Evaluar la farmacocinética y la seguridad de la solución oral de oxicodona en sujetos pediátricos y adolescentes

Este es un estudio de fase IV para caracterizar la farmacocinética y evaluar la seguridad de la solución oral de oxicodona administrada a sujetos pediátricos y adolescentes para el dolor posoperatorio. Es un estudio multicéntrico de etiqueta abierta realizado en hasta 10 sitios. Los sujetos se inscribirán en el preoperatorio hasta 14 días antes de la cirugía con la expectativa de que necesitarán acceso intravenoso (IV) después de la cirugía durante al menos 24 horas y analgesia posoperatoria con un medicamento de nivel opiáceo. Después de la administración de la solución oral de oxicodona (0,1 mg/kg para niños de 2 a 6 años, 0,08 mg/kg para niños de 7 a 12 años, 0,07 mg/kg para niños de 13 a 17 años y una dosis que se determinará según la farmacocinética (PK) modelado a partir de los análisis intermedios para sujetos menores de 2 años), los sujetos serán monitoreados cuidadosamente por seguridad. Se inscribirá un total de 110 sujetos masculinos o femeninos pediátricos y adolescentes, incluido un mínimo de 20 sujetos menores de 2 años (5 sujetos de 0 a <2 meses, 5 sujetos de 2 a <6 meses y 10 sujetos de 6 meses a <2 años), 30 de 2 a 6 años, 30 de 7 a 12 años y 30 de 13 a <17 años. Los sujetos dentro de cada grupo de edad se distribuirán uniformemente por edad y género.

Se realizará un análisis intermedio después de que 10 sujetos de 2 a 6 años, 10 de 7 a 12 años y 10 de 13 a <17 años hayan completado el estudio. El análisis intermedio incluirá PK, lecturas de oximetría de pulso, mediciones de signos vitales, eventos adversos (EA) y medicamentos concomitantes. La dosis de solución oral de oxicodona que recibirán los sujetos de 6 meses a <2 años se basará en el modelo farmacocinético del análisis intermedio.

Se realizará un análisis intermedio adicional después de que al menos la mitad de los sujetos de 6 meses a <2 años hayan completado el estudio. El análisis intermedio incluirá PK, lecturas de oximetría de pulso, mediciones de signos vitales, AE y medicamentos concomitantes. La dosis de solución oral de oxicodona que recibirán los sujetos de 0 a <2 meses y de 2 meses a <6 meses se basará en el modelo farmacocinético del análisis intermedio.

El estudio consistirá en un período de selección dentro de los 14 días posteriores a la cirugía; un registro de predosis (Día -1); un período de tratamiento después de la cirugía (día 1, tiempo cero); y una evaluación de fin de estudio. La duración total del estudio, excluyendo el Screening, será de aproximadamente 1 día completo.

A los sujetos elegibles que brinden su consentimiento (7 a <17 años) y cuyos padres o tutores legales brinden el consentimiento según se requiere, se les realizarán evaluaciones del estudio en la selección. Después de la cirugía, los sujetos recibirán la atención estándar, incluida la analgesia parenteral con un medicamento sin oxicodona y sin oximorfona que no interferirá con la medición o el metabolismo de la oxicodona. En este momento (durante el Día -1), tendrán un registro previo a la dosis para confirmar la elegibilidad.

Después de que los sujetos de 2 a <17 años de edad hayan recibido autorización posoperatoria para la transición a analgésicos orales, la solución oral de oxicodona se administrará en el momento cero del día 1 en lugar del medicamento analgésico estándar. Los primeros 10 sujetos en cada uno de los grupos de edad de 2 a 6, 7 a 12 y 13 a <17 años, que se incluirán en el primer análisis intermedio, solo recibirán 1 dosis de solución oral de oxicodona. Los sujetos de estos grupos de edad inscritos en el estudio después de que se complete el análisis intermedio pueden recibir dosis adicionales cada 4 a 6 horas según sea necesario. Si el control del dolor no es adecuado con la solución oral de oxicodona, el investigador puede administrar una dosis IV de ketorolaco (0,5 mg/kg) cada 6 horas o una dosis IV de sulfato de morfina (0,1 mg/kg) cada 4 horas como medicación de rescate para el dolor irruptivo. después de la dosificación. Se permite el uso de otros medicamentos de rescate para el dolor de acuerdo con las pautas de manejo del dolor del hospital o el estándar de atención de las instalaciones. Cualquier medicamento de rescate utilizado será proporcionado por la farmacia del sitio de estudio.

Después de que los sujetos menores de 2 años hayan recibido el visto bueno posoperatorio para la transición a analgésicos orales, recibirán una dosis única de solución oral de oxicodona en el momento cero del día 1 en lugar del medicamento analgésico estándar. La dosis se determinará en función del modelo farmacocinético de los análisis intermedios. Si el control del dolor es inadecuado con la solución oral de oxicodona, como lo indica una puntuación de moderada a severa (4-10) en el FLACC, el sujeto recibirá fentanilo mediante analgesia controlada por enfermeras (NCA). El fentanilo será proporcionado por la farmacia del centro de estudio.

Los sujetos se someterán a una evaluación de fin de estudio al menos 24 horas después de recibir la primera dosis de solución oral de oxicodona. En ese momento, si el personal del estudio determina que es seguro hacerlo, los sujetos serán dados de alta del estudio.

La seguridad se evaluará mediante el control de AE, los resultados de las pruebas de laboratorio clínico, las mediciones de los signos vitales, la temperatura, la oximetría de pulso y los resultados del examen físico.

La escala de caras, piernas, actividad, llanto y consolabilidad (FLACC) se utilizará para medir el dolor antes y 20, 40, 60, 90, 120, 180 y 240 minutos después de la dosis de solución oral de oxicodona en sujetos menores de 2 años. El FLACC también se administrará antes de que el sujeto reciba cada dosis de Fentanyl.

Se recolectarán muestras de sangre en serie para el análisis farmacocinético para la determinación de las concentraciones plasmáticas de oxicodona y sus metabolitos (noroxicodona, oximorfona y noroximorfona) antes de la primera dosis (dentro de los 15 minutos posteriores a la administración); 5, 15, 30 y 60 minutos después de la dosificación; y 2, 4, 6, 8, 12 y 24 horas después de la dosificación. Para los sujetos menores de 2 años, se recolectarán muestras de sangre en serie para el análisis PK antes de la primera dosis (dentro de los 15 minutos posteriores a la administración); 15, 30 y 60 minutos después de la dosificación; y 2, 6, 12 y 24 horas después de la dosificación.