Bewerten Sie die Pharmakokinetik und Sicherheit von Oxycodon-Lösung zum Einnehmen bei pädiatrischen und jugendlichen Probanden

Dies ist eine Phase-IV-Studie zur Charakterisierung der Pharmakokinetik und zur Bewertung der Sicherheit von Oxycodon-Lösung zum Einnehmen, die Kindern und Jugendlichen bei postoperativen Schmerzen verabreicht wird. Es handelt sich um eine offene, multizentrische Studie, die an bis zu 10 Standorten durchgeführt wird. Die Probanden werden präoperativ bis zu 14 Tage vor der Operation mit der Erwartung aufgenommen, dass sie nach der Operation mindestens 24 Stunden lang einen intravenösen (IV) Zugang und eine postoperative Analgesie mit einem Medikament auf Opiatniveau benötigen. Nach Gabe von Oxycodon Lösung zum Einnehmen (0,1 mg/kg für Kinder im Alter von 2 bis 6 Jahren, 0,08 mg/kg für Kinder im Alter von 7 bis 12 Jahren, 0,07 mg/kg für Kinder im Alter von 13 bis 17 Jahren und einer auf Grundlage der Pharmakokinetik (PK) zu bestimmenden Dosis Modellierung aus den Zwischenanalysen für Probanden unter 2 Jahren), werden die Probanden sorgfältig auf Sicherheit überwacht. Insgesamt werden 110 pädiatrische und jugendliche männliche oder weibliche Probanden eingeschrieben, darunter mindestens 20 Probanden unter 2 Jahren (5 Probanden im Alter von 0 bis <2 Monaten, 5 Probanden im Alter von 2 bis <6 Monaten und 10 Probanden im Alter von 6 Monaten bis). < 2 Jahre), 30 im Alter von 2 bis 6 Jahren, 30 im Alter von 7 bis 12 Jahren und 30 im Alter von 13 bis < 17 Jahren. Die Probanden innerhalb jeder Altersgruppe werden gleichmäßig nach Alter und Geschlecht verteilt.

Eine Zwischenanalyse wird durchgeführt, nachdem 10 Probanden im Alter von 2 bis 6 Jahren, 10 im Alter von 7 bis 12 Jahren und 10 im Alter von 13 bis <17 Jahren die Studie abgeschlossen haben. Die Zwischenanalyse umfasst PK, Pulsoximetriewerte, Vitalzeichenmessungen, unerwünschte Ereignisse (AEs) und Begleitmedikationen. Die Dosis der Oxycodon-Lösung zum Einnehmen, die die Probanden im Alter von 6 Monaten bis < 2 Jahren erhalten, basiert auf der PK-Modellierung aus der Zwischenanalyse.

Eine zusätzliche Zwischenanalyse wird durchgeführt, nachdem mindestens die Hälfte der Probanden im Alter von 6 Monaten bis < 2 Jahren die Studie abgeschlossen haben. Die Zwischenanalyse umfasst PK, Pulsoximetriewerte, Vitalzeichenmessungen, UEs und Begleitmedikationen. Die Dosis der Oxycodon-Lösung zum Einnehmen, die die Probanden im Alter von 0 bis < 2 Monaten und 2 Monaten bis < 6 Monaten erhalten, basiert auf der PK-Modellierung aus der Zwischenanalyse.

Die Studie besteht aus einem Screening-Zeitraum innerhalb von 14 Tagen nach der Operation; ein Vordosierungs-Check-in (Tag -1); eine Behandlungsperiode nach der Operation (Tag 1, Zeit Null); und eine Prüfung am Ende des Studiums. Die Gesamtdauer der Studie ohne Screening beträgt etwa 1 ganzen Tag.

Berechtigte Probanden, die ihre Zustimmung geben (7 bis <17 Jahre alt) und deren Eltern oder Erziehungsberechtigte die erforderliche Zustimmung erteilen, werden beim Screening Studienbewertungen durchführen lassen. Nach der Operation erhalten die Probanden eine Standardversorgung, einschließlich parenteraler Analgesie mit einem Nicht-Oxycodon-, Nicht-Oxymorphon-Medikament, das die Messung oder den Metabolismus von Oxycodon nicht beeinträchtigt. Zu diesem Zeitpunkt (während Tag -1) findet ein Check-in vor der Einnahme statt, um die Berechtigung bestätigen zu lassen.

