Оценить фармакокинетику и безопасность перорального раствора оксикодона у детей и подростков

Это исследование фазы IV для характеристики фармакокинетики и оценки безопасности перорального раствора оксикодона, вводимого детям и подросткам при послеоперационной боли. Это открытое многоцентровое исследование, проводимое в 10 центрах. Субъекты будут включены до операции за 14 дней до операции, ожидая, что им потребуется внутривенный (IV) доступ после операции в течение не менее 24 часов и послеоперационная анальгезия с помощью опиоидного препарата. После приема раствора оксикодона для приема внутрь (0,1 мг/кг для детей в возрасте от 2 до 6 лет, 0,08 мг/кг для детей в возрасте от 7 до 12 лет, 0,07 мг/кг для детей в возрасте от 13 до 17 лет, доза определяется на основе фармакокинетики (ФК) моделирование на основе промежуточных анализов для субъектов в возрасте до 2 лет), субъекты будут тщательно контролироваться на предмет безопасности. Всего будет включено 110 детей и подростков мужского или женского пола, в том числе минимум 20 субъектов в возрасте до 2 лет (5 субъектов в возрасте от 0 до <2 месяцев, 5 субъектов в возрасте от 2 до <6 месяцев и 10 субъектов в возрасте от 6 месяцев до <2 лет), 30 в возрасте от 2 до 6 лет, 30 в возрасте от 7 до 12 лет и 30 в возрасте от 13 до <17 лет. Субъекты в каждой возрастной группе будут равномерно распределены по возрасту и полу.

Промежуточный анализ будет проведен после того, как 10 субъектов в возрасте от 2 до 6 лет, 10 в возрасте от 7 до 12 лет и 10 в возрасте от 13 до <17 лет завершат исследование. Промежуточный анализ будет включать фармакокинетику, показания пульсоксиметрии, показатели жизненно важных функций, нежелательные явления (НЯ) и сопутствующие лекарства. Доза перорального раствора оксикодона, которую получат субъекты в возрасте от 6 месяцев до <2 лет, будет основываться на моделировании фармакокинетики на основе промежуточного анализа.

Дополнительный промежуточный анализ будет проведен после того, как по крайней мере половина субъектов в возрасте от 6 месяцев до <2 лет завершит исследование. Промежуточный анализ будет включать фармакокинетику, показания пульсоксиметрии, показатели жизненно важных функций, НЯ и сопутствующие лекарства. Доза перорального раствора оксикодона, которую получат субъекты в возрасте от 0 до <2 месяцев и от 2 до <6 месяцев, будет основываться на моделировании фармакокинетики на основе промежуточного анализа.

Исследование будет состоять из периода скрининга в течение 14 дней после операции; предварительная регистрация (день -1); период лечения после операции (день 1, время ноль); и оценка окончания обучения. Общая продолжительность исследования, исключая скрининг, составит примерно 1 полный день.

Приемлемые субъекты, которые дают согласие (от 7 до 17 лет) и чьи родители или законные опекуны дают согласие в соответствии с требованиями, будут иметь оценку исследования, выполненную во время скрининга. После операции субъекты будут получать стандартную помощь, включая парентеральную анальгезию неоксикодоном, неоксиморфоновым препаратом, который не будет мешать измерению или метаболизму оксикодона. В это время (в течение дня -1) они будут проходить предварительную регистрацию для подтверждения права на участие.

После того, как субъекты в возрасте от 2 до <17 лет после операции будут допущены к переходу на пероральные обезболивающие, пероральный раствор оксикодона будет вводиться в нулевое время дня 1 вместо стандартного обезболивающего препарата. Первые 10 субъектов в каждой из возрастных групп от 2 до 6, от 7 до 12 и от 13 до <17 лет, которые будут включены в первый промежуточный анализ, получат только 1 дозу перорального раствора оксикодона. Субъекты этих возрастных групп, включенные в исследование после завершения промежуточного анализа, могут получать дополнительные дозы каждые 4-6 часов по мере необходимости. Если контроль боли с помощью перорального раствора оксикодона недостаточен, исследователь может вводить внутривенно дозу кеторолака (0,5 мг/кг) каждые 6 часов или внутривенно дозу морфина сульфата (0,1 мг/кг) каждые 4 часа в качестве неотложной помощи при прорывной боли. после дозирования. Использование других неотложных обезболивающих разрешено в соответствии с больничными руководствами по обезболиванию или стандартами медицинского обслуживания. Любые используемые препараты для экстренной помощи будут предоставлены аптекой исследовательского центра.

После того, как субъекты в возрасте до 2 лет после операции будут допущены к переходу на пероральные обезболивающие, они получат одну дозу перорального раствора оксикодона в нулевое время дня 1 вместо стандартного обезболивающего препарата. Доза будет определяться на основе фармакокинетического моделирования промежуточных анализов. Если контроль боли с помощью перорального раствора оксикодона недостаточен, о чем свидетельствует оценка от умеренной до тяжелой (4–10) по шкале FLACC, субъекту будет назначен фентанил с помощью анальгезии, контролируемой медсестрой (NCA). Фентанил будет предоставлен аптекой исследовательского центра.

Субъекты будут проходить оценку в конце исследования по крайней мере через 24 часа после получения первой дозы перорального раствора оксикодона. В это время, если исследовательский персонал решит, что это безопасно, субъекты будут исключены из исследования.

Безопасность будет оцениваться путем мониторинга нежелательных явлений, результатов клинических лабораторных анализов, показателей жизненно важных функций, температуры, пульсоксиметрии и результатов медицинского осмотра.

Шкала лиц, ног, активности, плача, утешения (FLACC) будет использоваться для измерения боли до и через 20, 40, 60, 90, 120, 180 и 240 минут после приема дозы перорального раствора оксикодона у субъектов в возрасте до 2 лет. , FLACC также будет вводиться до того, как субъект получит каждую дозу фентанила.

Серийные образцы крови для фармакокинетического анализа будут собираться для определения концентрации оксикодона и его метаболитов в плазме (нороксикодон, оксиморфон и нороксиморфон) до первой дозы (в течение 15 минут после приема); через 5, 15, 30 и 60 минут после приема; и через 2, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после приема. У субъектов в возрасте до 2 лет перед введением первой дозы (в течение 15 минут после введения дозы) будут взяты серийные образцы крови для фармакокинетического анализа; через 15, 30 и 60 минут после приема; и через 2, 6, 12 и 24 часа после приема.