Evaluer farmakokinetikken og sikkerheten til oksykodon oral oppløsning hos pediatriske og ungdommer
En fase IV-studie for å evaluere farmakokinetikken og sikkerheten til oksykodon oral oppløsning hos pediatriske og ungdommer
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase IV-studie for å karakterisere farmakokinetikken og for å evaluere sikkerheten til Oxycodon Oral Solution administrert til pediatriske og ungdommer for postoperativ smerte. Det er en åpen etikett, multisenterstudie utført på opptil 10 steder. Pasienter vil bli registrert preoperativt inntil 14 dager før operasjonen med forventning om at de vil kreve intravenøs (IV) tilgang etter operasjonen i minst 24 timer og postoperativ analgesi med medisiner på opiatnivå. Etter dosering med oksykodon mikstur (0,1 mg/kg for barn i alderen 2 til 6, 0,08 mg/kg for alderen 7 til 12, 0,07 mg/kg for alderen 13 til 17 år, og en dose som skal bestemmes basert på farmakokinetisk (PK) modellering fra interimanalysene for forsøkspersoner under 2 år), vil forsøkspersonene bli nøye overvåket for sikkerhet. Totalt 110 pediatriske og unge mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner vil bli registrert, inkludert minimum 20 forsøkspersoner under 2 år (5 forsøkspersoner i alderen 0 til <2 måneder, 5 forsøkspersoner i alderen 2 til <6 måneder, og 10 forsøkspersoner i alderen 6 måneder til <2 år), 30 i alderen 2 til 6 år, 30 i alderen 7 til 12 år og 30 i alderen 13 til <17 år. Fagene innenfor hver aldersgruppe vil være jevnt fordelt etter alder og kjønn.
En interimsanalyse vil bli utført etter at 10 personer i alderen 2 til 6 år, 10 i alderen 7 til 12 år og 10 i alderen 13 til <17 år har fullført studien. Interimanalysen vil inkludere PK, pulsoksymetriavlesninger, målinger av vitale tegn, uønskede hendelser (AE) og samtidige medisiner. Dosen av oksykodon oral oppløsning som forsøkspersonene i alderen 6 måneder til <2 år vil få, vil være basert på PK-modellering fra interimanalysen.
En ekstra interimanalyse vil bli kjørt etter at minst halvparten av forsøkspersonene i alderen 6 måneder til <2 år har fullført studien. Interimanalysen vil inkludere PK, pulsoksymetriavlesninger, målinger av vitale tegn, AE og samtidige medisiner. Dosen av oksykodon oral oppløsning som forsøkspersonene i alderen 0 til <2 måneder og 2 måneder til <6 måneder vil få, vil være basert på PK-modellering fra interimanalysen.
Studien vil bestå av en screeningperiode innen 14 dager etter operasjonen; en forhåndsinnsjekking (dag -1); en behandlingsperiode etter operasjonen (dag 1, tid null); og en sluttvurdering. Den totale varigheten av studien, unntatt screening, vil være omtrent 1 hel dag.
Kvalifiserte forsøkspersoner som gir samtykke (7 til <17 år) og hvis forelder(e) eller verge gir samtykke etter behov, vil få utført studievurderinger ved screening. Etter kirurgi vil forsøkspersonene motta standardbehandling, inkludert parenteral analgesi med et nonoxycodon, nonoxymorphone-medisin som ikke vil forstyrre måling eller metabolisme av oksykodon. På dette tidspunktet (i løpet av dag -1) vil de ha en forhåndsinnsjekking for å få kvalifisering bekreftet.
Etter at forsøkspersoner i alderen 2 til <17 år har blitt postoperativt klarert for overgang til oral smertestillende medisin, vil Oxycodone Oral Solution administreres på tidspunkt null på dag 1 i stedet for standard smertestillende medisin. De første 10 forsøkspersonene i hver av aldersgruppene 2 til 6, 7 til 12 og 13 til <17 år, som vil bli inkludert i den første interimanalysen, vil kun motta 1 dose Oxycodone Oral Solution. Forsøkspersoner i disse aldersgruppene som er registrert i studien etter at interimanalysen er fullført, kan få tilleggsdoser hver 4.-6. time etter behov. Hvis smertekontroll er utilstrekkelig med Oxycodone Oral Solution, kan etterforskeren gi en IV-dose ketorolac (0,5 mg/kg) hver 6. time eller en IV-dose av Morfinsulfat (0,1 mg/kg) hver 4. time som redningsmedisin for gjennombruddssmerter etter dosering. Bruk av andre redningssmertemedisiner er tillatt i samsvar med sykehusets retningslinjer for smertebehandling eller fasiliteter for behandling. Eventuelle redningsmedisiner som brukes vil bli levert av studiestedets apotek.
