Utvärdera farmakokinetiken och säkerheten hos oxikodon oral lösning hos pediatriska och tonåringar

Detta är en fas IV-studie för att karakterisera farmakokinetiken och för att utvärdera säkerheten av Oxycodon Oral Solution som administreras till pediatriska och ungdomar för postoperativ smärta. Det är en öppen etikett, multicenterstudie utförd på upp till 10 platser. Försökspersonerna kommer att inskrivas preoperativt upp till 14 dagar före operationen med förväntning om att de kommer att kräva intravenös (IV) åtkomst efter operationen i minst 24 timmar och postoperativ analgesi med medicin på opiatnivå. Efter dosering med Oxycodon Oral Solution (0,1 mg/kg för barn i åldrarna 2 till 6, 0,08 mg/kg för åldrarna 7 till 12, 0,07 mg/kg för åldrarna 13 till 17, och en dos som ska bestämmas baserat på farmakokinetik (PK) modellering från interimsanalyserna för försökspersoner under 2 år), kommer försökspersonerna att noggrant övervakas för säkerhet. Totalt 110 pediatriska och unga manliga eller kvinnliga försökspersoner kommer att registreras, inklusive minst 20 försökspersoner under 2 år (5 försökspersoner i åldrarna 0 till <2 månader, 5 försökspersoner i åldrarna 2 till <6 månader och 10 försökspersoner i åldrarna 6 månader till <2 år), 30 i åldrarna 2 till 6 år, 30 i åldrarna 7 till 12 år och 30 i åldrarna 13 till <17 år. Ämnen inom varje åldersgrupp kommer att vara jämnt fördelade efter ålder och kön.

En interimsanalys kommer att köras efter att 10 försökspersoner i åldrarna 2 till 6 år, 10 åldrar 7 till 12 år och 10 åldrar 13 till <17 år har slutfört studien. Interimsanalysen kommer att inkludera PK, pulsoximetriavläsningar, mätningar av vitala tecken, biverkningar (AE) och samtidig medicinering. Den dos av Oxycodone Oral Solution som försökspersonerna i åldrarna 6 månader till <2 år kommer att få kommer att baseras på farmakokinetiska modeller från interimsanalysen.

En ytterligare interimsanalys kommer att köras efter att minst hälften av försökspersonerna i åldern 6 månader till <2 år har slutfört studien. Interimsanalysen kommer att inkludera PK, pulsoximetriavläsningar, mätningar av vitala tecken, AE och samtidig medicinering. Dosen av Oxycodon Oral Solution som försökspersonerna i åldrarna 0 till <2 månader och 2 månader till <6 månader kommer att få kommer att baseras på PK-modellering från interimsanalysen.

Studien kommer att bestå av en screeningperiod inom 14 dagar efter operationen; en incheckning före dosering (dag -1); en behandlingsperiod efter operationen (dag 1, tid noll); och en studieslutsbedömning. Studiens totala varaktighet, exklusive screening, kommer att vara cirka 1 hel dag.

Berättigade försökspersoner som ger samtycke (7 till <17 år) och vars föräldrar eller vårdnadshavare ger sitt samtycke vid behov kommer att få studiebedömningar utförda vid screening. Efter operationen kommer försökspersonerna att få standardvård, inklusive parenteral analgesi med ett nonoxikodon, nonoximorfonmedicin som inte kommer att störa mätningen eller metabolismen av oxikodon. Vid denna tidpunkt (under dag -1) kommer de att ha en incheckning före dosen för att få behörighet bekräftad.

Efter att försökspersoner i åldrarna 2 till <17 år postoperativt har klarats av att övergå till oral smärtstillande medicin, kommer Oxycodone Oral Solution att administreras vid tidpunkt noll på dag 1 i stället för den vanliga smärtstillande medicinen. De första 10 försökspersonerna i var och en av åldersgrupperna 2 till 6, 7 till 12 och 13 till <17, som kommer att inkluderas i den första interimsanalysen, kommer endast att få 1 dos Oxycodone oral lösning. Försökspersoner i dessa åldersgrupper som ingår i studien efter att interimsanalysen är klar kan få ytterligare doser var 4-6:e timme vid behov. Om smärtkontrollen är otillräcklig med Oxycodon Oral Solution, kan utredaren administrera en IV-dos av ketorolak (0,5 mg/kg) var 6:e ​​timme eller en IV-dos av morfinsulfat (0,1 mg/kg) var fjärde timme som räddningsmedicin för genombrottssmärta efter dosering. Användning av andra räddningsvärkmediciner är tillåten i enlighet med sjukhusets riktlinjer för smärtbehandling eller vårdstandard. Eventuella räddningsmediciner som används kommer att tillhandahållas av studieplatsapoteket.

Efter att försökspersoner under 2 år postoperativt har godkänts för övergång till oral smärtstillande medicin, kommer de att få en engångsdos Oxycodon Oral Solution vid tidpunkten noll på dag 1 i stället för den vanliga smärtstillande medicinen. Dosen kommer att bestämmas baserat på PK-modellering från interimsanalyserna. Om smärtkontrollen är otillräcklig med Oxycodone Oral Solution, vilket indikeras av en poäng på måttlig till svår (4-10) på FLACC, kommer patienten att ges Fentanyl via Nurse-Controlled Analgesia (NCA). Fentanylen kommer att tillhandahållas av studieplatsapoteket.

Försökspersonerna kommer att genomgå en bedömning vid slutet av studien minst 24 timmar efter att de fått den första dosen av Oxycodon Oral Solution. Vid den tidpunkten, om studiepersonalen bedömer att det är säkert att göra det, kommer försökspersoner att skrivas ut från studien.

Säkerheten kommer att bedömas genom övervakning av biverkningar, kliniska laboratorietestresultat, mätningar av vitala tecken, temperatur, pulsoximetri och fysiska undersökningsfynd.

Faces, Legs, Activity, Crying, Consolability Scale (FLACC) kommer att användas för att mäta smärta före och 20, 40, 60, 90, 120, 180 och 240 minuter efter dosen av Oxycodon Oral Solution hos försökspersoner under 2 år FLACC kommer också att administreras innan patienten får varje dos av fentanyl.

Serieblodprover för PK-analys kommer att samlas in för bestämning av plasmakoncentrationer av oxikodon och dess metaboliter (noroxikodon, oximorfon och noroximorfon) före den första dosen (inom 15 minuter efter dosering). 5, 15, 30 och 60 minuter efter dosering; och 2, 4, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dosering. För försökspersoner under 2 år kommer serieblodprover för PK-analys att samlas in före den första dosen (inom 15 minuter efter dosering); 15, 30 och 60 minuter efter dosering; och 2, 6, 12 och 24 timmar efter dosering.