Évaluer la pharmacocinétique et l'innocuité de la solution orale d'oxycodone chez les sujets pédiatriques et adolescents

Il s'agit d'une étude de phase IV visant à caractériser la pharmacocinétique et à évaluer l'innocuité de la solution buvable d'oxycodone administrée à des sujets pédiatriques et adolescents pour la douleur postopératoire. Il s'agit d'une étude ouverte multicentrique menée sur 10 sites au maximum. Les sujets seront inscrits en préopératoire jusqu'à 14 jours avant la chirurgie dans l'espoir qu'ils auront besoin d'un accès intraveineux (IV) après la chirurgie pendant au moins 24 heures et d'une analgésie postopératoire avec un médicament au niveau des opiacés. Après administration d'Oxycodone Solution Orale (0,1 mg/kg pour les enfants âgés de 2 à 6 ans, 0,08 mg/kg pour les enfants âgés de 7 à 12 ans, 0,07 mg/kg pour les enfants âgés de 13 à 17 ans et une dose à déterminer en fonction de la pharmacocinétique (PK) modélisation à partir des analyses intermédiaires pour les sujets de moins de 2 ans), les sujets seront étroitement surveillés pour la sécurité. Un total de 110 sujets masculins ou féminins pédiatriques et adolescents seront inscrits, dont un minimum de 20 sujets de moins de 2 ans (5 sujets âgés de 0 à <2 mois, 5 sujets âgés de 2 à <6 mois et 10 sujets âgés de 6 mois à <2 ans), 30 de 2 à 6 ans, 30 de 7 à 12 ans et 30 de 13 à <17 ans. Les sujets au sein de chaque groupe d'âge seront répartis uniformément par âge et par sexe.

Une analyse intermédiaire sera effectuée après que 10 sujets âgés de 2 à 6 ans, 10 âgés de 7 à 12 ans et 10 âgés de 13 à moins de 17 ans auront terminé l'étude. L'analyse intermédiaire comprendra la pharmacocinétique, les lectures d'oxymétrie de pouls, les mesures des signes vitaux, les événements indésirables (EI) et les médicaments concomitants. La dose d'Oxycodone Solution Orale que les sujets âgés de 6 mois à <2 ans recevront sera basée sur la modélisation PK de l'analyse intermédiaire.

Une analyse intermédiaire supplémentaire sera effectuée après qu'au moins la moitié des sujets âgés de 6 mois à moins de 2 ans auront terminé l'étude. L'analyse intermédiaire comprendra la pharmacocinétique, les lectures d'oxymétrie de pouls, les mesures des signes vitaux, les EI et les médicaments concomitants. La dose d'Oxycodone Solution Orale que les sujets âgés de 0 à <2 mois et de 2 mois à <6 mois recevront sera basée sur la modélisation PK de l'analyse intermédiaire.

L'étude consistera en une période de dépistage dans les 14 jours suivant la chirurgie ; un check-in pré-dose (Jour -1) ; une période de traitement après la chirurgie (Jour 1, Temps Zéro); et une évaluation de fin d'étude. La durée totale de l'étude, à l'exclusion du dépistage, sera d'environ 1 journée complète.

Les sujets éligibles qui donnent leur consentement (7 à <17 ans) et dont le(s) parent(s) ou tuteur(s) légal(aux) donnent le consentement requis auront des évaluations d'étude effectuées lors de la sélection. Après la chirurgie, les sujets recevront des soins standard, y compris une analgésie parentérale avec un médicament non oxycodone, non oxymorphone qui n'interférera pas avec la mesure ou le métabolisme de l'oxycodone. À ce moment (durant le jour -1), ils auront un enregistrement pré-dose pour confirmer leur éligibilité.

Une fois que les sujets âgés de 2 à moins de 17 ans ont été autorisés après l'opération à passer aux analgésiques oraux, la solution orale d'oxycodone sera administrée à l'heure zéro du jour 1 à la place du médicament analgésique standard. Les 10 premiers sujets de chacun des groupes d'âge 2 à 6 ans, 7 à 12 ans et 13 à < 17 ans, qui seront inclus dans la première analyse intermédiaire, ne recevront qu'une seule dose d'Oxycodone en solution buvable. Les sujets de ces tranches d'âge inscrits à l'étude après la fin de l'analyse intermédiaire peuvent recevoir des doses supplémentaires toutes les 4 à 6 heures selon les besoins. Si le contrôle de la douleur est insuffisant avec la solution orale d'oxycodone, l'investigateur peut administrer une dose IV de kétorolac (0,5 mg/kg) toutes les 6 heures ou une dose IV de sulfate de morphine (0,1 mg/kg) toutes les 4 heures comme médicament de secours pour les accès douloureux paroxystiques. après dosage. L'utilisation d'autres analgésiques de secours est autorisée conformément aux directives de gestion de la douleur de l'hôpital ou aux normes de soins des établissements. Tous les médicaments de secours utilisés seront fournis par la pharmacie du site d'étude.

Une fois que les sujets de moins de 2 ans ont été autorisés après l'opération à passer aux analgésiques oraux, ils recevront une dose unique de solution orale d'oxycodone au temps zéro du jour 1 à la place du médicament analgésique standard. La dose sera déterminée sur la base de la modélisation PK à partir des analyses intermédiaires. Si le contrôle de la douleur est insuffisant avec la solution orale d'oxycodone, comme indiqué par un score de modéré à sévère (4-10) sur le FLACC, le sujet recevra du fentanyl via une analgésie contrôlée par l'infirmière (NCA). Le Fentanyl sera fourni par la pharmacie du site de l'étude.

Les sujets subiront une évaluation de fin d'étude au moins 24 heures après avoir reçu la première dose d'Oxycodone en solution buvable. À ce moment-là, si le personnel de l'étude détermine qu'il est sécuritaire de le faire, les sujets seront renvoyés de l'étude.

La sécurité sera évaluée en surveillant les EI, les résultats des tests de laboratoire clinique, les mesures des signes vitaux, la température, l'oxymétrie de pouls et les résultats de l'examen physique.

L'échelle des visages, des jambes, de l'activité, des pleurs et de la consolabilité (FLACC) sera utilisée pour mesurer la douleur avant et 20, 40, 60, 90, 120, 180 et 240 minutes après l'administration de la solution orale d'oxycodone chez les sujets de moins de 2 ans. Le FLACC sera également administré avant que le sujet ne reçoive chaque dose de Fentanyl.

Des échantillons de sang en série pour l'analyse PK seront prélevés pour la détermination des concentrations plasmatiques d'oxycodone et de ses métabolites (noroxycodone, oxymorphone et noroxymorphone) avant la première dose (dans les 15 minutes suivant l'administration ); 5, 15, 30 et 60 minutes après l'administration ; et 2, 4, 6, 8, 12 et 24 heures après l'administration. Pour les sujets de moins de 2 ans, des échantillons de sang en série pour l'analyse pharmacocinétique seront prélevés avant la première dose (dans les 15 minutes suivant l'administration ); 15, 30 et 60 minutes après l'administration ; et 2, 6, 12 et 24 heures après l'administration.