Etter at forsøkspersoner under 2 år har blitt postoperativt klarert til overgang til oral smertestillende medisin, vil de motta en enkeltdose Oxycodone Oral Solution ved null på dag 1 i stedet for standard smertestillende medisin. Dosen vil bli bestemt basert på PK-modellering fra interimsanalysene. Hvis smertekontroll er utilstrekkelig med Oxycodone Oral Solution, som indikert av en skår på moderat til alvorlig (4-10) på FLACC, vil pasienten bli gitt Fentanyl via Nurse-Controlled Analgesi (NCA). Fentanylen vil bli levert av studiestedets apotek.
Forsøkspersonene vil gjennomgå en sluttvurdering minst 24 timer etter å ha mottatt den første dosen av oksykodon mikstur. På det tidspunktet, hvis studiepersonalet fastslår at det er trygt å gjøre det, vil forsøkspersonene bli utskrevet fra studien.
Sikkerhet vil bli vurdert ved å overvåke AE, kliniske laboratorietestresultater, målinger av vitale tegn, temperatur, pulsoksymetri og fysiske undersøkelsesfunn.
Ansikts-, ben-, aktivitets-, gråt-, trøsteskalaen (FLACC) vil bli brukt til å måle smerte før og 20, 40, 60, 90, 120, 180 og 240 minutter etter dosen av Oxycodon Oral Solution hos personer under 2 år FLACC vil også bli administrert før individet får hver dose Fentanyl.
Serieblodprøver for PK-analyse vil bli samlet inn for bestemmelse av plasmakonsentrasjoner av oksykodon og dets metabolitter (noroksykodon, oksymorfon og noroksymorfon) før første dose (innen 15 minutter etter dosering); 5, 15, 30 og 60 minutter etter dosering; og 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dosering. For personer under 2 år vil serieblodprøver for PK-analyse bli tatt før den første dosen (innen 15 minutter etter dosering); 15, 30 og 60 minutter etter dosering; og 2, 6, 12 og 24 timer etter dosering.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Orange, California, Forente stater, 92688
- CHOC Children's Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33155
- Miami Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- UNC at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt Children 's Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75235
- Children's Medical Center Dallas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 33876
- University of Texas Southwestern
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Er mann eller kvinne <17 år på doseringstidspunktet.
- Forsøksperson 2 til <17 år, være i minst 25 % for vekt i henhold til Center for Disease Control pediatriske vekstdiagrammer og veier minst 28 lb på tidspunktet for dosering med studiemedisin.
- Er generelt frisk som dokumentert av sykehistorien (bortsett fra tilstanden som prosedyren utføres for); fysisk undersøkelse (inkludert, men ikke begrenset til, det kardiovaskulære, gastrointestinale, respiratoriske og sentralnervesystemet); vurderinger av vitale tegn; 12-avlednings elektrokardiogrammer; kliniske laboratorievurderinger; og generelle observasjoner. Har en negativ serumgraviditetstest ved screening og innsjekk før dose for kvinner i fertil alder.
- Er poliklinisk for et kirurgisk inngrep og forventes å forbli innlagt på sykehus i minst 24 timer etter dosering med studiemedisin.
- Forventes å ha postkirurgiske smerter som krever et parenteralt smertestillende regime med et korttidsvirkende opioidanalgetikum og forventes å bytte til et oralt opioid i minst 1 dose (i henhold til institusjonens standardbehandling).
- Har et inneliggende kateter for blodprøvetaking.
- Godtar å overholde alle protokollkrav. Hvis den ikke er gammel nok, må den/de juridisk ansvarlige forelderen(e) eller de juridiske vergene samtykke i å overholde alle protokollkrav.
- Har blitt informert om studiens art og informert samtykke og samtykke (etter behov) er innhentet fra henholdsvis den eller de juridisk ansvarlige forelder(e) eller juridisk(e) verge(r) og forsøkspersonen, i samsvar med krav fra institusjonell vurderingskomité.
