) modellazione dalle analisi ad interim per i soggetti di età inferiore a 2), i soggetti saranno attentamente monitorati per la sicurezza. Verranno arruolati in totale 110 soggetti pediatrici e adolescenti di sesso maschile o femminile, inclusi un minimo di 20 soggetti di età inferiore a 2 anni (5 soggetti di età compresa tra 0 e <2 mesi, 5 soggetti di età compresa tra 2 e <6 mesi e 10 soggetti di età compresa tra 6 mesi e <2 anni), 30 da 2 a 6 anni, 30 da 7 a 12 anni e 30 da 13 a <17 anni. I soggetti all'interno di ciascuna fascia di età saranno equamente distribuiti per età e sesso.

Un'analisi intermedia verrà eseguita dopo che 10 soggetti di età compresa tra 2 e 6 anni, 10 di età compresa tra 7 e 12 anni e 10 di età compresa tra 13 e <17 anni hanno completato lo studio. L'analisi ad interim includerà PK, letture di pulsossimetria, misurazioni dei segni vitali, eventi avversi (AE) e farmaci concomitanti. La dose di Oxycodone Oral Solution che riceveranno i soggetti di età compresa tra 6 mesi e <2 anni sarà basata sul modello PK dell'analisi ad interim.

Un'ulteriore analisi ad interim verrà eseguita dopo che almeno la metà dei soggetti di età compresa tra 6 mesi e <2 anni avrà completato lo studio. L'analisi ad interim includerà PK, letture di pulsossimetria, misurazioni dei segni vitali, eventi avversi e farmaci concomitanti. La dose di Oxycodone Oral Solution che riceveranno i soggetti di età compresa tra 0 e <2 mesi e tra 2 mesi e <6 mesi sarà basata sul modello PK dell'analisi ad interim.

Lo studio consisterà in un periodo di screening entro 14 giorni dall'intervento; un check-in pre-dose (Giorno -1); un periodo di trattamento dopo l'intervento (Giorno 1, Tempo Zero); e una valutazione di fine studio. La durata totale dello studio, escluso lo Screening, sarà di circa 1 giorno intero.

I soggetti idonei che forniscono il consenso (da 7 a <17 anni) e il cui genitore/i o tutore/i legale/i forniscono il consenso come richiesto, saranno sottoposti a valutazioni dello studio durante lo Screening. Dopo l'intervento chirurgico, i soggetti riceveranno cure standard, inclusa l'analgesia parenterale con un farmaco non ossicodone, non ossimorfone che non interferirà con la misurazione o il metabolismo dell'ossicodone. In questo momento (durante il Giorno -1), avranno un check-in predosato per avere la conferma dell'idoneità.

Dopo che i soggetti di età compresa tra 2 e <17 anni sono stati autorizzati dopo l'intervento al passaggio al farmaco antidolorifico orale, la soluzione orale di ossicodone verrà somministrata al tempo zero del giorno 1 al posto del farmaco analgesico standard. I primi 10 soggetti in ciascuno dei gruppi di età da 2 a 6, da 7 a 12 e da 13 a <17 anni, che saranno inclusi nella prima analisi ad interim, riceveranno solo 1 dose di Oxycodone Oral Solution. I soggetti in questi gruppi di età arruolati nello studio dopo il completamento dell'analisi ad interim possono ricevere dosi aggiuntive ogni 4-6 ore secondo necessità. Se il controllo del dolore è inadeguato con la soluzione orale di ossicodone, lo sperimentatore può somministrare una dose endovenosa di ketorolac (0,5 mg/kg) ogni 6 ore o una dose endovenosa di morfina solfato (0,1 mg/kg) ogni 4 ore come farmaco di soccorso per il dolore episodico intenso dopo la somministrazione. L'uso di altri farmaci antidolorifici è consentito in conformità con le linee guida per la gestione del dolore ospedaliero o con gli standard di cura delle strutture. Eventuali farmaci di salvataggio utilizzati saranno forniti dalla farmacia del sito dello studio.

Dopo che i soggetti di età inferiore ai 2 anni sono stati autorizzati dopo l'intervento al passaggio all'antidolorifico orale, riceveranno una singola dose di ossicodone soluzione orale al tempo zero del giorno 1 al posto del farmaco analgesico standard. La dose sarà determinata sulla base del modello PK delle analisi ad interim. Se il controllo del dolore è inadeguato con la soluzione orale di ossicodone, come indicato da un punteggio da moderato a severo (4-10) sul FLACC, al soggetto verrà somministrato Fentanil tramite analgesia controllata dall'infermiere (NCA). Il fentanil sarà fornito dalla farmacia del sito dello studio.

I soggetti saranno sottoposti a una valutazione di fine studio almeno 24 ore dopo aver ricevuto la prima dose di Oxycodone Oral Solution. A quel punto, se il personale dello studio determina che è sicuro farlo, i soggetti verranno dimessi dallo studio.

La sicurezza sarà valutata monitorando gli eventi avversi, i risultati dei test di laboratorio clinici, le misurazioni dei segni vitali, la temperatura, la pulsossimetria e i risultati dell'esame obiettivo.

La Faces, Legs, Activity, Crying, Consolability Scale (FLACC) verrà utilizzata per misurare il dolore prima e 20, 40, 60, 90, 120, 180 e 240 minuti dopo la dose di Oxycodone Oral Solution in soggetti di età inferiore ai 2 anni Il FLACC sarà somministrato anche prima che il soggetto riceva ciascuna dose di Fentanyl.

Saranno raccolti campioni di sangue seriali per l'analisi farmacocinetica per la determinazione delle concentrazioni plasmatiche di ossicodone e dei suoi metaboliti (norossicodone, ossimorfone e norossimorfone) prima della prima dose (entro 15 minuti dalla somministrazione); 5, 15, 30 e 60 minuti dopo la somministrazione; e 2, 4, 6, 8, 12 e 24 ore dopo la somministrazione. Per i soggetti di età inferiore ai 2 anni, verranno raccolti campioni di sangue seriali per l'analisi farmacocinetica prima della prima dose (entro 15 minuti dalla somministrazione); 15, 30 e 60 minuti dopo la somministrazione; e 2, 6, 12 e 24 ore dopo la somministrazione.