Nachdem Probanden im Alter von 2 bis < 17 Jahren postoperativ für den Übergang zu oralen Schmerzmitteln freigegeben wurden, wird Oxycodone Oral Solution zum Zeitpunkt Null von Tag 1 anstelle der standardmäßigen analgetischen Medikation verabreicht. Die ersten 10 Probanden in jeder der Altersgruppen 2 bis 6, 7 bis 12 und 13 bis < 17, die in die erste Zwischenanalyse einbezogen werden, erhalten nur 1 Dosis Oxycodon Lösung zum Einnehmen. Probanden in diesen Altersgruppen, die nach Abschluss der Zwischenanalyse in die Studie aufgenommen werden, können nach Bedarf alle 4-6 Stunden zusätzliche Dosen erhalten. Wenn die Schmerzkontrolle mit Oxycodon Lösung zum Einnehmen unzureichend ist, kann der Prüfarzt alle 6 Stunden eine IV-Dosis Ketorolac (0,5 mg/kg) oder alle 4 Stunden eine IV-Dosis Morphinsulfat (0,1 mg/kg) als Notfallmedikation für Durchbruchschmerzen verabreichen nach Dosierung. Die Verwendung anderer Notfall-Schmerzmittel ist in Übereinstimmung mit den Schmerzbehandlungsrichtlinien des Krankenhauses oder dem Pflegestandard der Einrichtung zulässig. Alle verwendeten Notfallmedikamente werden von der Apotheke am Studienort bereitgestellt.

Nachdem Probanden unter 2 Jahren postoperativ für den Übergang auf orale Schmerzmedikation freigegeben wurden, erhalten sie eine Einzeldosis Oxycodone Oral Solution zum Zeitpunkt Null von Tag 1 anstelle der standardmäßigen analgetischen Medikation. Die Dosis wird basierend auf der PK-Modellierung aus den Zwischenanalysen bestimmt. Wenn die Schmerzkontrolle mit Oxycodone Oral Solution unzureichend ist, wie durch eine Punktzahl von mäßig bis schwer (4-10) auf dem FLACC angezeigt, wird dem Probanden Fentanyl über Nurse-Controlled Analgesia (NCA) verabreicht. Das Fentanyl wird von der Apotheke des Studienzentrums bereitgestellt.

Die Probanden werden mindestens 24 Stunden nach Erhalt der ersten Dosis Oxycodone Oral Solution einer Bewertung zum Studienende unterzogen. Wenn das Studienpersonal zu diesem Zeitpunkt feststellt, dass dies sicher ist, werden die Probanden aus der Studie entlassen.

Die Sicherheit wird durch die Überwachung von unerwünschten Ereignissen, klinischen Labortestergebnissen, Vitalzeichenmessungen, Temperatur, Pulsoximetrie und körperlichen Untersuchungsbefunden bewertet.

Die Faces, Legs, Activity, Crying, Consolability Scale (FLACC) wird verwendet, um Schmerzen vor und 20, 40, 60, 90, 120, 180 und 240 Minuten nach der Dosis von Oxycodone Oral Solution bei Probanden unter 2 Jahren zu messen Das FLACC wird auch verabreicht, bevor das Subjekt jede Dosis von Fentanyl erhält.

Zur Bestimmung der Plasmakonzentrationen von Oxycodon und seinen Metaboliten (Noroxycodon, Oxymorphon und Noroxymorphon) werden vor der ersten Dosis (innerhalb von 15 Minuten nach der Einnahme) serielle Blutproben für die PK-Analyse entnommen; 5, 15, 30 und 60 Minuten nach der Dosierung; und 2, 4, 6, 8, 12 und 24 Stunden nach der Dosierung. Bei Personen unter 2 Jahren werden vor der ersten Dosis (innerhalb von 15 Minuten nach der Einnahme) serielle Blutproben für die PK-Analyse entnommen; 15, 30 und 60 Minuten nach der Dosierung; und 2, 6, 12 und 24 Stunden nach der Dosierung.