Ekskluderingskriterier:
- Har tilstedeværelse eller historie med en klinisk signifikant lidelse som involverer kardiovaskulære, respiratoriske, renale, gastrointestinale, immunologiske, hematologiske, endokrine eller nevrologiske system(er) eller psykiatrisk sykdom (bortsett fra tilstanden som prosedyren utføres for) som bestemt av den kliniske etterforskeren.
- Har noen kliniske laboratorietestresultater utenfor normalområdet.
- Har et positivt testresultat for hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-antistoff eller antistoff mot humant immunsviktvirus.
- Hadde en klinisk signifikant sykdom, bortsett fra tilstanden som prosedyren utføres for, i løpet av de 28 dagene før dosering med studiemedisin som bestemt av den kliniske etterforskeren.
- Er en ammende eller ammende kvinne.
- Bruker alle medikamenter som er kjent for å være en hemmer eller induser av CYP3A4 innen 14 dager (for hemmere som azol-antifungale midler voriconazol og ketokonazol, makrolidantibiotika som erytromycin og proteasehemmere som ritonavir) eller 28 dager som (for induktorer) rifampin, karbamazepin og fenytoin) av dosering med studiemedisin. Bruk av alle andre reseptbelagte medisiner, unntatt nødvendige pre-op medisiner og prevensjon, er forbudt innen 3 dager etter dosering med studiemedisin. Bruk av reseptfrie medisiner (inkludert urte- eller kosttilskudd og terapeutiske doser av vitaminer), bortsett fra nødvendige pre-op medisiner, er forbudt innen 24 timer etter dosering med studiemedisin, med unntak av topisk spermicid. Bruk av johannesurt er forbudt fra 28 dager før dosering til 14 dager etter dosering. Standard daglig dose multivitaminer (ikke-terapeutiske doser) kan tas inntil innmelding i studien, men vil være begrenset under studien.
- Inntar alkohol-, koffein- eller xantinholdige produkter innen 48 timer før dosering og i perioder hvor blodprøver tas.
- Forbruker grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner eller produkter som inneholder pomelo innen 14 dager etter dosering. Fruktjuice, med unntak av eple og druer, vil være forbudt under studiet.
- Er røyker eller har brukt nikotin eller nikotinholdige produkter innen 30 dager etter dosering.
- Har en historie med alkohol- eller narkotikaavhengighet eller misbruk i løpet av det siste året.
- Forsøksperson 2 til <17 år, har et positivt urinprøveresultat for misbruk av rusmidler (amfetamin, barbiturater, cannabinoider, kokainmetabolitter, opiater, fencyklidin og benzodiazepiner) eller alkohol ved screening (ikke nødvendig for forsøkspersoner under 2 år med alder).
- Donerte blod innen 28 dager eller plasma innen 14 dager etter dosering eller planlegger å donere dem innen 4 uker etter fullført studie.
- Har en historie med relevante medikamentallergier, matallergier eller begge deler (dvs. allergi mot oksykodon, allergi mot relaterte legemidler eller enhver betydelig matallergi som kan forstyrre studien).
- Er intolerant mot direkte venepunktur.
- Fikk et undersøkelsesmiddel innen 28 dager etter dosering.
- Har tatt oksykodon eller oksymorfon innen 48 timer før forventet dosering med studiemedisin.
- Er ikke egnet for inntreden i studien etter utrederens oppfatning.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Aktiv
Åpen farmakokinetisk studie av oksykodon.
|
Smerte
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax for oksykodon mikstur.
Tidsramme: 5, 15, 30 og 60 minutter etter dose; og 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dosering.
|
Cmax for oksykodon over en 24 timers periode.
|
5, 15, 30 og 60 minutter etter dose; og 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dosering.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 48 timer
|
Pasienter vil bli overvåket for uønskede hendelser som endring i blodtrykk og manglende effekt.
|
48 timer
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tmax for oksykodon mikstur.
Tidsramme: 5, 15, 30 og 60 minutter etter dose; og 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dosering.
|
Tmax for oksykodon mikstur over 24 timer i en pediatrisk populasjon
|
5, 15, 30 og 60 minutter etter dose; og 2, 4, 6, 8, 12 og 24 timer etter dosering.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2012O004
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .